Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оксалиплатин в лечении пациентов с метастатическим раком молочной железы

5 января 2018 г. обновлено: University of California, Davis

Диагностическое исследование возможности микродозирования [14C]оксалиплатина для прогнозирования химиорезистентности к химиотерапии оксалиплатином

В этом испытании фазы 0/II изучается влияние оксалиплатина углерода C 14 на опухолевую ткань и кровь, а также побочные эффекты и эффективность оксалиплатина при лечении пациентов с метастатическим раком молочной железы. Анализ ДНК опухолевой ткани и образцов крови пациентов, получавших оксалиплатин углерода C 14, может помочь врачам предсказать, насколько хорошо пациенты отреагируют на лечение оксалиплатином. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как оксалиплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить уровни аддуктов оксалиплатин-дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), индуцированных микродозированием оксалиплатина, в опухолевой ткани и мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК), и сопоставить результаты с ответом пациента на химиотерапию на основе оксалиплатина.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оцените эффективность монотерапии оксалиплатином (130 мг/м^2, 2 часа внутривенно [в/в] в 1-й день; каждые 3 недели) у ранее получавших лечение пациентов с метастатическим раком молочной железы.

II. Оцените токсичность микродоз оксалиплатина и химиотерапевтического лечения у этой группы пациентов.

III. Определите фармакокинетические (ФК) параметры микродозирования оксалиплатина и коррелируйте с ФК параметрами терапевтического оксалиплатина.

IV. Определите, влияет ли фармакокинетика микродозирования оксалиплатина на вызванное оксалиплатином повреждение ДНК и, следовательно, на реакцию пациента на химиотерапию.

V. Обнаружение репарации аддуктов ДНК в РВМС и корреляция с ответом пациента на химиотерапию на основе оксалиплатина.

VI. Сопоставьте данные о реакции аддукта и пациента с генами репарации ДНК, такими как уровни кросс-комплементации эксцизионной репарации (ERCC)1, измеренные с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR).

КОНТУР:

ФАЗА 0: пациенты получают оксалиплатин углерода C 14 внутривенно в течение 2 минут в день 1.

ФАЗА II: пациенты получают оксалиплатин внутривенно в течение 2 часов в день 1. Курсы повторяют каждые 3 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются до 6 месяцев.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • У участников должен быть метастатический рак молочной железы, который можно подвергнуть биопсии или резекции примерно через 48 часов после введения одной микродозы [14C]оксалиплатина (оксалиплатин углерода C14).
  • Допускается предварительное облучение или хирургическое вмешательство, но они должны быть завершены как минимум за 2 недели до включения в исследование; если участник ранее проходил лучевую терапию, должно быть доступно по крайней мере одно измеримое поражение за пределами поля облучения для оценки ответа на химиотерапию.
  • Для этого исследования будут набраны пациенты с метастатическим раком молочной железы, для которых не существует стандартной терапии; более конкретно, для пациентов с заболеванием, положительным по гормональному рецептору/отрицательным по рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 (Her2), это включает предыдущую терапию тамоксифеном или ингибитором ароматазы и одну линию химиотерапии в условиях метастазирования; для пациентов с Her2-позитивным заболеванием это включает 2 линии Her2-направленной терапии в условиях метастазирования; а для пациентов с тройным негативным заболеванием это включает одну линию химиотерапии в условиях метастазирования; после того, как мы определили дозу [14C]оксалиплатина, мы будем набирать только пациентов с тройным негативным раком молочной железы, у которых прогрессирование произошло после одной линии химиотерапии в условиях метастазирования.
  • Допускается любое количество предшествующих терапий, кроме оксалиплатина.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) равен или меньше 2 (Карновский равен или превышает 50%)
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
  • Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1500/мкл
  • Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • Общий билирубин менее чем в 1,5 раза превышает установленный верхний предел нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) меньше или равна 2,5 X ULN
  • Креатинин менее 1,5 х ВГН
  • Нет ранее существовавшей сенсорной невропатии > 1 степени
  • Женщины детородного возраста не должны быть беременны; тест на беременность перед исследованием должен быть отрицательным
  • Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и в течение 30 дней после участия в исследовании.
  • Мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод или воздержание) до включения в исследование и в течение 30 дней после участия в исследовании.
  • Способность понимать и желание подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

  • Пациенты не должны получать сопутствующее облучение с химиотерапией, если у них нет каких-либо измеримых поражений вне поля облучения.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Участники, которые беременны или кормят грудью
  • Участники с аллергией на платиновый агент
  • Участники с периферической невропатией более 1 степени

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Диагностический (углерод С 14 оксалиплатин и оксалиплатин)

ФАЗА 0: пациенты получают оксалиплатин углерода C 14 внутривенно в течение 2 минут в день 1.

ФАЗА II: пациенты получают оксалиплатин внутривенно в течение 2 часов в день 1. Курсы повторяют каждые 3 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: оксалиплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • 1-ОНР
  • Дакотин
  • Дакплат
  • Элоксатин
  • L-OHP
Радиация: углерод C 14 оксалиплатин
Учитывая IV
Другие имена:
  • [14C] оксалиплатин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Порог, при котором аддукты оксалиплатин-ДНК предсказывают ответ на терапию
Временное ограничение: До 6 месяцев после лечения
Концентрацию индуцированных аддуктов оксалиплатин-ДНК будут характеризовать с использованием описательной статистики (графические сводки, среднее значение, стандартное отклонение [SD], прямоугольные диаграммы) в РВМС и опухоли для ответивших и не ответивших на химиотерапию. Средний уровень аддуктов оксалиплатин-ДНК будет сравниваться у ответивших на химиотерапию с таковым у не ответивших на лечение с использованием t-критерия с двумя образцами на уровне 0,05 (двусторонний). Индекс Юдена будет использоваться для оценки и вычисления 95% доверительного интервала для оптимальной точки отсечения уровней аддукта оксалиплатин-ДНК, чтобы различать респондеров и нереспондеров.
До 6 месяцев после лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота ответа, оцененная с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: До 6 месяцев после лечения
Будут проанализированы в первую очередь в отношении их связи с уровнем аддуктов оксалиплатин-ДНК. Распределение клинических конечных точек, включая токсичность, будет обобщено с использованием частот для категориальных данных и кривых Каплана-Мейера для данных о выживаемости.
До 6 месяцев после лечения
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты регистрации до даты первых объективных рентгенологических признаков прогрессирования (поражение мягких тканей или костей) или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой в течение 6 месяцев после лечения.
Будут проанализированы в первую очередь в отношении их связи с уровнем аддуктов оксалиплатин-ДНК. Распределение клинических конечных точек, включая токсичность, будет обобщено с использованием частот для категориальных данных и кривых Каплана-Мейера для данных о выживаемости.
С даты регистрации до даты первых объективных рентгенологических признаков прогрессирования (поражение мягких тканей или костей) или даты смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, оцениваемой в течение 6 месяцев после лечения.
Общая выживаемость
Временное ограничение: От первого лечения до смерти или до последнего лечения, оцениваемого в течение 6 месяцев после лечения.
Будут проанализированы в первую очередь в отношении их связи с уровнем аддуктов оксалиплатин-ДНК. Распределение клинических конечных точек, включая токсичность, будет обобщено с использованием частот для категориальных данных и кривых Каплана-Мейера для данных о выживаемости.
От первого лечения до смерти или до последнего лечения, оцениваемого в течение 6 месяцев после лечения.
Общая токсичность микродозы оксалиплатина углерода C 14 и химиотерапии полной дозой оксалиплатина оценивалась с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.0.
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
Будут проанализированы в первую очередь в отношении их связи с уровнем аддуктов оксалиплатин-ДНК. Распределение клинических конечных точек, включая токсичность, будет обобщено с использованием частот для категориальных данных и кривых Каплана-Мейера для данных о выживаемости. Безопасность будет оцениваться с помощью обобщения нежелательных явлений, частоты прекращения лечения из-за нежелательных явлений и лабораторных оценок. Будет использоваться описательная статистика, а не статистика вывода.
До 30 дней после лечения
Фармакокинетические параметры, включая максимальную концентрацию (Cmax), период полувыведения (t1/2) и площадь под кривой (AUC) при микро- и терапевтическом дозировании у одних и тех же пациентов.
Временное ограничение: Предварительная доза; 5, 15 и 30 минут; и 2, 4, 8, 24 и 48 часов
ФК-параметры микродозирования будут коррелировать с параметрами терапевтического дозирования. Будут представлены описательные сводки (диаграммы рассеяния, таблицы, среднее значение, стандартное отклонение, коэффициент корреляции) взаимосвязи между двумя наборами параметров.
Предварительная доза; 5, 15 и 30 минут; и 2, 4, 8, 24 и 48 часов
Уровни аддуктов оксалиплатин-ДНК в опухоли и РВМС
Временное ограничение: До 48 часов
Ответившие и не ответившие будут сравниваться с использованием двухвыборочных t-тестов; если периоды полураспада не распределены нормально, будут использоваться тесты суммы рангов Уилкоксона. Влияние периода полувыведения на выживаемость без прогрессирования будет изучаться с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса. Подобные анализы будут выполнены для других параметров ПК.
До 48 часов
Репарация моноаддуктов оксалиплатин-ДНК в РВМС
Временное ограничение: До 48 часов
Будет характеризоваться с использованием описательной статистики (графические сводки, среднее значение, стандартное отклонение, диаграммы).
До 48 часов
Уровни экспрессии матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) ERCC1
Временное ограничение: До 48 часов
Для ответивших и не ответивших будут использоваться описательные статистические данные, такие как графические сводки, среднее значение, стандартное отклонение, ящичковые диаграммы.
До 48 часов

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, Davis

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Chong-Xian Pan, UC Davis Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 февраля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 февраля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 января 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 января 2018 г.

Последняя проверка

1 января 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UCDCC#237 (Другой идентификатор: University of California, Davis)
  • P30CA093373 (Грант/контракт NIH США)
  • 457404 (Другой идентификатор: UC Davis)
  • NCI-2013-01747 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться