Biotilgængelighedsundersøgelse af orale OZ439-prototypeformuleringer administreret med piperaquinphosphat (PQP)

Inklusionskriterier:

1. Raske mænd eller raske kvinder i ikke-fertil alder, dvs. kirurgisk steriliserede eller postmenopausale (amenoré i mindst 1 år og bekræftet af et follikelstimulerende hormonresultat på ≥25 IE/ml
2. Alder 18 til 55 år
3. Kropsmasseindeks på 18,0 til 30,0 kg/m2 inklusive. Total kropsvægt >50 kg ved screening
4. Villig og i stand til at kommunikere og deltage i hele undersøgelsen
5. Skal give skriftligt informeret samtykke
6. Skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode
7. Skal have leverfunktionsprøver og hæmoglobin inden for laboratoriets referenceområde ved screening og dag -1
8. Skal have hjertespormålinger inden for de definerede sunde grænser ved screening, dag -1 og præ-dosis

Ekskluderingskriterier:

1. Mandlige forsøgspersoner, der i øjeblikket har gravide partnere
2. Bevis på eller historie med klinisk signifikant onkologisk, pulmonal, kronisk respiratorisk, hepatisk, kardiovaskulær, hæmatologisk, metabolisk, neurologisk, immunologisk, nefrologisk, endokrin eller psykiatrisk sygdom eller nuværende infektion
3. Klinisk relevante abnormiteter i hjertesporet inklusive enhver grad af hjerteblokering, inklusive asymptomatisk bundtgrenblok
4. Familiehistorie med pludselig død eller medfødt forlængelse af QTc-intervallet eller kendt medfødt forlængelse af QTc-intervallet eller enhver klinisk tilstand, der vides at forlænge QTc-intervallet
5. Anamnese med symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi
6. Elektrolytforstyrrelser, især hypokaliæmi, hypocalcæmi eller hypomagnesæmi.
7. Enhver tilstand, der muligvis kan påvirke lægemiddelabsorptionen, såsom gastrektomi eller diarré
8. Anamnese med post-antibiotisk colitis
9. Historie om ethvert stof- eller alkoholmisbrug inden for de seneste 2 år forud for screening
10. Forsøgspersoner, som har en kuliltemåling på mere end 10 ppm ved screening, vil blive udelukket. Forsøgspersoner, der er tobaksbrugere (herunder rygere og brugere af snus, tyggetobak og andre nikotin- eller nikotinholdige produkter) skal have stoppet brugen inden for 90 dage før screening.
11. Modtagelse af et forsøgslægemiddel eller deltagelse i et andet klinisk forskningsstudie inden for 90 dage før lægemiddeladministration.
12. Forsøgspersoner, der er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsormedarbejder.
13. Forsøgspersoner, der tidligere har været optaget i denne undersøgelse

14. Brug af ALLE receptpligtige eller ikke-receptpligtige lægemidler, vitaminer, naturlægemidler eller kosttilskud, inklusive proteintilskud, inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og under hele undersøgelsen, medmindre forudgående godkendelse er givet af både investigator og sponsor . Der vil blive gjort undtagelse for periodisk brug af paracetamol og hormonbehandling. Paracetamol i doser på højst 2 g pr. dag eller ikke mere end 3 på hinanden følgende dage eller 6 ikke på hinanden følgende dage, er tilladt indtil 24 timer før dosering med undersøgelseslægemidlet. Længere udelukkelsesperioder gælder for:

    1. amiodaron og hydroxychloroquin (210 dage)
    2. monoklonale antistoffer/immunoglobuliner/andre terapeutiske proteiner og eksperimentelle lægemidler, for hvilke halveringstiden ikke er kendt af investigator (120 dage)
    3. eksperimentelle lægemidler, for hvilke halveringstiden er kendt af investigator (5 halveringstider plus 14 dage)
    4. klorokin, piperaquinphosphat og flunarizin (100 dage)
    5. fluoxetin (75 dage)
    6. benzodiazepiner (for midazolam, lorazepam og triazolam er udelukkelsesperioden 14 dage), chlorpromazin, mephenytoin, nortryptylin, phenobarbital, primidon, phenprocoumone og cytokrom P450 3A4-inducere, der ikke allerede er nævnt, herunder, men ikke begrænset til, rifencarmazeampin, oxbazeampin, oxbazeampin og perikon (35 dage)
15. Positive hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C virus antistof eller human immundefekt virus resultater
16. Klinisk signifikant abnorm biokemi, hæmatologi eller urinanalyse som vurderet af investigator
17. Positivt resultat af urinlægemiddelscreening ved screening eller indlæggelse på den kliniske enhed
18. Anamnese med intolerance eller overfølsomhed over for piperaquin eller enhver 4-aminoquinolon, eller konstateret eller formodet overfølsomhed over for det aktive stof og/eller formuleringsingredienser; historie med anafylaksi over for lægemidler eller allergiske reaktioner generelt, som efterforskeren vurderer kan påvirke resultatet af undersøgelsen
19. Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel eller formuleringens hjælpestoffer
20. Tilstedeværelse eller historie med allergi, der kræver behandling; høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv
21. Donation eller tab af >400 ml blod inden for 90 dage før lægemiddeladministration
22. Regelmæssigt alkoholforbrug hos mænd >21 enheder om ugen og kvinder >14 enheder om ugen (1 enhed = ½ pint øl, 25 ml 40 % spiritus eller et 125 ml glas vin)
23. Forsøgspersoner, der ikke har egnede vener til flere blodprøver som vurderet af investigator ved screening
24. Manglende tilfredsstillelse af efterforskeren af ​​egnethed til at deltage af nogen anden grund