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Estudio que evalúa la influencia de LV5FU2 Bevacizumab más Anakinra Association en el cáncer colorrectal metastásico (IRAFU)

16 de octubre de 2023 actualizado por: Centre Georges Francois Leclerc

Estudio de fase II que evalúa la influencia de LV5FU2 Bevacizumab más Anakinra Association en la vascularización de las metástasis hepáticas del cáncer colorrectal metastásico: estudio de prueba de concepto

El cáncer de colon metastásico es un importante problema de salud pública a pesar de los avances en la quimioterapia; hay pocos fármacos nuevos en desarrollo para el tratamiento de esta patología.

Numerosos estudios han demostrado que el cáncer de colon humano es un tumor reconocido por el sistema inmunitario y que la presencia de infiltrados linfocíticos en el lecho tumoral se asocia a un mejor pronóstico. Por el contrario, el efecto de la quimioterapia sobre la respuesta inmunitaria está poco estudiado.

Recientemente se ha destacado la importancia de las células mieloides supresoras (MDSC) en el desarrollo del cáncer de colon y el efecto del 5-fluorouracilo sobre esta población celular. Se observa una acumulación de estas células en la sangre y los órganos linfoides durante la progresión del tumor. Además, se ha establecido que la muerte de MDSC inducida por 5-fluorouracilo induce la activación de caspasa-1 e IL-1beta por estas MDSC.

Estos eventos promueven la polarización de las células T CD4 en los linfocitos Th17 intratumorales. La IL-17 producida por estas células ejerce un efecto proangiogénico al inducir la proliferación de las células endoteliales que expresan y, por lo tanto, limita el efecto de la endoglina 5-fluorouracilo.

En humanos, también se ha observado que la quimioterapia que utiliza 5-fluorouracilo y, en particular, la asociación de LV5FU2 +/- bevacizumab induce la muerte rápida de las MDSC sanguíneas, así como la activación de la caspasa 1 en estas células. Así, la producción de IL-1 se detecta en el suero de los pacientes a las 24 horas de la administración de 5-fluorouracilo.

La inflamación crónica y la producción de interleucina-1 pueden alterar la eficacia de las respuestas inmunitarias antitumorales y facilitar la angiogénesis. Muchos datos preclínicos sugieren un papel de la inhibición antitumoral de IL-1beta, pero el efecto de una combinación de quimioterapia y un inhibidor de IL-1beta aún no se ha probado en humanos.

Anakinra es un fármaco utilizado en humanos durante muchos años para tratar los signos y síntomas de la artritis reumatoide. En combinación con metotrexato, en pacientes cuya respuesta al metotrexato solo no es satisfactoria ha mostrado resultados interesantes. La dosis utilizada clínicamente es de 100 mg por día, que es la dosis que se propone probar en este estudio.

En este contexto, debe recordarse que el metotrexato es un agente quimioterapéutico de la clase de los antimetabolitos como el 5-fluorouracilo.

El RCP de este fármaco indica que, en los estudios, la toxicidad original fue similar entre el brazo de control y el brazo de anakinra con un aumento de infecciones graves (1,8 % frente a 0,7 %) y una mayor incidencia de neutropenia (2,5 % de neutropenia > grado = 1). La principal toxicidad observada es una reacción inflamatoria dolorosa en el lugar de la inyección en el 70 % de los pacientes. Los investigadores creen que este proyecto podría permitir validar en humanos las observaciones preclínicas que muestran un potencial antitumoral de la combinación de anakinra y 5 fluorouracilo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

32

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Burgundy
      • Dijon, Burgundy, Francia, 21079
        • Centre Georges François Leclerc

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombre o mujer
  • Edad ≥ 18 y ≤ 80 años
  • Estado funcional de 0 o 1 según la puntuación ECOG de la OMS
  • Paciente con cáncer colorrectal metastásico no curativo y progresión en terapia de primera línea que contiene 5-fluorouracilo y bevacizumab.
  • Paciente con riesgo bajo o intermedio definido por los criterios de Kohne modificados
  • Metástasis hepáticas ≥ 1 cm
  • Revisión de evaluación (TC de tórax, abdomen y pelvis) realizada en las 4 semanas anteriores y que muestra la presencia de una lesión medible según los criterios RECIST 1.1.
  • Indicación tratamiento LV5FU2 + bevacizumab validado
  • Paciente cuya comprensión del estudio es buena.
  • Valores biológicos dentro de los siguientes límites:

    • Bilirrubina ≤ 1,5 x límite superior de lo normal (N)
    • AST y ALT ≤ 5 N
    • Creatinina ≤ 1,5 N y aclaramiento de creatinina > 60 ml/min
    • Neutrófilos ≥ 1,5 . 109 / L
    • Plaquetas ≥ 100 . 109 / L
    • Hemoglobina ≥ 9 g / dL ( incluso si los pacientes incluidos fueron transfundidos ) .
    • Albúmina ≥ 30 g/L
    • Serología hepatitis B , C y VIH negativa
  • Información proporcionada y consentimiento informado firmado
  • Paciente afiliado a un sistema de seguridad social
  • Para las mujeres en edad fértil, la necesidad de una anticoncepción eficaz.

Criterio de exclusión:

Relacionado con la enfermedad:

  • Otro cáncer dentro de los 5 años anteriores al ingreso en el ensayo o concomitante (excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma de células basales de la piel).
  • Presencia de metástasis cerebral
  • Pronóstico supervivencia estimada <3 meses

Relacionado con el tratamiento:

  • Presencia de una contraindicación para bevacizumab (cirugía mayor en los 28 días previos, riesgo de trombosis arterial, riesgo de sangrado, trombosis venosa profunda sin tratamiento anticoagulante eficaz o tratamiento anticoagulante desequilibrado) Sistémica concomitante
  • Inmunoterapia, inmunosupresores, corticoides ≥ 1 mg/kg o terapia hormonal: corticoides administrados de forma crónica, terapia inmunosupresora, bioterapia administrada bajo el control de la enfermedad inflamatoria (anti-TNF, anti-IL6…)
  • Hipersensibilidad a uno de los compuestos de los tratamientos.
  • Hipersensibilidad al látex (la tapa de la jeringa que contiene anakinra contiene caucho natural seco, un derivado del látex), lo que puede causar reacciones alérgicas
  • Neuropatía periférica grado ≥ 2
  • Historia de enfermedad autoinmune o inflamatoria

Relacionado con las condiciones del paciente:

  • Participación durante o dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio en otro ensayo clínico con una molécula experimental.
  • Enfermedad grave desequilibrada, infección subyacente que puede impedir que el paciente reciba tratamiento
  • Oclusión o suboclusión intestinal o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal
  • Embarazo (prueba de embarazo de inclusión obligatoria), lactancia o falta de métodos anticonceptivos efectivos para hombres y mujeres en edad fértil
  • Enfermedad psiquiátrica que comprometa la comprensión de la información o la realización del estudio
  • Paciente bajo tutela, curaduría o protección judicial
  • No poder firmar el consentimiento informado o someterse a seguimiento médico por razones geográficas, sociales o psicológicas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ANAKINRA
LV5FU2 + bevacizumab + anakinra

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta a los 2 meses en pacientes con cáncer colorrectal con metástasis hepáticas tratados con anakinra y LV5FU2/bevacizumab
Periodo de tiempo: después de 2 meses de tratamiento
después de 2 meses de tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta por ecografía
Periodo de tiempo: 15 días después del inicio del tratamiento
15 días después del inicio del tratamiento
Tasa de control tumoral
Periodo de tiempo: A los 2, 4, 6, 9 y 12 meses del inicio del tratamiento
A los 2, 4, 6, 9 y 12 meses del inicio del tratamiento
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: A los 2, 4, 6, 9 y 12 meses del inicio del tratamiento
A los 2, 4, 6, 9 y 12 meses del inicio del tratamiento
Tasa y perfil de seguridad según NCI-CTCAE v4
Periodo de tiempo: Cada 15 días antes de cada ciclo de tratamiento
Cada 15 días antes de cada ciclo de tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

10 de octubre de 2014

Finalización primaria (Actual)

10 de octubre de 2014

Finalización del estudio (Actual)

15 de mayo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de marzo de 2014

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de marzo de 2014

Publicado por primera vez (Estimado)

18 de marzo de 2014

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

17 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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