Tutkimus LV5FU2 Bevacizumab Plus Anakinra -yhdistyksen vaikutuksesta metastasoituneeseen paksusuolensyöpään (IRAFU)
Vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan LV5FU2 Bevacizumab Plus Anakinra -yhdistyksen vaikutusta metastaattisen paksusuolensyövän maksametastaasien vaskularisaatioon: Käsitetutkimus
Metastaattinen paksusuolensyöpä on suuri kansanterveysongelma huolimatta kemoterapian edistymisestä; Tämän patologian hoitoon on kehitteillä muutamia uusia lääkkeitä.
Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että ihmisen paksusuolensyöpä on kasvain, jonka immuunijärjestelmä tunnistaa, ja lymfosyyttisten infiltraattien esiintyminen kasvainkerroksessa liittyy parempaan ennusteeseen. Sitä vastoin kemoterapian vaikutusta immuunivasteeseen on tutkittu vähän.
Äskettäin on korostettu myeloidisuppressorisolujen (MDSC) merkitystä paksusuolen syövän kehittymisessä ja 5-fluorourasiilin vaikutusta tähän solupopulaatioon. Näiden solujen kerääntymistä vereen ja imuelimiin havaitaan kasvaimen etenemisen aikana. Lisäksi on osoitettu, että 5-fluorourasiilin indusoima MDSC:n kuolema indusoi kaspaasi-1:n ja IL-1-beetan aktivaation näillä MDSC:illä.
Nämä tapahtumat edistävät CD4 T-solujen polarisaatiota kasvaimensisäisissä Th17-lymfosyyteissä. Näiden solujen tuottama IL-17 saa aikaan angiogeenistä pro-angiogeenistä vaikutusta 5-fluorourasiilin endogliinin ilmentävien endoteelisolujen lisääntymisen indusoinnissa ja rajoittaa siten 5-fluorourasiilin endogliinin vaikutusta.
Ihmisillä on myös havaittu, että kemoterapia, jossa käytetään 5-fluorourasiilia ja erityisesti LV5FU2-assosiaatiota +/- bevasitsumabia, aiheuttaa nopean veren MDSC-kuoleman sekä kaspaasi 1:n aktivoitumisen näissä soluissa. Siten IL-1:n tuotanto havaitaan potilaiden seerumissa 24 tunnin kuluttua 5-fluorourasiilin antamisesta.
Krooninen tulehdus ja interleukiini-1:n tuotanto voivat muuttaa kasvainten vastaisten immuunivasteiden tehokkuutta ja helpottaa angiogeneesiä. Monet prekliiniset tiedot viittaavat IL-1-beetan kasvainten vastaisen eston rooliin, mutta kemoterapian ja IL-1-beetan estäjän yhdistelmän vaikutusta ei ole vielä testattu ihmisillä.
Anakinra on lääke, jota on käytetty ihmisillä useiden vuosien ajan nivelreuman merkkien ja oireiden hoitoon. Yhdessä metotreksaatin kanssa potilailla, joiden vaste metotreksaattiin yksinään ei ole tyydyttävä, se oli osoittanut mielenkiintoisia tuloksia. Kliinisesti käytetty annos on 100 mg päivässä, mikä on tässä tutkimuksessa testattava annos.
Tässä yhteydessä on muistettava, että metotreksaatti on kemoterapeuttinen aine antimetaboliittien luokkaan, kuten 5-fluorourasiili.
Tämän lääkkeen RCP osoittavat, että tutkimuksissa alkuperäisvalmisteiden toksisuus oli samanlainen kontrollihaarassa ja anakinrahaarassa: vakavien infektioiden lisääntyminen (1,8 % vs 0,7 %) ja neutropenian esiintyvyys lisääntyi (2,5 % neutropenia > aste = 1). Pääasiallinen havaittu myrkyllisyys on kivulias tulehdusreaktio injektiokohdassa 70 %:lla potilaista. Tutkijat uskovat, että tämä hanke voisi mahdollistaa ihmisen prekliinisen havaintojen validoinnin, jotka osoittavat anakinran ja 5-fluorourasiilin yhdistelmän kasvaimia ehkäisevän potentiaalin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Burgundy
-
Dijon, Burgundy, Ranska, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies vai nainen
- Ikä ≥ 18 ja ≤ 80 vuotta
- Suorituskykytila 0 tai 1 WHO:n ECOG-pisteiden mukaan
- Potilas, jolla on metastasoitunut kolorektaalinen ei-parantava ja etenemässä hoidossa ensilinjan hoidossa, joka sisältää 5-fluorourasiilia ja bevasitsumabia.
- Potilas, jonka riski on alhainen tai keskitasoinen Kohnen muokatuilla kriteereillä
- Maksametastaasit ≥ 1 cm
- Evaluation Review (CT rintakehä, vatsa ja lantio) tehty edellisten 4 viikon aikana ja osoittaa mitattavissa olevan leesion RECIST 1.1 -kriteerien mukaan.
- Indikaatiohoito LV5FU2 + bevasitsumabi validoitu
- Potilas, jonka ymmärrys tutkimuksesta on hyvä
Biologiset arvot seuraavissa rajoissa:
- Bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (N)
- AST ja ALT ≤ 5 N
- Kreatiniini ≤ 1,5 N ja kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
- Neutrofiilit ≥ 1,5. 109/l
- Verihiutaleet ≥ 100. 109/l
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (vaikka potilaat olisivat saaneet verensiirron).
- Albumiini ≥ 30 g/l
- Serologinen hepatiitti B, C ja HIV negatiivinen
- Annetut tiedot ja allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmään
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehokkaan ehkäisyn tarve.
Poissulkemiskriteerit:
Liittyy sairauteen:
- Muu syöpä 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai samanaikainen (paitsi kohdunkaulan karsinooma in situ tai ihon tyvisolusyöpä).
- Aivometastaasin esiintyminen
- Ennuste arvioitu eloonjääminen <3 kuukautta
Hoitoon liittyvät:
- Bevasitsumabin vasta-aihe (suuri leikkaus edellisten 28 päivän aikana, valtimotromboosin riski, verenvuotoriski, syvä laskimotukos ilman tehokasta antikoagulanttihoitoa tai epätasapainoinen antikoagulanttihoito) Samanaikainen systeeminen
- Immunoterapia, immunosuppressantit, kortikosteroidit ≥ 1mg/kg tai hormonihoito: kroonisesti annettavat kortikosteroidit, immunosuppressiivinen hoito, tulehdussairauden hoidossa annettu bioterapia (anti-TNF, anti-IL6...)
- Yliherkkyys jollekin hoitoyhdisteistä
- Lateksiyliherkkyys (anakinraa sisältävän ruiskun korkki sisältää kuivaa luonnonkumia, lateksin johdannaista), joka voi aiheuttaa allergisia reaktioita
- Perifeerinen neuropatia aste ≥ 2
- Aiempi autoimmuunisairaus tai tulehdus
Potilastiloihin liittyvä:
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen kokeellisella molekyylillä tutkimuksen aikana tai 30 päivän sisällä ennen tutkimustuloa.
- Vakava sairaus, epätasapainoinen taustalla oleva infektio, joka voi estää potilasta saamasta hoitoa
- Suolen tukkeuma tai subokkluusio tai aiempi tulehduksellinen suolistosairaus
- Raskaus (testi pakollinen sisällyttäminen raskaus) , imetys tai tehokkaan ehkäisyn puute hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille
- Psykiatrinen sairaus, joka vaarantaa tiedon ymmärtämisen tai tutkimuksen suorittamisen
- Potilas on holhouksen, huoltajan tai oikeussuojan alainen
- Maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykologisista syistä ei pysty allekirjoittamaan tietoista suostumusta tai alistumaan lääketieteelliseen seurantaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ANAKINRA
LV5FU2 + bevasitsumabi + anakinra
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vaste 2 kuukauden jälkeen potilailla, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syöpä, joilla on maksametastaasseja ja joita hoidettiin anakinralla ja LV5FU2/bevasitsumabilla
Aikaikkuna: 2 kuukauden hoidon jälkeen
|
2 kuukauden hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vasteprosentti kaikukuvauksella
Aikaikkuna: 15 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
15 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Kasvaimen hallintanopeus
Aikaikkuna: 2, 4, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
2, 4, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2, 4, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
2, 4, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta
|
|
Nopeus ja turvallisuusprofiili NCI-CTCAE v4:n mukaan
Aikaikkuna: 15 päivän välein ennen jokaista hoitojaksoa
|
15 päivän välein ennen jokaista hoitojaksoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Reumaattiset aineet
- Interleukiini 1 -reseptoriantagonistiproteiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013-003367-55
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .