Biotillgänglighetsstudie av orala OZ439 prototypformuleringar administrerade med piperakinfosfat (PQP)

Inklusionskriterier:

1. Friska män eller friska kvinnor som inte är fertila, dvs. kirurgiskt steriliserade eller postmenopausala (amenorré i minst 1 år och bekräftat av ett follikelstimulerande hormonresultat på ≥25 IE/ml
2. Ålder 18 till 55 år
3. Kroppsmassaindex på 18,0 till 30,0 kg/m2 inklusive. Total kroppsvikt >50 kg vid screening
4. Vill och kan kommunicera och delta i hela studien
5. Måste lämna skriftligt informerat samtycke
6. Måste samtycka till att använda en adekvat preventivmetod
7. Måste ha leverfunktionstester och hemoglobin inom laboratoriets referensintervall vid screening och Dag -1
8. Måste ha hjärtspårmätningar inom de definierade friska gränserna vid screening, dag -1 och före dos

Exklusions kriterier:

1. Manliga försökspersoner som för närvarande har gravida partners
2. Bevis eller historia av kliniskt signifikant onkologisk, pulmonell, kronisk respiratorisk, hepatisk, kardiovaskulär, hematologisk, metabolisk, neurologisk, immunologisk, nefrologisk, endokrin eller psykiatrisk sjukdom eller aktuell infektion
3. Kliniskt relevanta avvikelser i hjärtspåret inklusive någon grad av hjärtblock, inklusive asymtomatisk grenblockering
4. Familjehistoria med plötslig död eller medfödd förlängning av QTc-intervallet eller känd medfödd förlängning av QTc-intervallet eller något kliniskt tillstånd som är känt för att förlänga QTc-intervallet
5. Historik med symtomatiska hjärtarytmier eller med kliniskt relevant bradykardi
6. Elektrolytrubbningar, särskilt hypokalemi, hypokalcemi eller hypomagnesemi.
7. Alla tillstånd som eventuellt kan påverka läkemedelsabsorptionen, såsom gastrectomi eller diarré
8. Historik av post-antibiotisk kolit
9. Historik om något drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 2 åren före screening
10. Försökspersoner som har en kolmonoxidavläsning på mer än 10 ppm vid screening kommer att exkluderas. Försökspersoner som är tobaksanvändare (inklusive rökare och användare av snus, tuggtobak och andra nikotin- eller nikotinhaltiga produkter) måste ha slutat använda inom 90 dagar före screening.
11. Mottagande av ett prövningsläkemedel eller deltagande i en annan klinisk forskningsstudie inom 90 dagar före läkemedelsadministrering.
12. Försökspersoner som är anställda på studieplatsen, eller närmaste familjemedlemmar till en studieplats eller sponsoranställd.
13. Försökspersoner som tidigare har varit inskrivna i denna studie

14. Användning av ALLA receptbelagda eller receptfria läkemedel, vitaminer, örttillskott eller kosttillskott, inklusive proteintillskott, inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet och under hela studien, såvida inte förhandsgodkännande har beviljats ​​av både utredaren och sponsorn . Undantag kommer att göras för intermittent användning av paracetamol och hormonbehandling. Paracetamol i doser på högst 2 g per dag eller högst 3 dagar i följd eller 6 dagar utan på varandra följande, är tillåtna fram till 24 timmar före dosering med studieläkemedlet. Längre uteslutningsperioder gäller för:

    1. amiodaron och hydroxiklorokin (210 dagar)
    2. monoklonala antikroppar/ immunoglobuliner/ andra terapeutiska proteiner och experimentella läkemedel för vilka halveringstiden inte är känd för utredaren (120 dagar)
    3. experimentella läkemedel för vilka halveringstiden är känd för utredaren (5 halveringstider plus 14 dagar)
    4. klorokin, piperakinfosfat och flunarizin (100 dagar)
    5. fluoxetin (75 dagar)
    6. bensodiazepiner (för midazolam, lorazepam och triazolam är uteslutningsperioden 14 dagar), klorpromazin, mefenytoin, nortryptylin, fenobarbital, primidon, fenprokumon och cytokrom P450 3A4-inducerare som inte redan nämnts, inklusive men inte begränsat till rifenkarmazeampin, karbakarmazeampin, oxbazeampin och johannesört (35 dagar)
15. Positiva hepatit B-ytantigen, hepatit C-virusantikroppar eller humant immunbristvirus resultat
16. Kliniskt signifikant onormal biokemi, hematologi eller urinanalys enligt bedömningen av utredaren
17. Positivt resultat för urinläkemedelsscreening vid screening eller inläggning på den kliniska enheten
18. Historik med intolerans eller överkänslighet mot piperakin eller någon 4-aminokinolon, eller konstaterad eller presumtiv överkänslighet mot den aktiva beståndsdelen och/eller formuleringsingredienserna; historia av anafylaxi mot läkemedel eller allergiska reaktioner i allmänhet, som utredaren anser kan påverka resultatet av studien
19. Allvarliga biverkningar eller allvarlig överkänslighet mot något läkemedel eller formuleringshjälpämnena
20. Närvaro eller historia av allergi som kräver behandling; hösnuva är tillåten om den inte är aktiv
21. Donation eller förlust av >400 ml blod inom 90 dagar före läkemedelsadministrering
22. Regelbunden alkoholkonsumtion hos män >21 enheter per vecka och kvinnor >14 enheter per vecka (1 enhet = ½ pint öl, 25 ml 40 % sprit eller ett 125 ml glas vin)
23. Försökspersoner som inte har lämpliga vener för flera blodprover som bedömts av utredaren vid screening
24. Underlåtenhet att tillfredsställa lämplighetsutredaren att delta av någon annan anledning