Estudo de biodisponibilidade de formulações orais de protótipo OZ439 administradas com fosfato de piperaquina (PQP)

Critério de inclusão:

1. Homens saudáveis ​​ou mulheres saudáveis ​​sem potencial para engravidar, ou seja, esterilizados cirurgicamente ou pós-menopáusicos (amenorreia por pelo menos 1 ano e confirmada por resultado de hormônio folículo estimulante ≥25 UI/mL
2. Idade 18 a 55 anos
3. Índice de massa corporal de 18,0 a 30,0 kg/m2 inclusive. Peso corporal total > 50 kg na triagem
4. Disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo
5. Deve fornecer consentimento informado por escrito
6. Deve concordar em usar um método contraceptivo adequado
7. Deve ter testes de função hepática e hemoglobina dentro da faixa de referência laboratorial na triagem e no Dia -1
8. Deve ter medições de traçado cardíaco dentro dos limites saudáveis ​​definidos na triagem, Dia -1 e pré-dose

Critério de exclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino que têm parceiras atualmente grávidas
2. Evidência ou história de doença oncológica, pulmonar, respiratória crônica, hepática, cardiovascular, hematológica, metabólica, neurológica, imunológica, nefrológica, endócrina ou psiquiátrica clinicamente significativa, ou infecção atual
3. Anormalidades clinicamente relevantes no traçado cardíaco, incluindo qualquer grau de bloqueio cardíaco, incluindo bloqueio de ramo assintomático
4. História familiar de morte súbita ou de prolongamento congênito do intervalo QTc ou prolongamento congênito conhecido do intervalo QTc ou qualquer condição clínica conhecida por prolongar o intervalo QTc
5. História de arritmias cardíacas sintomáticas ou com bradicardia clinicamente relevante
6. Distúrbios eletrolíticos, particularmente hipocalemia, hipocalcemia ou hipomagnesemia.
7. Qualquer condição que possa afetar a absorção do medicamento, como gastrectomia ou diarreia
8. História de colite pós-antibiótica
9. História de qualquer abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos antes da triagem
10. Os indivíduos que tiverem uma leitura de monóxido de carbono expirado superior a 10 ppm na triagem serão excluídos. Indivíduos que são usuários de tabaco (incluindo fumantes e usuários de rapé, tabaco de mascar e outros produtos de nicotina ou que contenham nicotina) devem ter parado de fumar dentro de 90 dias antes da triagem.
11. Recebimento de um medicamento experimental ou participação em outro estudo de pesquisa clínica até 90 dias antes da administração do medicamento.
12. Indivíduos que são funcionários do centro de estudo ou familiares imediatos de um centro de estudo ou funcionário do patrocinador.
13. Indivíduos que já foram incluídos neste estudo

14. Uso de QUALQUER medicamento prescrito ou não prescrito, vitaminas, suplementos de ervas ou suplementos dietéticos, incluindo suplementos de proteína, dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante todo o estudo, a menos que a aprovação prévia seja concedida pelo investigador e pelo patrocinador . Uma exceção será feita para o uso intermitente de paracetamol e terapia de reposição hormonal. Paracetamol em doses de, no máximo, 2 g por dia ou não mais do que 3 dias consecutivos ou 6 dias não consecutivos, são permitidos até 24 horas antes da dosagem com o medicamento do estudo. Períodos de exclusão mais longos se aplicam a:

    1. amiodarona e hidroxicloroquina (210 dias)
    2. anticorpos monoclonais/ imunoglobulinas/ outras proteínas terapêuticas e drogas experimentais para as quais a meia-vida não é conhecida pelo investigador (120 dias)
    3. drogas experimentais para as quais a meia-vida é conhecida pelo investigador (5 meias-vidas mais 14 dias)
    4. cloroquina, fosfato de piperaquina e flunarizina (100 dias)
    5. fluoxetina (75 dias)
    6. benzodiazepínicos (para midazolam, lorazepam e triazolam, o período de exclusão é de 14 dias), clorpromazina, mefenitoína, nortriptilina, fenobarbital, primidona, fenprocumona e citocromo P450 3A4 indutores não mencionados, incluindo, mas não restrito a, rifampicina, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína e Erva de São João (35 dias)
15. Resultados positivos do antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo do vírus da hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana
16. Bioquímica, hematologia ou exame de urina anormais clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador
17. Resultado positivo na triagem de drogas na urina na triagem ou admissão na unidade clínica
18. História de intolerância ou hipersensibilidade à piperaquina ou qualquer 4-aminoquinolona, ​​ou hipersensibilidade comprovada ou presuntiva ao princípio ativo e/ou ingredientes da formulação; história de anafilaxia a drogas ou reações alérgicas em geral, que o investigador considera que podem afetar o resultado do estudo
19. Reação adversa grave ou hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou aos excipientes da formulação
20. Presença ou histórico de alergia requerendo tratamento; a febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa
21. Doação ou perda de >400 mL de sangue nos 90 dias anteriores à administração do medicamento
22. Consumo regular de álcool em homens > 21 unidades por semana e mulheres > 14 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja, 25 mL de destilado a 40% ou uma taça de vinho de 125 mL)
23. Indivíduos que não possuem veias adequadas para múltiplas amostras de sangue, conforme avaliado pelo investigador na triagem
24. Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo