Estudio de biodisponibilidad de formulaciones prototipo de OZ439 oral administradas con fosfato de piperaquina (PQP)

Criterios de inclusión:

1. Varones sanos o mujeres sanas que no puedan tener hijos, es decir, esterilizados quirúrgicamente o posmenopáusicos (amenorrea durante al menos 1 año y confirmada por un resultado de hormona estimulante del folículo de ≥25 UI/ml)
2. Edad 18 a 55 años de edad
3. Índice de masa corporal de 18,0 a 30,0 kg/m2 inclusive. Peso corporal total > 50 kg en la selección
4. Dispuesto y capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
5. Debe proporcionar consentimiento informado por escrito
6. Debe estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado
7. Debe tener pruebas de función hepática y hemoglobina dentro del rango de referencia de laboratorio en la selección y el Día -1
8. Debe tener mediciones de trazas cardíacas dentro de los límites saludables definidos en la selección, el día -1 y antes de la dosis

Criterio de exclusión:

1. Sujetos masculinos que actualmente tienen parejas embarazadas
2. Evidencia o antecedentes de enfermedades oncológicas, pulmonares, respiratorias crónicas, hepáticas, cardiovasculares, hematológicas, metabólicas, neurológicas, inmunológicas, nefrológicas, endocrinas o psiquiátricas clínicamente significativas, o infección actual
3. Anomalías clínicamente relevantes en el trazo cardíaco, incluido cualquier grado de bloqueo cardíaco, incluido el bloqueo de rama asintomático
4. Antecedentes familiares de muerte súbita o de prolongación congénita del intervalo QTc o prolongación congénita conocida del intervalo QTc o cualquier condición clínica conocida que prolongue el intervalo QTc
5. Antecedentes de arritmias cardíacas sintomáticas o con bradicardia clínicamente relevante
6. Alteraciones electrolíticas, particularmente hipopotasemia, hipocalcemia o hipomagnesemia.
7. Cualquier condición que pueda afectar la absorción del fármaco, como gastrectomía o diarrea.
8. Antecedentes de colitis postantibiótica
9. Historial de cualquier abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años antes de la selección
10. Se excluirán los sujetos que tengan una lectura de monóxido de carbono en el aliento superior a 10 ppm en la selección. Los sujetos que son consumidores de tabaco (incluidos los fumadores y los consumidores de rapé, tabaco de mascar y otra nicotina o productos que contienen nicotina) deben haber dejado de consumir dentro de los 90 días anteriores a la selección.
11. Recepción de un fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores a la administración del fármaco.
12. Sujetos que son empleados del sitio de estudio, o miembros de la familia inmediata de un sitio de estudio o empleado patrocinador.
13. Sujetos que se han inscrito previamente en este estudio

14. Uso de CUALQUIER medicamento con o sin receta, vitaminas, suplementos de hierbas o suplementos dietéticos, incluidos los suplementos de proteínas, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante todo el estudio, a menos que el investigador y el patrocinador otorguen una aprobación previa. . Se hará una excepción para el uso intermitente de paracetamol y terapia de reemplazo hormonal. El paracetamol en dosis de, como máximo, 2 g por día o no más de 3 días consecutivos o 6 días no consecutivos, se permite hasta 24 horas antes de la dosificación con el fármaco del estudio. Se aplican períodos de exclusión más largos para:

    1. amiodarona e hidroxicloroquina (210 días)
    2. anticuerpos monoclonales/ inmunoglobulinas/ otras proteínas terapéuticas y fármacos experimentales para los que el investigador no conoce la vida media (120 días)
    3. Medicamentos experimentales cuya vida media es conocida por el investigador (5 vidas medias más 14 días)
    4. cloroquina, fosfato de piperaquina y flunarizina (100 días)
    5. fluoxetina (75 días)
    6. benzodiacepinas (para midazolam, lorazepam y triazolam, el período de exclusión es de 14 días), clorpromazina, mefenitoína, nortriptilina, fenobarbital, primidona, fenprocumona e inductores del citocromo P450 3A4 no mencionados anteriormente, incluidos, entre otros, rifampicina, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína y hierba de San Juan (35 días)
15. Resultados positivos para el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo del virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana
16. Bioquímica, hematología o análisis de orina anormales clínicamente significativos a juicio del investigador
17. Resultado positivo de la prueba de detección de drogas en orina en la selección o admisión a la unidad clínica
18. Antecedentes de intolerancia o hipersensibilidad a la piperaquina o cualquier 4-aminoquinolona, ​​o hipersensibilidad comprobada o presunta al principio activo y/o ingredientes de la formulación; antecedentes de anafilaxia a medicamentos o reacciones alérgicas en general, que el investigador considere que pueden afectar el resultado del estudio
19. Reacción adversa grave o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o a los excipientes de la formulación
20. Presencia o antecedentes de alergia que requiera tratamiento; la fiebre del heno está permitida a menos que esté activa
21. Donación o pérdida de >400 ml de sangre en los 90 días anteriores a la administración del fármaco
22. Consumo regular de alcohol en hombres >21 unidades por semana y mujeres >14 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, 25 mL de licor al 40% o una copa de vino de 125 mL)
23. Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples muestras de sangre según lo evaluado por el investigador en la selección
24. No satisfacer al investigador sobre la aptitud para participar por cualquier otro motivo