Oxaliplatine bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde borstkanker
5 januari 2018 bijgewerkt door: University of California, Davis
Een diagnostisch haalbaarheidsonderzoek van een [14C]-oxaliplatine-microdoseringsassay voor de voorspelling van chemoresistentie tegen oxaliplatine-chemotherapie
Deze fase 0/II-studie bestudeert het effect van koolstof-C14-oxaliplatine in tumorweefsel en bloed en de bijwerkingen en hoe goed oxaliplatine werkt bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide borstkanker.
DNA-analyse van tumorweefsel en bloedmonsters van patiënten die koolstof-C14-oxaliplatine krijgen, kan artsen helpen voorspellen hoe goed patiënten zullen reageren op behandeling met oxaliplatine.
Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals oxaliplatine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Detecteren van de niveaus van oxaliplatine-desoxyribonucleïnezuur (DNA)-adducten die worden geïnduceerd door microdosering van oxaliplatine in tumorweefsel en perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC), en de resultaten correleren met de respons van de patiënt op op oxaliplatine gebaseerde chemotherapie.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Evalueer de werkzaamheid van een monotherapie met oxaliplatine (130 mg/m^2, 2 uur intraveneus [IV] dag 1; elke 3 weken) bij voorbehandelde patiënten met gemetastaseerde borstkanker.
II. Evalueer de toxiciteit van oxaliplatine microdosis en chemotherapiebehandeling bij deze patiëntenpopulatie.
III. Bepaal de farmacokinetische (FK) parameters van oxaliplatine microdosering en correleer met de PK parameters van therapeutisch oxaliplatine.
IV. Bepaal of de farmacokinetiek van oxaliplatine-microdosering van invloed is op door oxaliplatine geïnduceerde DNA-beschadiging en daarmee op de respons van de patiënt op chemotherapie.
V. Herstel van DNA-adducten in PBMC detecteren en correleren met de respons van de patiënt op op oxaliplatine gebaseerde chemotherapie.
VI. Correleer de adduct- en patiëntresponsgegevens met DNA-reparatiegenen, zoals excision repair cross-complementing (ERCC)1 niveaus zoals gemeten door reverse transcriptase-polymerase chain reaction (RT-PCR).
OVERZICHT:
FASE 0: Patiënten krijgen koolstof-C14-oxaliplatine IV gedurende 2 minuten op dag 1.
FASE II: Patiënten krijgen oxaliplatine IV gedurende 2 uur op dag 1. Cursussen worden elke 3 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 6 maanden gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
1
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten uitgezaaide borstkanker hebben die ongeveer 48 uur na toediening van één microdosis [14C]oxaliplatine (koolstof C 14-oxaliplatine) kan worden gebiopteerd of gereseceerd.
- Voorafgaande bestraling of chirurgie is toegestaan, maar moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn afgerond; als een deelnemer eerdere bestralingstherapie heeft ondergaan, moet er ten minste één meetbare laesie buiten het bestralingsveld beschikbaar zijn voor de evaluatie van de respons op chemotherapie
- Patiënten met gemetastaseerde borstkanker waarvoor geen standaardtherapie bestaat, zullen voor deze studie worden geworven; meer specifiek, voor patiënten met hormoonreceptorpositieve/menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (Her2)-negatieve ziekte, omvat dit eerdere therapie met tamoxifen of een aromataseremmer en één lijn chemotherapie in de gemetastaseerde setting; voor patiënten met Her2-positieve ziekte omvat dit 2 lijnen van Her2-gerichte therapie in de gemetastaseerde setting; en voor patiënten met drievoudige negatieve ziekte omvat dit één lijn chemotherapie in de gemetastaseerde setting; zodra we de dosis van [14C]oxaliplatine hebben bepaald, zullen we alleen triple-negatieve borstkankerpatiënten rekruteren die progressie vertoonden na één chemokuur in de gemetastaseerde setting
- Elk aantal andere eerdere therapieën dan oxaliplatine is toegestaan
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus gelijk aan of kleiner dan 2 (Karnofsky gelijk aan of groter dan 50%)
- Levensverwachting van minimaal 3 maanden
- Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/microL
- Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/microL
- Totaal bilirubine minder dan 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
- Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) minder dan of gelijk aan 2,5 x ULN
- Creatinine minder dan 1,5 x ULN
- Geen reeds bestaande sensorische neuropathie > graad 1
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn; een pre-study zwangerschapstest moet negatief zijn
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen na deelname aan het onderzoek
- Mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (barrièremethode of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende 30 dagen na deelname aan het onderzoek
- Bekwaamheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten mogen niet gelijktijdig worden bestraald met chemotherapie als ze geen meetbare laesies hebben buiten het stralingsveld
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Deelnemers die allergisch zijn voor platinamiddel
- Deelnemers die meer dan graad 1 perifere neuropathie hebben
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Diagnostisch (koolstof C14-oxaliplatine en oxaliplatine)
FASE 0: Patiënten krijgen koolstof-C14-oxaliplatine IV gedurende 2 minuten op dag 1. FASE II: Patiënten krijgen oxaliplatine IV gedurende 2 uur op dag 1. Cursussen worden elke 3 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. |
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Drempel waarbij oxaliplatine-DNA-adducten respons op therapie voorspellen
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de behandeling
|
De concentratie van geïnduceerde oxaliplatine-DNA-adducten zal worden gekarakteriseerd met behulp van beschrijvende statistieken (grafische samenvattingen, gemiddelde, standaarddeviatie [SD], boxplots) in PBMC en tumor voor responders en non-responders op chemotherapie.
Het gemiddelde gehalte aan oxaliplatine-DNA-adducten zal bij responders op chemotherapie worden vergeleken met dat bij non-responders met behulp van een 2-sample t-test op het 0,05-niveau (2-zijdig).
De Youden-index zal worden gebruikt om een 95%-betrouwbaarheidsinterval te schatten en te berekenen voor het optimale snijpunt in oxaliplatine-DNA-adductniveaus om onderscheid te maken tussen responders en non-responders.
|
Tot 6 maanden na de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage beoordeeld met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden na de behandeling
|
Zal voornamelijk worden geanalyseerd met betrekking tot hun associatie met het niveau van oxaliplatine-DNA-adducten.
De verdeling van klinische eindpunten, inclusief toxiciteit, zal worden samengevat aan de hand van frequenties voor categorische gegevens en Kaplan-Meier-curven voor overlevingsgegevens.
|
Tot 6 maanden na de behandeling
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van het eerste objectieve bewijs van radiografische progressie (laesie van zacht weefsel of bot) of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 6 maanden na de behandeling
|
Zal voornamelijk worden geanalyseerd met betrekking tot hun associatie met het niveau van oxaliplatine-DNA-adducten.
De verdeling van klinische eindpunten, inclusief toxiciteit, zal worden samengevat aan de hand van frequenties voor categorische gegevens en Kaplan-Meier-curven voor overlevingsgegevens.
|
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van het eerste objectieve bewijs van radiografische progressie (laesie van zacht weefsel of bot) of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 6 maanden na de behandeling
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Van de eerste behandeling tot overlijden of tot de laatste follow-up van de behandeling, beoordeeld tot 6 maanden na de behandeling
|
Zal voornamelijk worden geanalyseerd met betrekking tot hun associatie met het niveau van oxaliplatine-DNA-adducten.
De verdeling van klinische eindpunten, inclusief toxiciteit, zal worden samengevat aan de hand van frequenties voor categorische gegevens en Kaplan-Meier-curven voor overlevingsgegevens.
|
Van de eerste behandeling tot overlijden of tot de laatste follow-up van de behandeling, beoordeeld tot 6 maanden na de behandeling
|
|
Algehele toxiciteit van zowel de koolstof C14 oxaliplatine microdosis als de volledige dosis oxaliplatine chemotherapie geëvalueerd met behulp van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 van het National Cancer Institute (NCI)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de behandeling
|
Zal voornamelijk worden geanalyseerd met betrekking tot hun associatie met het niveau van oxaliplatine-DNA-adducten.
De verdeling van klinische eindpunten, inclusief toxiciteit, zal worden samengevat aan de hand van frequenties voor categorische gegevens en Kaplan-Meier-curven voor overlevingsgegevens.
De veiligheid zal worden beoordeeld aan de hand van samenvattingen van bijwerkingen, de frequentie van stopzettingen van de behandeling vanwege bijwerkingen en laboratoriumevaluaties.
Er wordt gebruik gemaakt van beschrijvende statistiek in plaats van verklarende statistiek.
|
Tot 30 dagen na de behandeling
|
|
Farmacokinetische parameters inclusief maximale concentratie (Cmax), halfwaardetijd (t1/2) en oppervlakte onder de curve (AUC) van zowel micro- als therapeutische dosering bij dezelfde patiënten
Tijdsspanne: Pre-dosis; 5, 15 en 30 minuten; en 2, 4, 8, 24 en 48 uur
|
PK-parameters van microdosering zullen worden gecorreleerd met parameters van therapeutische dosering.
Beschrijvende samenvattingen (scatterplots, tabellen, gemiddelde, SD, correlatiecoëfficiënt) van de relatie tussen de twee parametersets zullen worden gepresenteerd.
|
Pre-dosis; 5, 15 en 30 minuten; en 2, 4, 8, 24 en 48 uur
|
|
Niveaus van oxaliplatine-DNA-adducten in tumor en PBMC
Tijdsspanne: Tot 48 uur
|
Responders en non-responders worden vergeleken met behulp van two-sample t-tests; als de halfwaardetijden niet normaal verdeeld zijn, worden Wilcoxon-rank-sum-tests gebruikt.
Het effect van halfwaardetijd op progressievrije overleving zal worden onderzocht met behulp van Cox-modellen met proportionele risico's.
Soortgelijke analyses zullen worden uitgevoerd voor andere PK-parameters.
|
Tot 48 uur
|
|
Reparatie van oxaliplatine-DNA-monoadducten in PBMC's
Tijdsspanne: Tot 48 uur
|
Zal worden gekarakteriseerd met behulp van beschrijvende statistiek (grafische samenvattingen, gemiddelde, SD, boxplots).
|
Tot 48 uur
|
|
Messenger ribonucleïnezuur (mRNA) expressieniveaus van ERCC1
Tijdsspanne: Tot 48 uur
|
Beschrijvende statistieken, zoals grafische samenvattingen, gemiddelde, SD, boxplots worden gebruikt voor responders en non-responders.
|
Tot 48 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Chong-Xian Pan, UC Davis Cancer Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 december 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 februari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 februari 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
4 maart 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 januari 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 januari 2018
Laatst geverifieerd
1 januari 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UCDCC#237 (Andere identificatie: University of California, Davis)
- P30CA093373 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 457404 (Andere identificatie: UC Davis)
- NCI-2013-01747 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .