Piperakiinifosfaatin (PQP) kanssa annettujen suun kautta otettavien OZ439-prototyyppiformulaatioiden biologista hyötyosuutta koskeva tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet miehet tai terveet naiset, jotka eivät ole raskaana, eli kirurgisesti steriloitu tai postmenopausaalinen (menomenorrea vähintään 1 vuoden ajan ja vahvistettu follikkelia stimuloivan hormonin tuloksella ≥25 IU/ml
2. Ikä 18-55 vuotta
3. Painoindeksi 18,0-30,0 kg/m2 mukaan lukien. Kokonaispaino seulonnassa >50 kg
4. Halukas ja kykenevä kommunikoimaan ja osallistumaan koko tutkimukseen
5. On annettava kirjallinen tietoinen suostumus
6. On suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää
7. Maksan toimintakokeiden ja hemoglobiinin tulee olla laboratorion viiterajojen sisällä seulonnassa ja päivänä -1
8. Sydämen jälkimittaukset tulee olla määriteltyjen terveiden rajojen sisällä seulonnassa, päivänä -1 ja ennen annosta

Poissulkemiskriteerit:

1. Mieshenkilöt, joilla on tällä hetkellä raskaana oleva kumppani
2. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä onkologisesta, keuhko-, kroonisesta hengitystie-, maksa-, sydän- ja verisuoni-, hematologisesta, metabolisesta, neurologisesta, immunologisesta, nefrologisesta, endokriinisestä tai psykiatrisesta sairaudesta tai nykyisestä infektiosta
3. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet sydämen jäljessä, mukaan lukien minkä tahansa asteinen sydänkatkos, mukaan lukien oireeton haarakatkos
4. Suvussa äkillinen kuolema tai synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen tai tunnettu synnynnäinen QTc-ajan pidentyminen tai mikä tahansa kliininen tila, jonka tiedetään pidentävän QTc-aikaa
5. Aiempi oireinen sydämen rytmihäiriö tai kliinisesti merkittävä bradykardia
6. Elektrolyyttihäiriöt, erityisesti hypokalemia, hypokalsemia tai hypomagnesemia.
7. Mikä tahansa sairaus, joka voi mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, kuten mahalaukun poisto tai ripuli
8. Antibiootin jälkeinen koliitti historia
9. Kaikki huumeiden tai alkoholin väärinkäytöt viimeisen 2 vuoden aikana ennen seulontaa
10. Koehenkilöt, joiden hengityksen hiilimonoksidilukema on seulonnassa yli 10 ppm, suljetaan pois. Tupakankäyttäjien (mukaan lukien tupakoitsijat ja nuuskan, purutupakan ja muiden nikotiinin tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttäjät) on lopetettava käyttö 90 päivän kuluessa ennen seulontaa.
11. Tutkimuslääkkeen vastaanottaminen tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen 90 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista.
12. Koehenkilöt, jotka ovat opiskelupaikan työntekijöitä tai tutkimuspaikan tai sponsorityöntekijän lähiomaisia.
13. Koehenkilöt, jotka ovat aiemmin osallistuneet tähän tutkimukseen

14. MITEN reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, vitamiinien, yrttilisäaineiden tai ravintolisien, mukaan lukien proteiinilisät, käyttö 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja koko tutkimuksen ajan, elleivät sekä tutkija että toimeksiantaja ole myöntäneet ennakkolupaa . Poikkeuksena on parasetamolin ja hormonikorvaushoidon ajoittainen käyttö. Parasetamoli annoksina enintään 2 g päivässä tai enintään 3 peräkkäisenä päivänä tai 6 ei peräkkäisenä päivänä on sallittu 24 tuntia ennen tutkimuslääkkeen annostelua. Pidemmät poissulkemisajat koskevat:

    1. amiodaroni ja hydroksiklorokiini (210 päivää)
    2. monoklonaaliset vasta-aineet/immunoglobuliinit/muut terapeuttiset proteiinit ja kokeelliset lääkkeet, joiden puoliintumisaika ei ole tutkijan tiedossa (120 päivää)
    3. kokeelliset lääkkeet, joiden puoliintumisaika on tutkijan tiedossa (5 puoliintumisaikaa plus 14 päivää)
    4. klorokiini, piperakiinifosfaatti ja flunaritsiini (100 päivää)
    5. fluoksetiini (75 päivää)
    6. bentsodiatsepiinit (midatsolaamilla, loratsepaamilla ja triatsolaamilla poissulkemisaika on 14 päivää), klooripromatsiini, mefenytoiini, nortryptyliini, fenobarbitaali, primidoni, fenprokumoni ja sytokromi P450 3A4 indusoijat, joita ei ole jo mainittu, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, karbahepatsiini,,karbatsepiini,, ja mäkikuisma (35 päivää)
15. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, hepatiitti C -viruksen vasta-aine tai ihmisen immuunikatovirus
16. Kliinisesti merkittävä poikkeava biokemia, hematologia tai virtsan analyysi tutkijan arvioiden mukaan
17. Positiivinen virtsan lääkeseulontatulos seulonnassa tai kliiniseen yksikköön saapumisen yhteydessä
18. Aiempi intoleranssi tai yliherkkyys piperakiinille tai jollekin 4-aminokinolonille tai todettu tai oletettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle ja/tai valmisteen aineosille; aiempi anafylaksia lääkkeille tai allergisia reaktioita yleensä, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa tutkimuksen tulokseen
19. Vakava haittavaikutus tai vakava yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai valmisteen apuaineille
20. Hoitoa vaativan allergian olemassaolo tai historia; heinänuha on sallittu, ellei se ole aktiivinen
21. Yli 400 ml:n veren luovutus tai menetys 90 päivän sisällä ennen lääkkeen antamista
22. Säännöllinen alkoholinkäyttö miehillä > 21 yksikköä viikossa ja naisilla > 14 yksikköä viikossa (1 yksikkö = ½ tuoppi olutta, 25 ml 40 % alkoholia tai 125 ml lasillinen viiniä)
23. Koehenkilöt, joilla ei ole soveltuvia laskimoita useille verinäytteille tutkijan seulonnassa arvioiden mukaan
24. Osallistumiskelpoisuuden tutkijaa ei täytä muusta syystä