Studie biologické dostupnosti perorálních prototypových formulací OZ439 podávaných s piperaquin fosfátem (PQP)

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži nebo zdravé ženy s neplodným potenciálem, tj. chirurgicky sterilizované nebo postmenopauzální (amenorea po dobu nejméně 1 roku a potvrzená výsledkem folikuly stimulujícího hormonu ≥25 IU/ml
2. Věk od 18 do 55 let
3. Index tělesné hmotnosti 18,0 až 30,0 kg/m2 včetně. Celková tělesná hmotnost >50 kg při screeningu
4. Ochota a schopnost komunikovat a podílet se na celém studiu
5. Musí poskytnout písemný informovaný souhlas
6. Musí souhlasit s použitím vhodné metody antikoncepce
7. Musí mít jaterní funkční testy a hemoglobin v laboratorním referenčním rozmezí při screeningu a den -1
8. Musí mít měření srdeční stopy v rámci definovaných zdravých limitů při screeningu, 1. den a před podáním dávky

Kritéria vyloučení:

1. Muži, kteří mají aktuálně těhotné partnerky
2. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného onkologického, plicního, chronického respiračního, jaterního, kardiovaskulárního, hematologického, metabolického, neurologického, imunologického, nefrologického, endokrinního nebo psychiatrického onemocnění nebo aktuální infekce
3. Klinicky relevantní abnormality srdečního záznamu včetně jakéhokoli stupně srdeční blokády, včetně asymptomatické blokády raménka
4. Rodinná anamnéza náhlého úmrtí nebo vrozeného prodloužení QTc intervalu nebo známého vrozeného prodloužení QTc intervalu nebo jakéhokoli klinického stavu, o kterém je známo, že prodlužuje QTc interval
5. Anamnéza symptomatických srdečních arytmií nebo s klinicky významnou bradykardií
6. Poruchy elektrolytů, zejména hypokalémie, hypokalcémie nebo hypomagnezémie.
7. Jakýkoli stav, který by mohl ovlivnit absorpci léku, jako je gastrektomie nebo průjem
8. Postantibiotická kolitida v anamnéze
9. Anamnéza jakéhokoli zneužívání drog nebo alkoholu v posledních 2 letech před screeningem
10. Subjekty, které mají při screeningu hodnoty oxidu uhelnatého v dechu vyšší než 10 ppm, budou vyloučeny. Subjekty, které jsou uživateli tabáku (včetně kuřáků a uživatelů šňupacího tabáku, žvýkacího tabáku a jiných nikotinových nebo nikotin obsahujících produktů), musí přestat užívat do 90 dnů před screeningem.
11. Příjem hodnoceného léku nebo účast v jiné klinické výzkumné studii do 90 dnů před podáním léku.
12. Subjekty, které jsou zaměstnanci studijního místa nebo nejbližší rodinní příslušníci studijního místa nebo zaměstnanec sponzora.
13. Subjekty, které byly dříve zařazeny do této studie

14. Použití JAKÝCHKOLI léků na předpis nebo bez předpisu, vitamínů, bylinných doplňků nebo doplňků stravy, včetně proteinových doplňků, během 14 dnů před první dávkou studovaného léku a v průběhu studie, pokud není uděleno předchozí schválení jak zkoušejícím, tak sponzorem . Výjimkou bude intermitentní užívání paracetamolu a hormonální substituční terapie. Paracetamol v dávkách maximálně 2 g denně nebo ne více než 3 po sobě jdoucí dny nebo 6 po sobě jdoucích dnů je povolen až 24 hodin před podáním studovaného léku. Delší výlukové lhůty platí pro:

    1. amiodaron a hydroxychlorochin (210 dní)
    2. monoklonální protilátky/imunoglobuliny/jiné terapeutické proteiny a experimentální léky, jejichž poločas není zkoušejícímu znám (120 dní)
    3. experimentální léky, jejichž poločas rozpadu je výzkumníkovi znám (5 poločasů plus 14 dní)
    4. chlorochin, piperachin fosfát a flunarizin (100 dní)
    5. fluoxetin (75 dní)
    6. benzodiazepiny (u midazolamu, lorazepamu a triazolamu je doba vyloučení 14 dní), chlorpromazin, mefenytoin, nortryptylin, fenobarbital, primidon, fenprokumon a induktory cytochromu P450 3A4, které již nejsou uvedeny, včetně, ale bez omezení, karbaoxkarbazepin, rifamazepin a třezalka tečkovaná (35 dní)
15. Výsledkem je pozitivní povrchový antigen hepatitidy B, protilátka proti viru hepatitidy C nebo virus lidské imunodeficience
16. Klinicky významná abnormální biochemie, hematologie nebo analýza moči podle posouzení zkoušejícího
17. Pozitivní výsledek screeningu léků v moči při screeningu nebo přijetí na klinickou jednotku
18. Anamnéza nesnášenlivosti nebo přecitlivělosti na piperachin nebo jakýkoli 4-aminochinolon nebo zjištěná nebo předpokládaná přecitlivělost na účinnou látku a/nebo složky formulace; anamnéza anafylaxe na léky nebo alergických reakcí obecně, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit výsledek studie
19. Závažná nežádoucí reakce nebo závažná přecitlivělost na jakýkoli lék nebo pomocné látky přípravku
20. přítomnost nebo historie alergie vyžadující léčbu; senná rýma je povolena, pokud není aktivní
21. Darování nebo ztráta > 400 ml krve během 90 dnů před podáním léku
22. Pravidelná konzumace alkoholu u mužů >21 jednotek týdně a žen >14 jednotek týdně (1 jednotka = ½ půllitru piva, 25 ml 40% lihoviny nebo 125 ml sklenice vína)
23. Subjekty, které nemají vhodné žíly pro více vzorků krve, jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem při screeningu
24. Neuspokojení vyšetřovatele o způsobilosti k účasti z jakéhokoli jiného důvodu