- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02090101
Studie ter evaluatie van de invloed van LV5FU2 Bevacizumab Plus Anakinra Association op gemetastaseerde colorectale kanker (IRAFU)
Fase II-studie ter evaluatie van de invloed van LV5FU2 Bevacizumab Plus Anakinra Association op vascularisatie van levermetastasen van gemetastaseerde colorectale kanker: proof of concept-studie
De uitgezaaide darmkanker is ondanks de vooruitgang in chemotherapie een groot probleem voor de volksgezondheid; er zijn weinig nieuwe medicijnen in ontwikkeling voor de behandeling van deze pathologie.
Veel studies hebben aangetoond dat darmkanker bij de mens een tumor is die wordt herkend door het immuunsysteem en dat de aanwezigheid van lymfocytische infiltraten in het tumorbed wordt geassocieerd met een betere prognose. Omgekeerd is het effect van chemotherapie op de immuunrespons weinig bestudeerd.
Onlangs is het belang van myeloïde suppressorcellen (MDSC) bij de ontwikkeling van darmkanker en het effect van 5-fluorouracil op deze celpopulatie benadrukt. Een ophoping van deze cellen in het bloed en de lymfoïde organen wordt waargenomen tijdens de tumorprogressie. Bovendien is vastgesteld dat de dood van MDSC geïnduceerd door 5-fluorouracil activatie van caspase-1 en IL-1beta door deze MDSC induceert.
Deze gebeurtenissen bevorderen de polarisatie van CD4 T-cellen in intratumorale Th17-lymfocyten. Het door deze cellen geproduceerde IL-17 oefent een pro-angiogeen effect uit bij het induceren van proliferatie van endotheelcellen die tot expressie komen en beperkt zo het effect van 5-fluorouracil endoglin.
Bij mensen is ook waargenomen dat chemotherapie met 5-fluorouracil en in het bijzonder LV5FU2-associatie +/- bevacizumab snelle dood van bloed-MDSC induceert, evenals activering van caspase 1 in deze cellen. Aldus wordt productie van IL-1 gedetecteerd in het serum van patiënten na 24 uur na toediening van 5-fluorouracil.
Chronische ontsteking en de productie van interleukine-1 kunnen de effectiviteit van antitumorale immuunresponsen veranderen en angiogenese vergemakkelijken. Veel preklinische gegevens suggereren een rol van antitumorremming van IL-1beta, maar het effect van een combinatie van chemotherapie en een remmer van IL-1beta is nog niet bij mensen getest.
Anakinra is een medicijn dat al vele jaren bij mensen wordt gebruikt om tekenen en symptomen van reumatoïde artritis te behandelen. In combinatie met methotrexaat had het interessante resultaten opgeleverd bij patiënten bij wie de respons op methotrexaat alleen niet bevredigend was. De klinisch gebruikte dosis is 100 mg per dag, de dosis die wordt voorgesteld om in dit onderzoek te worden getest.
In dit verband moet eraan worden herinnerd dat methotrexaat een chemotherapeutisch middel is uit de klasse van antimetabolieten zoals 5-fluorouracil.
RCP van dit geneesmiddel geeft aan dat in onderzoeken de oorspronkelijke toxiciteit vergelijkbaar was tussen de controle-arm en de anakinra-arm met een toename van ernstige infecties (1,8% versus 0,7%) en een verhoogde incidentie van neutropenie (2,5% neutropenie > graad = 1). De belangrijkste waargenomen toxiciteit is een pijnlijke ontstekingsreactie op de injectieplaats bij 70 % van de patiënten. De onderzoekers geloven dat dit project het mogelijk zou kunnen maken om preklinische observaties bij de mens te valideren die een antitumorpotentieel aantonen voor de combinatie van anakinra en 5-fluorouracil.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Burgundy
-
Dijon, Burgundy, Frankrijk, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw
- Leeftijd ≥ 18 en ≤ 80 jaar
- Prestatiestatus van 0 of 1 volgens de ECOG-score van de WHO
- Patiënt met gemetastaseerde colorectale niet-curatieve en progressie op therapie in eerstelijnstherapie met 5-fluorouracil en bevacizumab-kanker.
- Patiënt met een laag of gemiddeld risico, gedefinieerd door de gewijzigde criteria van Kohne
- Levermetastasen ≥ 1 cm
- Evaluatie Beoordeling (CT thorax, buik en bekken) gemaakt in de voorgaande 4 weken en toont de aanwezigheid van een meetbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria.
- Indicatie behandeling LV5FU2 + bevacizumab gevalideerd
- Patiënt wiens begrip van de studie goed is
Biologische waarden binnen de volgende grenzen:
- Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal ( N)
- AST en ALT ≤ 5 N
- Creatinine ≤ 1,5 N en creatinineklaring > 60 ml/min
- Neutrofielen ≥ 1,5 . 109 / L
- Bloedplaatjes ≥ 100 . 109 / L
- Hemoglobine ≥ 9 g/dl (zelfs als inclusieve patiënten een transfusie kregen).
- Albumine ≥ 30 g / L
- Serologische hepatitis B, C en HIV negatief
- Informatie gegeven en ondertekende geïnformeerde toestemming
- Patiënt aangesloten bij een sociaal zekerheidsstelsel
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd , de noodzaak van effectieve anticonceptie.
Uitsluitingscriteria:
Gerelateerd aan de ziekte:
- Andere kanker binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of gelijktijdig (behalve carcinoma in situ van de cervix of basaalcelcarcinoom van de huid).
- Aanwezigheid van hersenmetastasen
- Prognose geschatte overleving <3 maanden
Gerelateerd aan behandeling:
- Aanwezigheid van een contra-indicatie voor bevacizumab (grote operatie in de afgelopen 28 dagen, het risico op arteriële trombose, risico op bloedingen, diepe veneuze trombose zonder effectieve antistollingsbehandeling of onevenwichtige antistollingsbehandeling) Gelijktijdige systemische
- Immunotherapie, immunosuppressiva, corticosteroïden ≥ 1 mg/kg of hormoontherapie: chronisch toegediende corticosteroïden, immunosuppressieve therapie, biotherapie toegediend onder behandeling van ontstekingsziekten (anti-TNF, anti-IL6 ...)
- Overgevoeligheid voor een van de verbindingen van behandelingen
- Overgevoeligheid voor latex (de dop van de spuit met anakinra bevat droog natuurlijk rubber, een derivaat van latex), wat allergische reacties kan veroorzaken
- Perifere neuropathie graad ≥ 2
- Geschiedenis van auto-immuunziekte of ontsteking
Gerelateerd aan patiëntcondities:
- Deelname tijdens of binnen 30 dagen voorafgaand aan de deelname aan een andere klinische proef met een experimenteel molecuul.
- Ernstige onevenwichtige ziekte, onderliggende infectie waardoor de patiënt mogelijk geen behandeling krijgt
- Intestinale occlusie of subocclusie of voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte
- Zwangerschap (test verplichte opname zwangerschap), borstvoeding of gebrek aan effectieve anticonceptie voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Psychiatrische ziekte die het begrip van de informatie of de voltooiing van het onderzoek in gevaar brengt
- Patiënt onder curatele, curatele of gerechtelijke bescherming
- Niet in staat om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen of zich te onderwerpen aan medische opvolging om geografische, sociale of psychologische redenen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ANAKINRA
LV5FU2 + bevacizumab + anakinra
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Responspercentage na 2 maanden bij patiënten met colorectaalcarcinoom met levermetastasen behandeld met anakinra en LV5FU2/bevacizumab
Tijdsspanne: na 2 maanden behandeling
|
na 2 maanden behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Responspercentage door echografie
Tijdsspanne: 15 dagen na aanvang van de behandeling
|
15 dagen na aanvang van de behandeling
|
|
Tumor controle tarief
Tijdsspanne: Op 2, 4, 6, 9 en 12 maanden na het begin van de behandeling
|
Op 2, 4, 6, 9 en 12 maanden na het begin van de behandeling
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Op 2, 4, 6, 9 en 12 maanden na het begin van de behandeling
|
Op 2, 4, 6, 9 en 12 maanden na het begin van de behandeling
|
|
Snelheids- en veiligheidsprofiel volgens NCI-CTCAE v4
Tijdsspanne: Elke 15 dagen vóór elke behandelingscyclus
|
Elke 15 dagen vóór elke behandelingscyclus
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Antireumatische middelen
- Interleukine 1-receptorantagonist-eiwit
Andere studie-ID-nummers
- 2013-003367-55
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .