Onderzoek naar de biologische beschikbaarheid van orale OZ439-prototypeformuleringen toegediend met piperaquinefosfaat (PQP)

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen of gezonde vrouwen die niet zwanger kunnen worden, dwz chirurgisch gesteriliseerd of postmenopauzaal (amenorroe gedurende ten minste 1 jaar en bevestigd door een follikelstimulerend hormoonresultaat van ≥25 IE/ml
2. Leeftijd 18 tot 55 jaar
3. Body mass index van 18,0 tot en met 30,0 kg/m2. Totaal lichaamsgewicht >50 kg bij screening
4. Bereid en in staat om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek
5. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
6. Moet ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken
7. Moet leverfunctietesten en hemoglobine hebben binnen het laboratoriumreferentiebereik bij screening en dag -1
8. Moet hartspoormetingen hebben binnen de gedefinieerde gezonde limieten bij screening, dag -1 en vóór de dosis

Uitsluitingscriteria:

1. Mannelijke proefpersonen die momenteel zwangere partners hebben
2. Bewijs of voorgeschiedenis van klinisch significante oncologische, pulmonale, chronische respiratoire, hepatische, cardiovasculaire, hematologische, metabole, neurologische, immunologische, nefrologische, endocriene of psychiatrische ziekte, of huidige infectie
3. Klinisch relevante afwijkingen in het hartspoor inclusief elke mate van hartblok, inclusief asymptomatisch bundeltakblok
4. Familiegeschiedenis van plotseling overlijden of aangeboren verlenging van het QTc-interval of bekende aangeboren verlenging van het QTc-interval of een klinische aandoening waarvan bekend is dat deze het QTc-interval verlengt
5. Geschiedenis van symptomatische hartritmestoornissen of met klinisch relevante bradycardie
6. Elektrolytstoornissen, in het bijzonder hypokaliëmie, hypocalciëmie of hypomagnesiëmie.
7. Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden, zoals gastrectomie of diarree
8. Geschiedenis van post-antibiotische colitis
9. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening
10. Proefpersonen die bij de screening een koolmonoxidewaarde in de adem van meer dan 10 ppm hebben, worden uitgesloten. Proefpersonen die tabak gebruiken (inclusief rokers en gebruikers van snuiftabak, pruimtabak en andere nicotine of nicotinebevattende producten) moeten binnen 90 dagen vóór de screening zijn gestopt met het gebruik.
11. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 90 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel.
12. Proefpersonen die medewerkers van een onderzoekslocatie zijn, of directe familieleden van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker.
13. Proefpersonen die eerder zijn ingeschreven voor dit onderzoek

14. Gebruik van ENIGE receptplichtige of niet-receptplichtige medicatie, vitamines, kruidensupplementen of voedingssupplementen, inclusief eiwitsupplementen, binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek, tenzij voorafgaande toestemming is verleend door zowel de onderzoeker als de sponsor . Een uitzondering wordt gemaakt voor intermitterend gebruik van paracetamol en hormoonvervangende therapie. Paracetamol in doses van maximaal 2 g per dag of niet meer dan 3 achtereenvolgende dagen of 6 niet-opeenvolgende dagen is toegestaan ​​tot 24 uur voor toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Langere uitsluitingsperioden gelden voor:

    1. amiodaron en hydroxychloroquine (210 dagen)
    2. monoklonale antilichamen/immunoglobulinen/andere therapeutische eiwitten en experimentele geneesmiddelen waarvan de halfwaardetijd niet bekend is bij de onderzoeker (120 dagen)
    3. experimentele geneesmiddelen waarvan de halfwaardetijd bekend is bij de onderzoeker (5 halfwaardetijden plus 14 dagen)
    4. chloroquine, piperaquinefosfaat en flunarizine (100 dagen)
    5. fluoxetine (75 dagen)
    6. benzodiazepines (voor midazolam, lorazepam en triazolam is de uitsluitingsperiode 14 dagen), chloorpromazine, mefenytoïne, nortryptyline, fenobarbital, primidon, fenprocoumon en cytochroom P450 3A4-inductoren die nog niet zijn genoemd, inclusief maar niet beperkt tot rifampicine, carbamazepine, oxcarbazepine, fenytoïne en sint-janskruid (35 dagen)
15. Positieve resultaten van hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-virusantilichaam of humaan immunodeficiëntievirus
16. Klinisch significante abnormale biochemie, hematologie of urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker
17. Positief urinetestresultaat bij screening of opname op de klinische afdeling
18. Voorgeschiedenis van intolerantie of overgevoeligheid voor piperaquine of een 4-aminochinolon, of vastgestelde of vermoedelijke overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel en/of de ingrediënten van de formulering; voorgeschiedenis van anafylaxie op geneesmiddelen of allergische reacties in het algemeen waarvan de onderzoeker denkt dat ze de uitkomst van het onderzoek kunnen beïnvloeden
19. Ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of de hulpstoffen van de formulering
20. Aanwezigheid of geschiedenis van allergie die behandeling vereist; hooikoorts is toegestaan, tenzij het actief is
21. Donatie of verlies van >400 ml bloed binnen 90 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel
22. Regelmatig alcoholgebruik bij mannen >21 eenheden per week en vrouwen >14 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, 25 ml 40% sterke drank of een glas wijn van 125 ml)
23. Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere bloedmonsters, zoals beoordeeld door de onderzoeker bij de screening
24. Het om enige andere reden niet voldoen aan de onderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen