Étude de biodisponibilité des formulations orales de prototypes d'OZ439 administrées avec du phosphate de pipéraquine (PQP)

Critère d'intégration:

1. Hommes en bonne santé ou femmes en bonne santé sans potentiel de procréation, c'est-à-dire stérilisés chirurgicalement ou post-ménopausées (aménorrhée depuis au moins 1 an et confirmée par un résultat d'hormone folliculo-stimulante ≥ 25 UI/mL
2. De 18 à 55 ans
3. Indice de masse corporelle de 18,0 à 30,0 kg/m2 inclus. Poids corporel total> 50 kg au dépistage
4. Volonté et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude
5. Doit fournir un consentement éclairé écrit
6. Doit accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate
7. Doit avoir des tests de la fonction hépatique et une hémoglobine dans la plage de référence du laboratoire lors du dépistage et du jour -1
8. Doit avoir des mesures de trace cardiaque dans les limites saines définies lors du dépistage, du jour -1 et de la pré-dose

Critère d'exclusion:

1. Sujets masculins qui ont actuellement des partenaires enceintes
2. Preuve ou antécédent de maladie oncologique, pulmonaire, respiratoire chronique, hépatique, cardiovasculaire, hématologique, métabolique, neurologique, immunologique, néphrologique, endocrinienne ou psychiatrique cliniquement significative, ou infection en cours
3. Anomalies cliniquement pertinentes du tracé cardiaque, y compris tout degré de bloc cardiaque, y compris le bloc de branche asymptomatique
4. Antécédents familiaux de mort subite ou d'allongement congénital de l'intervalle QTc ou d'allongement congénital connu de l'intervalle QTc ou de toute condition clinique connue pour allonger l'intervalle QTc
5. Antécédents d'arythmies cardiaques symptomatiques ou avec bradycardie cliniquement pertinente
6. Troubles électrolytiques, en particulier hypokaliémie, hypocalcémie ou hypomagnésémie.
7. Toute affection susceptible d'affecter l'absorption du médicament, telle qu'une gastrectomie ou une diarrhée
8. Antécédents de colite post-antibiotique
9. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années précédant le dépistage
10. Les sujets qui ont une lecture de monoxyde de carbone respiratoire supérieure à 10 ppm lors du dépistage seront exclus. Les sujets consommateurs de tabac (y compris les fumeurs et les utilisateurs de tabac à priser, de tabac à chiquer et d'autres produits nicotiniques ou contenant de la nicotine) doivent avoir cessé de consommer dans les 90 jours précédant le dépistage.
11. Réception d'un médicament expérimental ou participation à une autre étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant l'administration du médicament.
12. Sujets qui sont des employés du site d'étude, ou des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou un employé du parrain.
13. Sujets qui ont déjà été inscrits dans cette étude

14. Utilisation de TOUT médicament sur ordonnance ou sans ordonnance, vitamines, suppléments à base de plantes ou compléments alimentaires, y compris les suppléments protéiques, dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et tout au long de l'étude, sauf autorisation préalable accordée par l'investigateur et le promoteur . Une exception sera faite pour l'utilisation intermittente de paracétamol et d'hormonothérapie substitutive. Le paracétamol à des doses d'au plus 2 g par jour ou pas plus de 3 jours consécutifs ou 6 jours non consécutifs, est autorisé jusqu'à 24 heures avant l'administration du médicament à l'étude. Des périodes d'exclusion plus longues s'appliquent pour :

    1. amiodarone et hydroxychloroquine (210 jours)
    2. anticorps monoclonaux / immunoglobulines / autres protéines thérapeutiques et médicaments expérimentaux dont la demi-vie n'est pas connue de l'investigateur (120 jours)
    3. médicaments expérimentaux pour lesquels la demi-vie est connue de l'investigateur (5 demi-vies plus 14 jours)
    4. chloroquine, phosphate de pipéraquine et flunarizine (100 jours)
    5. fluoxétine (75 jours)
    6. benzodiazépines (pour le midazolam, le lorazépam et le triazolam, la période d'exclusion est de 14 jours), chlorpromazine, méphénytoïne, nortryptyline, phénobarbital, primidone, phenprocoumone et inducteurs du cytochrome P450 3A4 non déjà mentionnés, y compris, mais sans s'y limiter, rifampicine, carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoïne et millepertuis (35 jours)
15. Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B, les anticorps du virus de l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine
16. Biochimie, hématologie ou analyse d'urine anormales cliniquement significatives, à en juger par l'investigateur
17. Résultat positif du dépistage de drogue dans l'urine lors du dépistage ou de l'admission à l'unité clinique
18. Antécédents d'intolérance ou d'hypersensibilité à la pipéraquine ou à toute 4-aminoquinolone, ou hypersensibilité avérée ou présumée au principe actif et/ou aux ingrédients de la formulation ; antécédents d'anaphylaxie aux médicaments ou de réactions allergiques en général, que l'investigateur considère comme pouvant affecter le résultat de l'étude
19. Réaction indésirable grave ou hypersensibilité grave à tout médicament ou aux excipients de la formulation
20. Présence ou antécédents d'allergie nécessitant un traitement ; le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif
21. Don ou perte de > 400 ml de sang dans les 90 jours précédant l'administration du médicament
22. Consommation régulière d'alcool chez les hommes > 21 unités par semaine et les femmes > 14 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière, 25 ml de spiritueux à 40 % ou un verre de vin de 125 ml)
23. Sujets qui n'ont pas de veines appropriées pour plusieurs échantillons de sang, tel qu'évalué par l'investigateur lors du dépistage
24. Défaut de convaincre l'investigateur de son aptitude à participer pour toute autre raison