Biotilgjengelighetsstudie av orale OZ439-prototypeformuleringer administrert med piperakinfosfat (PQP)

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn, eller friske kvinner med ikke-fertil alder, dvs. kirurgisk sterilisert eller postmenopausal (amenoré i minst 1 år og bekreftet av et follikkelstimulerende hormonresultat på ≥25 IE/ml
2. Alder 18 til 55 år
3. Kroppsmasseindeks på 18,0 til 30,0 kg/m2 inkludert. Total kroppsvekt >50 kg ved screening
4. Villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studiet
5. Må gi skriftlig informert samtykke
6. Må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode
7. Må ha leverfunksjonstester og hemoglobin innenfor laboratoriets referanseområde ved screening og dag -1
8. Må ha hjertespormålinger innenfor de definerte sunne grensene ved screening, dag -1 og førdose

Ekskluderingskriterier:

1. Mannlige forsøkspersoner som for tiden har gravide partnere
2. Bevis eller historie med klinisk signifikant onkologisk, pulmonal, kronisk respiratorisk, hepatisk, kardiovaskulær, hematologisk, metabolsk, nevrologisk, immunologisk, nefrologisk, endokrin eller psykiatrisk sykdom, eller nåværende infeksjon
3. Klinisk relevante abnormiteter i hjertesporet inkludert enhver grad av hjerteblokk, inkludert asymptomatisk grenblokk
4. Familiehistorie med plutselig død eller medfødt forlengelse av QTc-intervallet eller kjent medfødt forlengelse av QTc-intervallet eller enhver klinisk tilstand som er kjent for å forlenge QTc-intervallet
5. Anamnese med symptomatiske hjertearytmier eller med klinisk relevant bradykardi
6. Elektrolyttforstyrrelser, spesielt hypokalemi, hypokalsemi eller hypomagnesemi.
7. Enhver tilstand som muligens kan påvirke legemiddelabsorpsjonen, for eksempel gastrektomi eller diaré
8. Historie med post-antibiotisk kolitt
9. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene før screening
10. Forsøkspersoner som har en karbonmonoksidavlesning på mer enn 10 ppm ved screening vil bli ekskludert. Forsøkspersoner som er tobakksbrukere (inkludert røykere og brukere av snus, tyggetobakk og andre nikotin- eller nikotinholdige produkter) må ha sluttet å bruke innen 90 dager før screening.
11. Mottak av et undersøkelseslegemiddel eller deltakelse i en annen klinisk forskningsstudie innen 90 dager før legemiddeladministrering.
12. Emner som er ansatte på studiestedet, eller nærmeste familiemedlemmer til et studiested eller sponsoransatt.
13. Forsøkspersoner som tidligere har vært påmeldt denne studien

14. Bruk av ALLE reseptbelagte eller reseptfrie medisiner, vitaminer, urtetilskudd eller kosttilskudd, inkludert proteintilskudd, innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet og gjennom hele studien, med mindre forhåndsgodkjenning er gitt av både etterforsker og sponsor . Det vil bli gjort unntak for periodisk bruk av paracetamol og hormonbehandling. Paracetamol i doser på høyst 2 g per dag eller ikke mer enn 3 påfølgende dager eller 6 ikke påfølgende dager, er tillatt inntil 24 timer før dosering med studiemedisin. Lengre ekskluderingsperioder gjelder for:

    1. amiodaron og hydroksyklorokin (210 dager)
    2. monoklonale antistoffer/immunoglobuliner/andre terapeutiske proteiner og eksperimentelle legemidler der halveringstiden ikke er kjent for etterforskeren (120 dager)
    3. eksperimentelle legemidler der halveringstiden er kjent for etterforskeren (5 halveringstider pluss 14 dager)
    4. klorokin, piperakinfosfat og flunarizin (100 dager)
    5. fluoksetin (75 dager)
    6. benzodiazepiner (for midazolam, lorazepam og triazolam er eksklusjonsperioden 14 dager), klorpromazin, mefenytoin, nortryptylin, fenobarbital, primidon, fenprokumon og cytokrom P450 3A4-induktorer som ikke allerede er nevnt, inkludert, men ikke begrenset til, rifenkarmazeampin, karbakarmazeampin, oxbazeampin og johannesurt (35 dager)
15. Positive hepatitt B-overflateantigen, hepatitt C-virusantistoff eller humant immunsviktvirus resultater
16. Klinisk signifikant unormal biokjemi, hematologi eller urinanalyse som bedømt av etterforskeren
17. Positivt resultat for urinmedisinskjerning ved screening eller innleggelse i klinisk enhet
18. Anamnese med intoleranse eller overfølsomhet overfor piperakin eller et hvilket som helst 4-aminokinolon, eller konstatert eller presumptiv overfølsomhet overfor virkestoffet og/eller formuleringsingrediensene; historie med anafylaksi mot legemidler eller allergiske reaksjoner generelt, som etterforskeren vurderer kan påvirke resultatet av studien
19. Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel eller formuleringshjelpestoffene
20. Tilstedeværelse eller historie med allergi som krever behandling; høysnue er tillatt med mindre den er aktiv
21. Donasjon eller tap av >400 ml blod innen 90 dager før legemiddeladministrering
22. Regelmessig alkoholforbruk hos menn >21 enheter per uke og kvinner >14 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, 25 ml 40 % brennevin eller et 125 ml glass vin)
23. Forsøkspersoner som ikke har egnede vener for flere blodprøver, vurdert av etterforskeren ved screening
24. Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren av egnethet til å delta av noen annen grunn