V2-reseptorin vaikutukset nesteen säätelyyn ja suorituskykyyn
keskiviikko 6. huhtikuuta 2016 päivittänyt: Tamara Hew-Butler, Oakland University
Ihmisen hikirauhasen uudelleenkäynti – Moduloiko arginiinivasopressiini hien natriumpitoisuutta V2-reseptorin kautta?
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli kriittisesti arvioida, säätelevätkö hien vesipitoisuutta ja natriumpitoisuutta akuutisti dynaamiset muutokset antidiureettisessa hormonissa (arginiinivasopressiini tai AVP), jotka vaikuttavat vasopressiini 2 -reseptoriin (V2R) harjoituksen aikana.
Toissijaisena tavoitteena oli arvioida juoksukykyä ja sisälämpötilaa, jotta AVP:n roolia voitaisiin edelleen karakterisoida nesteen ja lämpötilan homeostaasin koordinoidussa tasapainossa harjoituksen aikana.
Ensisijainen hypoteesi oli, että V2R:n aktivointi hikirauhasissa johtaisi veden takaisinimeytymiseen ja nesteen säilymiseen kestävyysharjoituksen aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tähän kaksoissokkoutettuun satunnaistettuun kontrollitutkimukseen osallistui kymmenen tervettä juoksijaa (> 50 km juoksua viikossa) iältään 18-60 vuotta.
Jokainen aihe esiteltiin harjoituslaboratoriossa neljässä eri yhteydessä.
Koe 1 oli perehdyttämiskoe, jossa määritettiin kunkin koehenkilön maksimaalinen aerobinen kapasiteetti ja juoksumaton juoksupuheen huippu (VO2 Peak -testi).
Kokeet 2, 3 ja 4 käyttivät täsmälleen samaa protokollaa, jotka erosivat vain farmakologisista toimenpiteistä.
Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa järjestyksessä (sekä osallistuja että tutkija sokeutuivat interventioon), joko plasebopilleri, V2-reseptorin antagonisti tolvaptaani (Samsca™, 30 mg tabletti) tai V2-reseptorin agonisti desmopressiini (DDAVP™, 0,2 mg tabletti) ) nieltiin CorTemp™-ydinlämpötila-anturin kanssa kaksi tuntia ennen harjoituskokeen aloittamista 240 ml:lla pullotettua vettä.
Harjoitusprotokolla koostui 60 minuutin juoksumattoa juoksemisesta 60 % huippunopeudella (steady-state), jota seurasi suorituskykytesti (VO2 Peak -testi).
Veri, sylki ja virtsa kerättiin ennen harjoituskoetta (perustila) ja uudelleen sekä vakaan tilan juoksun että suoritusajojen jälkeen.
Hiki saatiin hikilaastareista sekä vakaan tilan että suoritusajon jälkeen.
Myös sisälämpötila, nesteen saanti, suoritusaika, ruumiinpaino, jano ja natriumin makuarvot arvioitiin.
Vapaa pääsy veteen sallittiin kokeen aikana ja kaikki kokeen aikana tuotettu virtsa mitattiin ja kerättiin.
Pääasiallinen tulosmitta oli hien natriumpitoisuus.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Michigan
-
Rochester, Michigan, Yhdysvallat, 48309
- Oakland University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve (ei akuutteja tai kroonisia sairauksia tai säännöllistä reseptilääkkeiden käyttöä), normaali (> 50 km/viikko)
- Matkajuoksijat iältään 18-60 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt, joilla on kroonisia lääketieteellisiä ongelmia, jotka tarvitsevat säännöllistä reseptilääkkeitä
- Juoksijat, joilla on aiempaa munuaisongelmia
- Ei pysty tuntemaan janoa
- Nielemisvaikeudet
- Ruoansulatuskanavan häiriöt
- Verenottoon liittyvä pyörtyminen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: kaikki tutkimukseen osallistuneet
Kaikki tutkimukseen osallistuneet saivat kaikki interventiot.
V2R-antagonisti: 30 mg Tolvaptan-tabletti otettuna 2 tuntia ennen harjoittelua.
V2R-agonisti: 0,2 mg DDAVP-tabletti otettuna 2 tuntia ennen harjoittelua, lumelääkettä
|
Kaikkia kymmentä potilasta käytettiin omina kontrolleinaan tässä kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa arvioitiin V2R:n vaikutusta hien natriumpitoisuuteen käyttämällä V2R-salpaajaa (antagonisti), stimulaattoria (agonisti) lumelääkettä vastaan (naivis lääketiede). ).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokeen vakaan tilan osan jälkeen saatu hien natriumpitoisuus
Aikaikkuna: 4 tutkimuskoetta (4 viikkoa)
|
Muutokset hien natriumpitoisuudessa vastaavat virtsan natriumpitoisuuden muutoksia V2R-antagonistin, agonistin ja lumelääkkeen käytön kanssa, jos ensisijainen hypoteesi pitää paikkansa (hien natriumia säätelee V2R, samalla tavalla kuin virtsan natriumia säätelevät pääasialliset solut, jotka sijaitsevat munuaisten keräyskanava)
|
4 tutkimuskoetta (4 viikkoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Virtsan natriumpitoisuus kokeen vakaan tilan osan jälkeen
Aikaikkuna: 4 tutkimuskoetta (4 viikkoa)
|
Muutokset virtsan natriumpitoisuudessa V2R-antagonisti-, agonisti- ja plasebo-interventioiden käytön jälkeen varmistavat, onko farmakologinen aktivaatio tai esto onnistunut indusoitua vai ei.
|
4 tutkimuskoetta (4 viikkoa)
|
|
Veren natriumpitoisuus
Aikaikkuna: 4 tutkimuskoetta (4 viikkoa)
|
Veren natriumpitoisuuden mittaaminen määrittää, säilyikö normonatremia (veren natriumpitoisuus normaalilla fysiologisella alueella 135-145 mmol/l) koko kokeen ajan sopivalla nesteen nauttimisella V2R-antagonisti-, agonisti- ja lumelääkeinterventiokokeiden aikana.
|
4 tutkimuskoetta (4 viikkoa)
|
|
Syljen natriumpitoisuus
Aikaikkuna: 4 kokeilua (4 viikkoa)
|
Syljen natriumpitoisuuden mittaamisen avulla voimme määrittää, aktivoivatko V2R-antagonistit, agonistit ja lumelääkkeet akvaporiini-5:n (AQP5) vesikanavia, jotka sijaitsevat myös hikirauhasissa.
Jos V2R vaikuttaa hikirauhasiin AQP5:n kautta, hien, virtsan ja syljen natriumpitoisuuksissa pitäisi tapahtua samansuuntaisia muutoksia jokaisen farmaseuttisen toimenpiteen yhteydessä.
|
4 kokeilua (4 viikkoa)
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kehon paino
Aikaikkuna: 4 kokeilua (4 viikkoa)
|
Kehon painon muutokset V2R-antagonisti-, agonisti- ja lumelääkeolosuhteiden aikana antavat tutkijoille lisämittauksen yleisestä nestetasapainosta (neste sisään vs. neste ulos) sekä arvion kokonaishikiveden menetyksestä.
|
4 kokeilua (4 viikkoa)
|
|
Ydinlämpötila
Aikaikkuna: 4 kokeilua (4 viikkoa)
|
Ytimen lämpötilan mittaus nieltävällä CorTemp-sensorilla V2R-antagonisti-, agonisti- ja lumelääkekokeiden aikana antaa tutkijoille mahdollisuuden arvioida, liittyivätkö nesteen homeostaasi ja lämmönsäätely toisiinsa vastauksena jokaiseen farmakologiseen interventioon.
|
4 kokeilua (4 viikkoa)
|
|
Jano-luokitus
Aikaikkuna: 4 kokeilua (4 viikkoa)
|
Sen määrittämiseksi, säädettiinkö nesteenottokäyttäytymistä asianmukaisesti vasteena V2R-antagonisti-, agonisti- ja lumelääkeolosuhteille harjoituksen aikana.
|
4 kokeilua (4 viikkoa)
|
|
Natriummakuarvot
Aikaikkuna: 4 viikkoa (4 koetta)
|
Sen määrittämiseksi, säädeltiinkö natriumin mieltymysarvoja asianmukaisesti vasteena V2R-antagonisti-, agonisti- ja lumelääkeolosuhteille harjoituksen aikana.
|
4 viikkoa (4 koetta)
|
|
Esitys
Aikaikkuna: 4 kokeilua (4 viikkoa)
|
Sen määrittämiseksi, vaikuttiko V2R-antagonisti-, agonisti- ja lumelääkeolosuhteiden aiheuttama harjoitussuorituskyky kokonaisharjoitusajan mukaan.
|
4 kokeilua (4 viikkoa)
|
|
Nesteenotto
Aikaikkuna: 4 viikkoa (4 koetta)
|
Sen määrittämiseksi, säädettiinkö nesteenottokäyttäytymistä asianmukaisesti vasteena V2R-antagonisti-, agonisti- ja lumelääkeolosuhteille harjoituksen aikana.
|
4 viikkoa (4 koetta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Tamara D Hew-Butler, PhD, Oakland University
- Opintojohtaja: Joseph G Verbalis, MD, Georgetown University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. lokakuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. lokakuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 10. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. maaliskuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 12. maaliskuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 12. toukokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 6. huhtikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Vesi-elektrolyytti epätasapaino
- Hyponatremia
- Hypernatremia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Natriureettiset aineet
- Hemostaatit
- Koagulantit
- Vasokonstriktoriaineet
- Antidiureettiset hormonireseptoriantagonistit
- Antidiureettiset aineet
- Tolvaptaani
- Vasopressiinit
- Arginiini vasopressiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- RAM#4713
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .