Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Oxaliplatin áttétes emlőrákos betegek kezelésében

2018. január 5. frissítette: University of California, Davis

Az oxaliplatin kemoterápiával szembeni kemorezisztencia előrejelzésére szolgáló [14C] oxaliplatin mikroadagolási vizsgálat diagnosztikai megvalósíthatósági vizsgálata

Ez a 0/II. fázisú vizsgálat a szén C 14 oxaliplatin hatását vizsgálja a daganatszövetben és a vérben, valamint a mellékhatásokat, valamint azt, hogy az oxaliplatin mennyire működik áttétes emlőrákos betegek kezelésében. A szén-C14-oxaliplatint kapó betegek tumorszövetének és vérmintáinak DNS-elemzése segíthet az orvosoknak megjósolni, hogy a betegek milyen jól reagálnak az oxaliplatin-kezelésre. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például az oxaliplatin, különböző módon hatnak a daganatsejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Az oxaliplatin mikrodózissal indukált oxaliplatin-dezoxiribonukleinsav (DNS) adduktok szintjének kimutatása tumorszövetben és perifériás vér mononukleáris sejtekben (PBMC), és az eredmények korrelációja a betegek oxaliplatin alapú kemoterápiára adott válaszával.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Értékelje az egyszeri hatóanyagú oxaliplatin kezelés (130mg/m^2, 2 órás intravénás [IV] 1. napon; 3 hetente) hatékonyságát előkezelt, áttétes emlőrákos betegeknél.

II. Értékelje az oxaliplatin mikrodózis és a kemoterápia toxicitását ebben a betegpopulációban.

III. Határozza meg az oxaliplatin mikrodózisának farmakokinetikai (PK) paramétereit, és korrelálja a terápiás oxaliplatin PK paramétereivel.

IV. Határozza meg, hogy az oxaliplatin mikrodózisának farmakokinetikája befolyásolja-e az oxaliplatin által kiváltott DNS-károsodást, és ezáltal a betegek kemoterápiára adott válaszát.

V. Határozza meg a DNS-adduktumok javítását PBMC-ben, és korrelálja a betegek oxaliplatin-alapú kemoterápiára adott válaszával.

VI. Korrelálja az adduktum és a páciens válaszadatait a DNS-javító génekkel, például a reverz transzkriptáz-polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) mért excision repair cross-complementing (ERCC)1 szintekkel.

VÁZLAT:

0. FÁZIS: A betegek az 1. napon 2 percen keresztül szén C 14 oxaliplatin IV-et kapnak.

II. FÁZIS: A betegek oxaliplatin IV-et kapnak 2 órán keresztül az 1. napon. A tanfolyamokat 3 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legfeljebb 6 hónapig követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

1

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőknek metasztatikus emlőrákban kell szenvedniük, amelyből körülbelül 48 órával az egy mikrodózis [14C]oxaliplatin (szén C 14 oxaliplatin) beadása után biopsziás vagy reszekciós lehetőség van.
  • Előzetes besugárzás vagy műtét megengedett, de azt legalább 2 héttel a tanulmányba való beiratkozás előtt be kell fejezni; ha egy résztvevő korábban sugárterápiában részesült, legalább egy, a sugárzón kívül mérhető elváltozásnak rendelkezésre kell állnia a kemoterápiás válasz értékeléséhez
  • Ebbe a vizsgálatba olyan áttétes emlőrákos betegeket vonnak be, akikre nem létezik standard terápia; pontosabban a hormonreceptor-pozitív/humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (Her2) negatív betegségben szenvedő betegek esetében ez magában foglalja a korábbi tamoxifen- vagy aromatáz-inhibitor-terápiát, valamint egy sor kemoterápiát metasztatikus környezetben; a Her2-pozitív betegségben szenvedő betegek esetében ez magában foglalja a két Her2-irányított terápiát metasztatikus környezetben; és a hármas negatív betegségben szenvedő betegek esetében ez egy sor kemoterápiát foglal magában metasztatikus környezetben; Miután meghatároztuk a [14C]oxaliplatin dózisát, csak háromszoros negatív emlőrákos betegeket veszünk fel, akik egy sor kemoterápia után előrehaladtak metasztatikus környezetben.
  • Az oxaliplatinon kívül tetszőleges számú korábbi terápia megengedett
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítőképességi státusza egyenlő vagy kevesebb, mint 2 (Karnofsky egyenlő vagy nagyobb, mint 50%)
  • A várható élettartam legalább 3 hónap
  • Abszolút neutrofilszám 1500/mikroL vagy annál nagyobb
  • 100 000/mikroliternél nagyobb vagy azzal egyenlő vérlemezkék
  • Az összbilirubin kevesebb, mint a normál intézményi felső határának (ULN) 1,5-szerese
  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT]) legfeljebb 2,5 X ULN
  • Kreatinin kevesebb, mint 1,5 X ULN
  • Nincs előzetesen szenzoros neuropátia > 1. fokozat
  • Fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek; a vizsgálat előtti terhességi tesztnek negatívnak kell lennie
  • A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvételt követően 30 napig
  • A férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (barrier módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel után 30 napig
  • Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

  • A betegek nem kaphatnak egyidejűleg sugárkezelést kemoterápiával, ha a sugármezőn kívül nincs mérhető elváltozásuk
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Terhes vagy szoptató résztvevők
  • Azok a résztvevők, akik allergiásak a platinaanyagra
  • Azok a résztvevők, akiknél több mint 1. fokozatú perifériás neuropátia van

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Diagnosztikai (szén C 14 oxaliplatin és oxaliplatin)

0. FÁZIS: A betegek az 1. napon 2 percen keresztül szén C 14 oxaliplatin IV-et kapnak.

II. FÁZIS: A betegek oxaliplatin IV-et kapnak 2 órán keresztül az 1. napon. A tanfolyamokat 3 hetente meg kell ismételni a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: oxaliplatin
Adott IV
Más nevek:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • L-OHP
Sugárzás: szén C 14 oxaliplatin
Adott IV
Más nevek:
  • [14C] oxaliplatin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az a küszöbérték, amelynél az oxaliplatin-DNS adduktumok előre jelzik a terápiára adott választ
Időkeret: Akár 6 hónappal a kezelés után
Az indukált oxaliplatin-DNS adduktumok koncentrációját leíró statisztikák (grafikus összefoglalások, átlag, standard deviáció [SD], doboz diagramok) segítségével jellemezzük a PBMC-ben és a tumorban a kemoterápiára reagálók és nem reagálók esetében. Az oxaliplatin-DNS adduktumok átlagos szintjét a kemoterápiára reagálókban összehasonlítják a nem reagálókéval, kétmintás t-teszttel 0,05-ös szinten (2-oldalas). A Youden-indexet az oxaliplatin-DNS adduktumszintek optimális küszöbértékének 95%-os konfidenciaintervallumának becslésére és kiszámítására fogják használni, hogy különbséget lehessen tenni a reagálók és a nem reagálók között.
Akár 6 hónappal a kezelés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válaszarányt a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) segítségével értékelték
Időkeret: Akár 6 hónappal a kezelés után
Elsősorban az oxaliplatin-DNS adduktok szintjével való kapcsolatuk szempontjából elemezzük. A klinikai végpontok eloszlását, beleértve a toxicitást is, a kategorikus adatok esetében a gyakoriságok, a túlélési adatok esetében a Kaplan-Meier görbék segítségével összegzik.
Akár 6 hónappal a kezelés után
Progressziómentes túlélés
Időkeret: A felvétel időpontjától a radiográfiai progresszió (lágyszövet- vagy csontsérülés) vagy bármely okból bekövetkezett halálozás első objektív bizonyítékának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelést követő 6 hónapig.
Elsősorban az oxaliplatin-DNS adduktok szintjével való kapcsolatuk szempontjából elemezzük. A klinikai végpontok eloszlását, beleértve a toxicitást is, a kategorikus adatok esetében a gyakoriságok, a túlélési adatok esetében a Kaplan-Meier görbék segítségével összegzik.
A felvétel időpontjától a radiográfiai progresszió (lágyszövet- vagy csontsérülés) vagy bármely okból bekövetkezett halálozás első objektív bizonyítékának időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a kezelést követő 6 hónapig.
Általános túlélés
Időkeret: Az első kezeléstől a halálig vagy az utolsó kezelési követésig, a kezelést követő 6 hónapig értékelve
Elsősorban az oxaliplatin-DNS adduktok szintjével való kapcsolatuk szempontjából elemezzük. A klinikai végpontok eloszlását, beleértve a toxicitást is, a kategorikus adatok esetében a gyakoriságok, a túlélési adatok esetében a Kaplan-Meier görbék segítségével összegzik.
Az első kezeléstől a halálig vagy az utolsó kezelési követésig, a kezelést követő 6 hónapig értékelve
Mind a szén C 14 oxaliplatin mikrodózis, mind a teljes dózisú oxaliplatin kemoterápia teljes toxicitását a National Cancer Institute (NCI) mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0 verziója alapján értékelték ki.
Időkeret: Akár 30 nappal a kezelés után
Elsősorban az oxaliplatin-DNS adduktok szintjével való kapcsolatuk szempontjából elemezzük. A klinikai végpontok eloszlását, beleértve a toxicitást is, a kategorikus adatok esetében a gyakoriságok, a túlélési adatok esetében a Kaplan-Meier görbék segítségével összegzik. A biztonságosságot a nemkívánatos események összegzése, a kezelés nemkívánatos események miatti megszakításának gyakorisága és a laboratóriumi értékelések alapján értékelik. Következtető statisztikák helyett leíró statisztikákat fognak használni.
Akár 30 nappal a kezelés után
PK paraméterek, beleértve a maximális koncentrációt (Cmax), a felezési időt (t1/2) és a görbe alatti területet (AUC) mind a mikro-, mind a terápiás adagolás esetén ugyanazon betegeknél
Időkeret: Előadagolás; 5, 15 és 30 perc; és 2, 4, 8, 24 és 48 óra
A mikroadagolásból származó farmakokinetikai paraméterek korrelálnak a terápiás adagolásból származó paraméterekkel. Leíró összefoglalók (szórásdiagramok, táblázatok, átlag, SD, korrelációs együttható) kerülnek bemutatásra a két paraméterkészlet közötti kapcsolatról.
Előadagolás; 5, 15 és 30 perc; és 2, 4, 8, 24 és 48 óra
Az oxaliplatin-DNS adduktumok szintje tumorban és PBMC-ben
Időkeret: Akár 48 óra
A válaszolókat és a nem válaszolókat kétmintás t-próbával hasonlítják össze; ha a felezési idők nem normálisan oszlanak el, Wilcoxon rang-összeg teszteket kell használni. A felezési idő hatását a progressziómentes túlélésre Cox-féle arányos kockázati modellek segítségével vizsgálják. Hasonló elemzéseket végeznek más PK-paraméterekre is.
Akár 48 óra
Oxaliplatin-DNS monoadduktok javítása PBMC-ben
Időkeret: Akár 48 óra
Leíró statisztika (grafikus összefoglalások, átlag, SD, dobozos diagramok) segítségével lesz jellemezve.
Akár 48 óra
Az ERCC1 hírvivő ribonukleinsav (mRNS) expressziós szintjei
Időkeret: Akár 48 óra
A válaszolók és a nem válaszolók esetében leíró statisztikákat, például grafikus összefoglalókat, átlagértéket, SD-t, dobozdiagramokat használunk.
Akár 48 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, Davis

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Chong-Xian Pan, UC Davis Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. február 28.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. február 28.

Első közzététel (Becslés)

2014. március 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. január 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. január 5.

Utolsó ellenőrzés

2018. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UCDCC#237 (Egyéb azonosító: University of California, Davis)
  • P30CA093373 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • 457404 (Egyéb azonosító: UC Davis)
  • NCI-2013-01747 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a IV. stádiumú mellrák

Klinikai vizsgálatok a laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel