Oxaliplatina no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático
5 de janeiro de 2018 atualizado por: University of California, Davis
Um ensaio de viabilidade diagnóstica de um ensaio de microdosagem de [14C]oxaliplatina para prever a quimiorresistência à quimioterapia com oxaliplatina
Este estudo de fase 0/II estuda o efeito da oxaliplatina de carbono C 14 no tecido tumoral e no sangue e os efeitos colaterais e quão bem a oxaliplatina funciona no tratamento de pacientes com câncer de mama metastático.
A análise de DNA de tecido tumoral e amostras de sangue de pacientes recebendo carbono C 14 oxaliplatina pode ajudar os médicos a prever como os pacientes responderão ao tratamento com oxaliplatina.
Drogas usadas na quimioterapia, como a oxaliplatina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Detectar os níveis de adutos de ácido oxaliplatina-desoxirribonucleico (DNA) induzidos por microdosagem de oxaliplatina em tecido tumoral e células mononucleares do sangue periférico (PBMC) e correlacionar os resultados com a resposta do paciente à quimioterapia à base de oxaliplatina.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a eficácia do tratamento com oxaliplatina como agente único (130mg/m^2, 2 horas por via intravenosa [IV] dia 1; a cada 3 semanas) em pacientes com câncer de mama metastático pré-tratado.
II. Avaliar a toxicidade da microdose de oxaliplatina e do tratamento quimioterápico nesta população de pacientes.
III. Determinar os parâmetros farmacocinéticos (PK) da microdosagem de oxaliplatina e correlacionar com os parâmetros PK da oxaliplatina terapêutica.
4. Determinar se a farmacocinética da microdosagem de oxaliplatina afeta o dano ao DNA induzido por oxaliplatina e, portanto, a resposta do paciente à quimioterapia.
V. Detectar o reparo de adutos de DNA em PBMC e correlacionar com a resposta do paciente à quimioterapia baseada em oxaliplatina.
VI. Correlacione o aduto e os dados de resposta do paciente aos genes de reparo do DNA, como os níveis de complementação cruzada de reparo por excisão (ERCC)1 medidos pela reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RT-PCR).
CONTORNO:
FASE 0: Os pacientes recebem carbono C 14 oxaliplatina IV durante 2 minutos no dia 1.
FASE II: Os pacientes recebem oxaliplatina IV durante 2 horas no dia 1. Os cursos são repetidos a cada 3 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por até 6 meses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
1
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- UC Davis Comprehensive Cancer Center
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem ter câncer de mama metastático que pode ser biopsiado ou ressecado cerca de 48 horas após a administração de uma microdose de [14C]oxaliplatina (carbono C 14 oxaliplatina)
- Radioterapia ou cirurgia prévia são permitidas, mas devem ser concluídas pelo menos 2 semanas antes da inscrição no estudo; se um participante tiver feito radioterapia anterior, pelo menos uma lesão mensurável fora do campo de radiação deve estar disponível para avaliação da resposta à quimioterapia
- Pacientes com câncer de mama metastático para os quais não existe terapia padrão serão recrutados para este estudo; mais especificamente, para pacientes com receptor de hormônio positivo/receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 (Her2) negativo, isso inclui terapia anterior com tamoxifeno ou um inibidor de aromatase e uma linha de quimioterapia no cenário metastático; para pacientes com doença Her2 positiva, isso inclui 2 linhas de terapia dirigida a Her2 no cenário metastático; e para pacientes com doença triplo negativa, isso inclui uma linha de quimioterapia no cenário metastático; uma vez identificada a dose de [14C]oxaliplatina, recrutaremos apenas pacientes com câncer de mama triplo negativo que progrediram após uma linha de quimioterapia no cenário metastático
- Qualquer número de terapias anteriores além da oxaliplatina é permitido
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) igual ou inferior a 2 (Karnofsky igual ou superior a 50%)
- Esperança de vida de pelo menos 3 meses
- Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/microL
- Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/microL
- Bilirrubina total inferior a 1,5 X limite superior institucional do normal (LSN)
- Aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) menor ou igual a 2,5 X LSN
- Creatinina inferior a 1,5 X LSN
- Sem neuropatia sensorial pré-existente > grau 1
- Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas; um teste de gravidez pré-estudo deve ser negativo
- As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e por 30 dias após a participação no estudo
- Os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira ou abstinência) antes da entrada no estudo e por 30 dias após a participação no estudo
- Capacidade de entender e estar disposto a assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Os pacientes não devem receber radiação concomitante com quimioterapia se não tiverem nenhuma lesão mensurável fora do campo de radiação
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Participantes grávidas ou amamentando
- Participantes alérgicos ao agente de platina
- Participantes com mais de grau 1 de neuropatia periférica
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Diagnóstico (carbono C 14 oxaliplatina e oxaliplatina)
FASE 0: Os pacientes recebem carbono C 14 oxaliplatina IV durante 2 minutos no dia 1. FASE II: Os pacientes recebem oxaliplatina IV durante 2 horas no dia 1. Os cursos são repetidos a cada 3 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. |
Estudos correlativos
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Limiar no qual os adutos de oxaliplatina-DNA preveem a resposta à terapia
Prazo: Até 6 meses após o tratamento
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A concentração de adutos de oxaliplatina-DNA induzida será caracterizada por estatísticas descritivas (resumos gráficos, média, desvio padrão [SD], box plots) em PBMC e tumor para respondedores e não respondedores à quimioterapia.
O nível médio de adutos de DNA-oxaliplatina será comparado em respondedores à quimioterapia com os não respondedores usando um teste t de 2 amostras no nível 0,05 (2 lados).
O índice de Youden será usado para estimar e calcular um intervalo de confiança de 95% para o ponto de corte ideal nos níveis de adutos de oxaliplatina-DNA para diferenciar entre respondedores e não respondedores.
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Até 6 meses após o tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta avaliada usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST)
Prazo: Até 6 meses após o tratamento
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Serão analisados principalmente no que diz respeito à sua associação com o nível de adutos oxaliplatina-DNA.
A distribuição de parâmetros clínicos, incluindo toxicidade, será resumida usando frequências para dados categóricos e curvas de Kaplan-Meier para dados de sobrevivência.
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Até 6 meses após o tratamento
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: Desde a data de inscrição até a data da primeira evidência objetiva de progressão radiográfica (tecidos moles ou lesão óssea) ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 6 meses após o tratamento
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Serão analisados principalmente no que diz respeito à sua associação com o nível de adutos oxaliplatina-DNA.
A distribuição de parâmetros clínicos, incluindo toxicidade, será resumida usando frequências para dados categóricos e curvas de Kaplan-Meier para dados de sobrevivência.
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Desde a data de inscrição até a data da primeira evidência objetiva de progressão radiográfica (tecidos moles ou lesão óssea) ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada até 6 meses após o tratamento
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Sobrevida geral
Prazo: Desde o primeiro tratamento até a morte ou até o último acompanhamento do tratamento, avaliado até 6 meses após o tratamento
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Serão analisados principalmente no que diz respeito à sua associação com o nível de adutos oxaliplatina-DNA.
A distribuição de parâmetros clínicos, incluindo toxicidade, será resumida usando frequências para dados categóricos e curvas de Kaplan-Meier para dados de sobrevivência.
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Desde o primeiro tratamento até a morte ou até o último acompanhamento do tratamento, avaliado até 6 meses após o tratamento
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Toxicidade geral da microdose de oxaliplatina carbono C 14 e da quimioterapia de oxaliplatina de dose completa avaliada usando o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0
Prazo: Até 30 dias após o tratamento
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Serão analisados principalmente no que diz respeito à sua associação com o nível de adutos oxaliplatina-DNA.
A distribuição de parâmetros clínicos, incluindo toxicidade, será resumida usando frequências para dados categóricos e curvas de Kaplan-Meier para dados de sobrevivência.
A segurança será avaliada por meio de resumos de eventos adversos, frequência de interrupções do tratamento devido a eventos adversos e avaliações laboratoriais.
Estatísticas descritivas serão usadas em vez de estatísticas inferenciais.
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Até 30 dias após o tratamento
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Parâmetros farmacocinéticos, incluindo concentração máxima (Cmax), meia-vida (t1/2) e área sob a curva (AUC) de dosagem micro e terapêutica nos mesmos pacientes
Prazo: Pré-dose; 5, 15 e 30 minutos; e 2, 4, 8, 24 e 48 horas
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Os parâmetros farmacocinéticos da microdosagem serão correlacionados com os parâmetros da dosagem terapêutica.
Resumos descritivos (gráficos de dispersão, tabelas, média, DP, coeficiente de correlação) da relação entre os dois conjuntos de parâmetros serão apresentados.
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Pré-dose; 5, 15 e 30 minutos; e 2, 4, 8, 24 e 48 horas
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Níveis de adutos de oxaliplatina-DNA em tumor e PBMC
Prazo: Até 48 horas
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Respondentes e não respondedores serão comparados usando testes t de duas amostras; se as meias-vidas não forem normalmente distribuídas, serão usados testes de Wilcoxon rank-sum.
O efeito da meia-vida na sobrevida livre de progressão será explorado usando modelos de riscos proporcionais de Cox.
Análises semelhantes serão realizadas para outros parâmetros PK.
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Até 48 horas
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Reparação de monoadutos de oxaliplatina-DNA em PBMCs
Prazo: Até 48 horas
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Serão caracterizados por meio de estatística descritiva (resumos gráficos, média, DP, box plots).
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Até 48 horas
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Níveis de expressão do ácido ribonucléico mensageiro (mRNA) de ERCC1
Prazo: Até 48 horas
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Estatísticas descritivas, como resumos gráficos, média, SD, gráficos de caixa serão usadas para respondedores e não respondedores.
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Até 48 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Chong-Xian Pan, UC Davis Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de fevereiro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de fevereiro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
4 de março de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de janeiro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de janeiro de 2018
Última verificação
1 de janeiro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UCDCC#237 (Outro identificador: University of California, Davis)
- P30CA093373 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 457404 (Outro identificador: UC Davis)
- NCI-2013-01747 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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