磷酸哌喹 (PQP) 口服 OZ439 原型制剂的生物利用度研究

纳入标准：

1. 健康男性或无生育能力的健康女性，即手术绝育或绝经后（闭经至少 1 年，并经卵泡刺激素结果 ≥ 25 IU/mL 证实）
2. 年龄 18 至 55 岁
3. 体重指数为 18.0 至 30.0 kg/m2（含）。 筛选时总体重 >50 公斤
4. 愿意并能够沟通并参与整个研究
5. 必须提供书面知情同意书
6. 必须同意使用适当的避孕方法
7. 必须在筛选和第 -1 天进行肝功能测试和血红蛋白在实验室参考范围内
8. 必须在筛查、第 -1 天和给药前的规定健康限度内进行心脏追踪测量

排除标准：

1. 目前有怀孕伴侣的男性受试者
2. 有临床意义的肿瘤、肺、慢性呼吸道、肝、心血管、血液、代谢、神经、免疫、肾脏、内分泌或精神疾病或当前感染的证据或病史
3. 心脏轨迹的临床相关异常，包括任何程度的心脏传导阻滞，包括无症状的束支传导阻滞
4. 猝死家族史或先天性 QTc 间期延长或已知先天性 QTc 间期延长或任何已知延长 QTc 间期的临床病症
5. 症状性心律失常或临床相关心动过缓病史
6. 电解质紊乱，特别是低钾血症、低钙血症或低镁血症。
7. 任何可能影响药物吸收的情况，如胃切除术或腹泻
8. 抗生素后结肠炎病史
9. 筛选前过去 2 年内有任何药物或酒精滥用史
10. 筛选时呼吸一氧化碳读数大于 10 ppm 的受试者将被排除在外。 烟草使用者（包括吸烟者和鼻烟、咀嚼烟草和其他尼古丁或含尼古丁产品的使用者）必须在筛选前 90 天内停止使用。
11. 在给药前 90 天内收到试验药物或参与另一项临床研究。
12. 受试者是研究地点的员工，或研究地点或申办方员工的直系亲属。
13. 以前参加过这项研究的受试者

14. 在研究药物首次给药前 14 天内和整个研究期间使用任何处方药或非处方药、维生素、草药补充剂或膳食补充剂，包括蛋白质补充剂，除非事先获得研究者和申办者的批准. 间歇性使用扑热息痛和激素替代疗法除外。 扑热息痛的剂量最多为每天 2 克或不超过连续 3 天或不连续 6 天，直到研究药物给药前 24 小时。 更长的排除期适用于：

    1. 胺碘酮和羟氯喹（210 天）
    2. 研究者未知半衰期的单克隆抗体/免疫球蛋白/其他治疗性蛋白质和实验药物（120 天）
    3. 研究者已知半衰期的实验药物（5 个半衰期加 14 天）
    4. 氯喹、磷酸哌喹和氟桂利嗪（100 天）
    5. 氟西汀（75 天）
    6. 苯二氮卓类药物（对于咪达唑仑、劳拉西泮和三唑仑，排除期为 14 天）、氯丙嗪、美芬妥英、去甲替林、苯巴比妥、扑米酮、苯丙香豆素和未提及的细胞色素 P450 3A4 诱导剂，包括但不限于利福平、卡马西平、奥卡西平、苯妥英钠和圣约翰草（35 天）
15. 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎病毒抗体或人类免疫缺陷病毒结果阳性
16. 由研究者判断的具有临床意义的异常生化、血液学或尿液分析
17. 筛查或进入临床单位时尿液药物筛查结果呈阳性
18. 对哌喹或任何 4-氨基喹诺酮不耐受或过敏史，或确定或推定对活性成分和/或制剂成分过敏；研究者认为可能影响研究结果的药物过敏史或一般过敏反应史
19. 对任何药物或制剂辅料有严重不良反应或严重超敏反应者
20. 存在或需要治疗的过敏史；花粉热是允许的，除非它是活跃的
21. 给药前 90 天内献血或失血 >400 mL
22. 男性每周经常饮酒 >21 单位，女性每周 >14 单位（1 单位 = ½ 品脱啤酒、25 毫升 40% 烈酒或一杯 125 毫升葡萄酒）
23. 研究者在筛选时评估的没有适合多个血液样本的静脉的受试者
24. 因任何其他原因未能使调查员满意参与