Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке влияния ассоциации LV5FU2 бевацизумаб плюс анакинра на метастатический колоректальный рак (IRAFU)

16 октября 2023 г. обновлено: Centre Georges Francois Leclerc

Исследование фазы II по оценке влияния ассоциации LV5FU2 бевацизумаб плюс анакинра на васкуляризацию метастазов метастатического колоректального рака в печень: исследование для подтверждения концепции

Метастатический рак толстой кишки является серьезной проблемой общественного здравоохранения, несмотря на достижения в области химиотерапии; несколько новых препаратов находятся в разработке для лечения этой патологии.

Многие исследования показали, что рак толстой кишки человека является опухолью, которая распознается иммунной системой, а наличие лимфоцитарных инфильтратов в ложе опухоли связано с лучшим прогнозом. И наоборот, влияние химиотерапии на иммунный ответ мало изучено.

Недавно была подчеркнута важность миелоидных супрессорных клеток (MDSC) в развитии рака толстой кишки и влияние 5-фторурацила на эту клеточную популяцию. Наблюдается накопление этих клеток в крови и лимфоидных органах при опухолевой прогрессии. Более того, установлено, что гибель MDSC, индуцированная 5-фторурацилом, индуцирует активацию каспазы-1 и IL-1beta этими MDSC.

Эти события способствуют поляризации Т-клеток CD4 во внутриопухолевых лимфоцитах Th17. IL-17, продуцируемый этими клетками, оказывает проангиогенное действие, индуцируя пролиферацию экспрессирующих эндотелиальных клеток, и, таким образом, ограничивает действие 5-фторурацил-эндоглина.

У людей также наблюдалось, что химиотерапия с использованием 5-фторурацила и, в частности, ассоциации LV5FU2 +/- бевацизумаб вызывает быструю гибель MDSC крови, а также активацию каспазы 1 в этих клетках. Так, продукция ИЛ-1 выявляется в сыворотке больных через 24 часа после введения 5-фторурацила.

Хроническое воспаление и продукция интерлейкина-1 могут изменять эффективность противоопухолевого иммунного ответа и способствовать ангиогенезу. Многие доклинические данные свидетельствуют о роли противоопухолевого ингибирования ИЛ-1бета, но эффект комбинации химиотерапии и ингибитора ИЛ-1бета еще не был испытан на людях.

Анакинра — это лекарство, используемое людьми в течение многих лет для лечения признаков и симптомов ревматоидного артрита. В сочетании с метотрексатом у пациентов, чей ответ на монотерапию метотрексатом был неудовлетворительным, были получены интересные результаты. Клинически используемая доза составляет 100 мг в день, и это доза, которую предлагается проверить в этом исследовании.

В связи с этим следует помнить, что метотрексат является химиотерапевтическим средством из класса антиметаболитов, таких как 5-фторурацил.

RCP этого препарата показывают, что в исследованиях первоначальная токсичность была сходной между контрольной группой и группой анакинры с увеличением серьезных инфекций (1,8% против 0,7%) и увеличением частоты нейтропении (2,5% нейтропении > степени = 1). Основной наблюдаемой токсичностью является болезненная воспалительная реакция в месте инъекции у 70 % пациентов. Исследователи полагают, что этот проект может позволить подтвердить доклинические наблюдения на людях, показывающие противоопухолевый потенциал комбинации анакинры и 5-фторурацила.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

32

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
    • Burgundy
      • Dijon, Burgundy, Франция, 21079
        • Centre Georges François Leclerc

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчина или женщина
  • Возраст ≥ 18 и ≤ 80 лет
  • Статус работоспособности 0 или 1 по шкале ECOG ВОЗ
  • Пациент с неизлечимым метастатическим колоректальным раком и прогрессированием терапии в терапии первой линии, содержащей 5-фторурацил и бевацизумаб.
  • Пациент с низким или промежуточным риском, определяемым модифицированными критериями Коне.
  • Метастазы в печень ≥ 1 см
  • Обзор оценки (КТ органов грудной клетки, брюшной полости и таза), сделанный за предыдущие 4 недели и показывающий наличие измеримого поражения в соответствии с критериями RECIST 1.1.
  • Лечение по показаниям LV5FU2 + бевацизумаб подтверждено
  • Пациент с хорошим пониманием исследования

  • Биологические значения в следующих пределах:

    • Билирубин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (N)
    • АСТ и АЛТ ≤ 5 Н
    • Креатинин ≤ 1,5 Н и клиренс креатинина > 60 мл/мин
    • Нейтрофилы ≥ 1,5. 109/л
    • Тромбоциты ≥ 100. 109/л
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл (даже если включенные пациенты были перелиты).
    • Альбумин ≥ 30 г/л
    • Серологический гепатит В, С и ВИЧ отрицательный
  • Предоставленная информация и подписанное информированное согласие
  • Пациент, связанный с системой социального обеспечения
  • Для женщин детородного возраста необходима эффективная контрацепция.

Критерий исключения:

Связанные с болезнью:

  • Другие виды рака в течение 5 лет до включения в исследование или сопутствующие (кроме рака in situ шейки матки или базально-клеточного рака кожи).
  • Наличие метастазов в головной мозг
  • Прогноз предполагаемой выживаемости <3 месяцев

Связанные с лечением:

  • Наличие противопоказаний к применению бевацизумаба (большие хирургические вмешательства в предшествующие 28 дней, риск тромбоза артерий, риск кровотечения, тромбоз глубоких вен без эффективной антикоагулянтной терапии или несбалансированная антикоагулянтная терапия) Сопутствующая системная
  • Иммунотерапия, иммунодепрессанты, кортикостероиды ≥ 1 мг/кг или гормональная терапия: кортикостероиды, вводимые постоянно, иммуносупрессивная терапия, биотерапия, проводимая под контролем воспалительного заболевания (анти-ФНО, анти-ИЛ6...)
  • Гиперчувствительность к одному из соединений лечения
  • Гиперчувствительность к латексу (колпачок шприца, содержащего анакинру, содержит сухой натуральный каучук, производное латекса), который может вызывать аллергические реакции.
  • Периферическая невропатия ≥ 2 степени
  • История аутоиммунного заболевания или воспалительного

Связанные с состоянием пациента:

  • Участие во время или в течение 30 дней до начала исследования в другом клиническом исследовании с экспериментальной молекулой.
  • Серьезное несбалансированное заболевание, скрытая инфекция, которая может помешать пациенту получить лечение
  • Кишечная окклюзия или субокклюзия или воспалительное заболевание кишечника в анамнезе
  • Беременность (обязательное включение теста на беременность), период лактации или отсутствие эффективной контрацепции у мужчин и женщин детородного возраста
  • Психическое заболевание, ставящее под угрозу понимание информации или выполнение исследования
  • Пациент, находящийся под опекой, попечительством или судебной защитой
  • Невозможно подписать информированное согласие или пройти медицинское наблюдение по географическим, социальным или психологическим причинам.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: АНАКИНРА
LV5FU2 + бевацизумаб + анакинра
Лекарство: АНАКИНРА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота ответа через 2 месяца у пациентов с колоректальным раком с метастазами в печень, получавших анакинру и LV5FU2/бевацизумаб
Временное ограничение: через 2 месяца лечения
через 2 месяца лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Частота ответов по эхографии
Временное ограничение: Через 15 дней после начала лечения
Через 15 дней после начала лечения
Скорость контроля опухоли
Временное ограничение: Через 2, 4, 6, 9 и 12 месяцев от начала лечения
Через 2, 4, 6, 9 и 12 месяцев от начала лечения
Общая выживаемость
Временное ограничение: Через 2, 4, 6, 9 и 12 месяцев от начала лечения
Через 2, 4, 6, 9 и 12 месяцев от начала лечения
Скорость и профиль безопасности согласно NCI-CTCAE v4
Временное ограничение: Каждые 15 дней перед каждым циклом лечения
Каждые 15 дней перед каждым циклом лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Georges Francois Leclerc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 октября 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 октября 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 марта 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 марта 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

18 марта 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 октября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 октября 2023 г.

Последняя проверка

1 октября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2013-003367-55

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться