Исследование биодоступности пероральных прототипных составов OZ439, вводимых с пиперахинфосфатом (PQP)

Критерии включения:

1. Здоровые мужчины или здоровые женщины, не способные к деторождению, т.е. стерилизованные хирургическим путем или находящиеся в постменопаузе (аменорея в течение как минимум 1 года, подтвержденная результатами фолликулостимулирующего гормона ≥25 МЕ/мл)
2. Возраст от 18 до 55 лет
3. Индекс массы тела от 18,0 до 30,0 кг/м2 включительно. Общая масса тела >50 кг при скрининге
4. Желание и способность общаться и участвовать во всем исследовании
5. Необходимо предоставить письменное информированное согласие
6. Должен согласиться на использование адекватного метода контрацепции
7. На момент скрининга и в день -1 должны быть печеночные пробы и гемоглобин в пределах лабораторных норм.
8. При скрининге, в день -1 и перед приемом дозы должны быть измерения сердечного ритма в пределах установленных норм для здоровья.

Критерий исключения:

1. Субъекты мужского пола, у которых в настоящее время есть беременные партнерши
2. Доказательства или история клинически значимого онкологического, легочного, хронического респираторного, печеночного, сердечно-сосудистого, гематологического, метаболического, неврологического, иммунологического, нефрологического, эндокринного или психического заболевания или текущей инфекции
3. Клинически значимые аномалии сердечного следа, включая любую степень блокады сердца, включая бессимптомную блокаду ножек пучка Гиса.
4. Семейный анамнез внезапной смерти или врожденного удлинения интервала QTc или известного врожденного удлинения интервала QTc или любого клинического состояния, которое, как известно, удлиняет интервал QTc
5. Наличие в анамнезе симптоматических сердечных аритмий или клинически значимой брадикардии
6. Электролитные нарушения, особенно гипокалиемия, гипокальциемия или гипомагниемия.
7. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств, например, гастрэктомия или диарея.
8. История постантибиотического колита
9. История любого злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 2 года до скрининга
10. Исключаются субъекты, у которых при скрининге содержание угарного газа в выдыхаемом воздухе превышает 10 частей на миллион. Субъекты, употребляющие табак (включая курильщиков и потребителей нюхательного табака, жевательного табака и других никотиновых или никотинсодержащих продуктов), должны прекратить употребление табака в течение 90 дней до скрининга.
11. Получение исследуемого препарата или участие в другом клиническом исследовании в течение 90 дней до введения препарата.
12. Субъекты, которые являются сотрудниками исследовательского центра или ближайшими родственниками исследовательского центра или сотрудника спонсора.
13. Субъекты, которые ранее были зарегистрированы в этом исследовании

14. Использование ЛЮБЫХ лекарств, отпускаемых по рецепту или без рецепта, витаминов, травяных добавок или пищевых добавок, включая белковые добавки, в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования, если только исследователь и спонсор не предоставили предварительное разрешение. . Исключение будет сделано для периодического применения парацетамола и заместительной гормональной терапии. Парацетамол в дозах не более 2 г в день или не более 3 дней подряд или 6 дней подряд разрешен за 24 часа до приема исследуемого препарата. Более длительные периоды исключения применяются для:

    1. амиодарон и гидроксихлорохин (210 дней)
    2. моноклональные антитела/ иммуноглобулины/ другие терапевтические белки и экспериментальные препараты, период полувыведения которых исследователю неизвестен (120 дней)
    3. экспериментальные препараты, период полураспада которых известен исследователю (5 периодов полураспада плюс 14 дней)
    4. хлорохин, пиперахина фосфат и флунаризин (100 дней)
    5. флуоксетин (75 дней)
    6. бензодиазепины (для мидазолама, лоразепама и триазолама период исключения составляет 14 дней), хлорпромазин, мефенитоин, нортриптилин, фенобарбитал, примидон, фенпрокумон и индукторы цитохрома Р450 3А4, не упомянутые ранее, включая, но не ограничиваясь, рифампин, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин и зверобой (35 дней)
15. Положительные результаты поверхностного антигена гепатита В, антител к вирусу гепатита С или вируса иммунодефицита человека
16. Клинически значимые патологические биохимические, гематологические или анализы мочи по оценке исследователя
17. Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге или при поступлении в клиническое отделение
18. Непереносимость или гиперчувствительность к пиперахину или любому 4-аминохинолону в анамнезе, или установленная или предполагаемая гиперчувствительность к активному началу и/или ингредиентам препарата; наличие в анамнезе анафилаксии на лекарства или аллергических реакций в целом, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на исход исследования.
19. Серьезная побочная реакция или серьезная гиперчувствительность к любому лекарственному средству или вспомогательным веществам препарата
20. Наличие или история аллергии, требующей лечения; сенная лихорадка разрешена, если она не активна
21. Донорство или потеря >400 мл крови в течение 90 дней до введения препарата
22. Регулярное потребление алкоголя мужчинами >21 единицы в неделю и женщинами >14 единиц в неделю (1 единица = ½ пинты пива, 25 мл 40% спирта или 125 мл бокала вина)
23. Субъекты, у которых нет подходящих вен для нескольких образцов крови по оценке исследователя при скрининге
24. Неспособность убедить следователя в пригодности к участию по любой другой причине