Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som evaluerer innflytelsen av LV5FU2 Bevacizumab Plus Anakinra Association på metastatisk kolorektal kreft (IRAFU)

16. oktober 2023 oppdatert av: Centre Georges Francois Leclerc

Fase II-studie som evaluerer innflytelsen av LV5FU2 Bevacizumab Plus Anakinra Association på vaskularisering av levermetastaser av metastatisk tykktarmskreft: Studiebevis

Metastatisk tykktarmskreft er et stort folkehelseproblem til tross for fremskritt innen kjemoterapi; få nye legemidler er under utvikling for behandling av denne patologien.

Mange studier har vist at menneskelig tykktarmskreft er en svulst som gjenkjennes av immunsystemet og tilstedeværelsen av lymfocytiske infiltrater i svulsten er assosiert med en bedre prognose. Motsatt er effekten av kjemoterapi på immunresponsen lite studert.

Nylig har betydningen av myeloide suppressorceller (MDSC) i utviklingen av tykktarmskreft og effekten av 5-fluorouracil på denne cellepopulasjonen blitt fremhevet. En akkumulering av disse cellene i blodet og lymfoide organer under tumorprogresjon observeres. Dessuten er det fastslått at døden av MDSC indusert av 5-fluorouracil induserer aktivering av caspase -1 og IL-1beta av disse MDSC.

Disse hendelsene fremmer polariseringen av CD4 T-celler i intratumorale Th17-lymfocytter. IL-17 produsert av disse cellene utøver en pro-angiogen effekt ved å indusere proliferasjon av endotelceller som uttrykker og begrenser dermed effekten av 5-fluorouracil endoglin.

Hos mennesker har det også blitt observert at kjemoterapi ved bruk av 5-fluorouracil og spesielt LV5FU2 assosiasjon +/- bevacizumab induserer rask død av blod-MDSC samt aktivering av caspase 1 i disse cellene. Således påvises produksjon av IL - 1 i serumet til pasienter etter 24 timer etter administrering av 5-fluorouracil.

Kronisk betennelse og produksjon av interleukin-1 kan endre effektiviteten til anti-tumor immunresponser og lette angiogenese. Mange prekliniske data antyder en rolle som antitumorhemming av IL-1beta, men effekten av en kombinasjon av kjemoterapi og en hemmer av IL-1beta er ennå ikke testet hos mennesker.

Anakinra er et medikament brukt i mennesker i mange år for å behandle tegn og symptomer på revmatoid artritt. I kombinasjon med metotreksat hadde det vist interessante resultater hos pasienter hvis respons på metotreksat alene ikke er tilfredsstillende. Dosen som brukes klinisk er 100 mg per dag som er dosen som foreslås testet i denne studien.

I denne sammenhengen bør det huskes at metotreksat er et kjemoterapeutisk middel fra klassen av antimetabolitter som 5-fluorouracil.

RCP av dette legemidlet indikerer at originaltoksisiteten i studier var lik mellom kontrollarmen og anakinra-armen med en økning i alvorlige infeksjoner (1,8 % vs 0,7 %) og en økt forekomst av nøytropeni (2,5 % nøytropeni > grad = 1). Den viktigste toksisiteten som er observert er en smertefull inflammatorisk reaksjon på injeksjonsstedet hos 70 % av pasientene. Etterforskerne mener at dette prosjektet kan tillate å validere prekliniske observasjoner hos mennesker som viser et antitumorpotensial for kombinasjon anakinra og 5 fluorouracil.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
    • Burgundy
      • Dijon, Burgundy, Frankrike, 21079
        • Centre Georges François Leclerc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mann eller kvinne
  • Alder ≥ 18 og ≤ 80 år
  • Ytelsesstatus på 0 eller 1 i henhold til ECOG-poengsummen til WHO
  • Pasient med metastatisk kolorektal ikke-kurativ og progresjon i terapi i førstelinjebehandling som inneholder 5-fluorouracil og bevacizumab-kreft.
  • Pasient med lav eller middels risiko definert av modifiserte Kohnes kriterier
  • Levermetastaser ≥ 1 cm
  • Evaluering Gjennomgang (CT bryst, abdomen og bekken) gjort i løpet av de siste 4 ukene og viser tilstedeværelsen av en målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 kriterier.
  • Indikasjonsbehandling LV5FU2 + bevacizumab validert
  • Pasient hvis forståelse av studien er god

  • Biologiske verdier innenfor følgende grenser:

    • Bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense ( N)
    • AST og ALT ≤ 5 N
    • Kreatinin ≤ 1,5 N og kreatininclearance > 60 ml/min
    • Nøytrofiler ≥ 1,5. 109 / L
    • Blodplater ≥ 100 . 109 / L
    • Hemoglobin ≥9 g/dL (selv om inkluderte pasienter ble transfundert).
    • Albumin ≥ 30 g/l
    • Serologisk hepatitt B, C og HIV negativ
  • Informasjon gitt og signert informert samtykke
  • Pasient tilknyttet et trygdesystem
  • For kvinner i fertil alder, behovet for effektiv prevensjon.

Ekskluderingskriterier:

Relatert til sykdommen:

  • Annen kreft innen 5 år før inntreden i studien eller samtidig (unntatt karsinom in situ i livmorhalsen eller basalcellekarsinom i huden).
  • Tilstedeværelse av hjernemetastaser
  • Prognose estimert overlevelse <3 måneder

Relatert til behandling:

  • Tilstedeværelse av en kontraindikasjon for bevacizumab (større operasjon de siste 28 dagene, risiko for arteriell trombose, risiko for blødning, dyp venetrombose uten effektiv antikoagulantbehandling eller ubalansert antikoagulantbehandling) Samtidig systemisk
  • Immunterapi, immundempende midler, kortikosteroider ≥ 1mg/kg eller hormonbehandling: kortikosteroider administrert kronisk, immunsuppressiv terapi, bioterapi administrert under behandling av inflammatorisk sykdom (anti-TNF, anti-IL6 ...)
  • Overfølsomhet overfor en av behandlingene
  • Lateksoverfølsomhet (hetten på sprøyten som inneholder anakinra inneholder tørr naturgummi, et derivat av lateks), som kan forårsake allergiske reaksjoner
  • Perifer nevropati grad ≥ 2
  • Anamnese med autoimmun sykdom eller inflammatorisk

Relatert til pasientforhold:

  • Deltakelse under eller innen 30 dager før studiestart til en annen klinisk studie med et eksperimentelt molekyl.
  • Alvorlig sykdom ubalansert, underliggende infeksjon som kan hindre pasienten i å motta behandling
  • Intestinal okklusjon eller subokklusjon eller historie med inflammatorisk tarmsykdom
  • Graviditet (test obligatorisk inkludert graviditet), amming eller mangel på effektiv prevensjon for menn og kvinner i fertil alder
  • Psykiatrisk sykdom som kompromitterer forståelsen av informasjonen eller gjennomføringen av studien
  • Pasient under vergemål, kuratorskap eller rettslig beskyttelse
  • Kan ikke signere det informerte samtykket eller underkaste seg medisinsk oppfølging av geografiske, sosiale eller psykologiske årsaker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ANAKINRA
LV5FU2 + bevacizumab + anakinra
Legemiddel: ANAKINRA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Responsrate etter 2 måneder hos pasienter med kolorektal kreft med levermetastaser behandlet med anakinra og LV5FU2/bevacizumab
Tidsramme: etter 2 måneders behandling
etter 2 måneders behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Responsrate ved ekkografi
Tidsramme: 15 dager etter oppstart av behandling
15 dager etter oppstart av behandling
Tumorkontrollrate
Tidsramme: 2, 4, 6, 9 og 12 måneder etter behandlingsstart
2, 4, 6, 9 og 12 måneder etter behandlingsstart
Total overlevelse
Tidsramme: 2, 4, 6, 9 og 12 måneder etter behandlingsstart
2, 4, 6, 9 og 12 måneder etter behandlingsstart
Pris og sikkerhetsprofil i henhold til NCI-CTCAE v4
Tidsramme: Hver 15. dag før hver behandlingssyklus
Hver 15. dag før hver behandlingssyklus

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Georges Francois Leclerc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2014

Primær fullføring (Faktiske)

10. oktober 2014

Studiet fullført (Faktiske)

15. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. mars 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. mars 2014

Først lagt ut (Antatt)

18. mars 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. oktober 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. oktober 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2013-003367-55

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere