Studio sulla biodisponibilità delle formulazioni del prototipo orale di OZ439 somministrate con piperachina fosfato (PQP)

Criterio di inclusione:

1. Maschi sani o femmine sane non potenzialmente fertili, ad esempio sterilizzati chirurgicamente o in post-menopausa (amenorrea da almeno 1 anno e confermata da un risultato dell'ormone follicolo-stimolante ≥25 UI/mL
2. Età dai 18 ai 55 anni
3. Indice di massa corporea da 18,0 a 30,0 kg/m2 inclusi. Peso corporeo totale >50 kg allo screening
4. Disposti e in grado di comunicare e partecipare all'intero studio
5. Deve fornire il consenso informato scritto
6. Deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato
7. Deve avere test di funzionalità epatica ed emoglobina entro l'intervallo di riferimento del laboratorio allo screening e al giorno -1
8. Deve avere misurazioni del tracciato cardiaco entro i limiti sani definiti allo screening, Giorno -1 e pre-dose

Criteri di esclusione:

1. Soggetti di sesso maschile che hanno partner attualmente in stato di gravidanza
2. Evidenza o anamnesi di malattia oncologica, polmonare, respiratoria cronica, epatica, cardiovascolare, ematologica, metabolica, neurologica, immunologica, nefrologica, endocrina o psichiatrica clinicamente significativa o infezione in corso
3. Anomalie clinicamente rilevanti nel tracciato cardiaco, compreso qualsiasi grado di blocco cardiaco, compreso il blocco di branca asintomatico
4. Storia familiare di morte improvvisa o di prolungamento congenito dell'intervallo QTc o prolungamento congenito noto dell'intervallo QTc o qualsiasi condizione clinica nota per prolungare l'intervallo QTc
5. Storia di aritmie cardiache sintomatiche o con bradicardia clinicamente rilevante
6. Disturbi elettrolitici, in particolare ipokaliemia, ipocalcemia o ipomagnesemia.
7. Qualsiasi condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento del farmaco, come la gastrectomia o la diarrea
8. Storia di colite post-antibiotica
9. Storia di qualsiasi abuso di droghe o alcol negli ultimi 2 anni prima dello screening
10. Saranno esclusi i soggetti che hanno una lettura di monossido di carbonio nell'espirato superiore a 10 ppm allo screening. I soggetti che fanno uso di tabacco (compresi i fumatori e gli utilizzatori di tabacco da fiuto, tabacco da masticare e altri prodotti contenenti nicotina o nicotina) devono aver interrotto l'uso entro 90 giorni prima dello screening.
11. Ricezione di un farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio di ricerca clinica entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco.
12. Soggetti che sono dipendenti del sito di studio o familiari stretti di un sito di studio o dipendenti sponsor.
13. Soggetti che sono stati precedentemente arruolati in questo studio

14. Uso di QUALSIASI farmaco su prescrizione o senza prescrizione medica, vitamine, integratori a base di erbe o integratori alimentari, inclusi integratori proteici, entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e durante lo studio, a meno che non sia stata concessa l'approvazione preventiva sia dallo sperimentatore che dallo sponsor . Sarà fatta eccezione per l'uso intermittente di paracetamolo e terapia ormonale sostitutiva. Il paracetamolo a dosi di, al massimo, 2 g al giorno o non più di 3 giorni consecutivi o 6 giorni non consecutivi, è consentito fino a 24 ore prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Si applicano periodi di esclusione più lunghi per:

    1. amiodarone e idrossiclorochina (210 giorni)
    2. anticorpi monoclonali/immunoglobuline/altre proteine ​​terapeutiche e farmaci sperimentali per i quali l'emivita non è nota allo sperimentatore (120 giorni)
    3. farmaci sperimentali per i quali l'emivita è nota allo sperimentatore (5 emivite più 14 giorni)
    4. clorochina, piperachina fosfato e flunarizina (100 giorni)
    5. fluoxetina (75 giorni)
    6. benzodiazepine (per midazolam, lorazepam e triazolam, il periodo di esclusione è di 14 giorni), clorpromazina, mefenitoina, nortriptilina, fenobarbital, primidone, fenprocumone e induttori del citocromo P450 3A4 non già menzionati, inclusi ma non limitati a, rifampicina, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoina e erba di San Giovanni (35 giorni)
15. Risultati positivi all'antigene di superficie dell'epatite B, all'anticorpo del virus dell'epatite C o al virus dell'immunodeficienza umana
16. Biochimica, ematologia o analisi delle urine anormali clinicamente significative secondo il giudizio dello sperimentatore
17. Risultato positivo dello screening antidroga sulle urine allo screening o all'ammissione all'unità clinica
18. Storia di intolleranza o ipersensibilità alla piperachina o a qualsiasi 4-aminochinolone, o ipersensibilità accertata o presunta al principio attivo e/o agli ingredienti della formulazione; storia di anafilassi a farmaci o reazioni allergiche in generale, che lo sperimentatore ritiene possano influenzare l'esito dello studio
19. Reazione avversa grave o grave ipersensibilità a qualsiasi farmaco o agli eccipienti della formulazione
20. Presenza o anamnesi di allergia che richiede trattamento; la febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva
21. Donazione o perdita di >400 ml di sangue entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco
22. Consumo regolare di alcol nei maschi >21 unità a settimana e nelle femmine >14 unità a settimana (1 unità = ½ pinta di birra, 25 ml di alcol al 40% o un bicchiere di vino da 125 ml)
23. Soggetti che non hanno vene idonee per più campioni di sangue come valutato dallo sperimentatore allo screening
24. Mancata soddisfazione dell'investigatore sull'idoneità a partecipare per qualsiasi altro motivo