Studie hodnotící vliv asociace LV5FU2 Bevacizumab plus Anakinra na metastatický kolorektální karcinom (IRAFU)
Studie fáze II hodnotící vliv asociace LV5FU2 Bevacizumab plus Anakinra na vaskularizaci jaterních metastáz metastatického kolorektálního karcinomu: Proof of Concept Study
Metastatický karcinom tlustého střeva je navzdory pokroku v chemoterapii hlavním problémem veřejného zdraví; Pro léčbu této patologie je ve vývoji několik nových léků.
Mnoho studií prokázalo, že lidský karcinom tlustého střeva je nádor, který je rozpoznán imunitním systémem a přítomnost lymfocytárních infiltrátů v lůžku nádoru je spojena s lepší prognózou. Naopak vliv chemoterapie na imunitní odpověď je málo prozkoumán.
Nedávno byl zdůrazněn význam myeloidních supresorových buněk (MDSC) při rozvoji rakoviny tlustého střeva a účinek 5-fluorouracilu na tuto buněčnou populaci. Je pozorována akumulace těchto buněk v krvi a lymfatických orgánech během progrese nádoru. Navíc bylo zjištěno, že smrt MDSC indukovaná 5-fluorouracilem indukuje aktivaci kaspázy-1 a IL-lbeta těmito MDSC.
Tyto děje podporují polarizaci CD4 T buněk v intratumorálních Th17 lymfocytech. IL-17 produkovaný těmito buňkami má proangiogenní účinek při indukci proliferace endoteliálních buněk exprimujících, a tak omezuje účinek 5-fluorouracilu endoglin.
U lidí bylo také pozorováno, že chemoterapie s použitím 5-fluorouracilu a zejména asociace LV5FU2 +/- bevacizumab indukuje rychlou smrt krevních MDSC a také aktivaci kaspázy 1 v těchto buňkách. Produkce IL-1 je tedy detekována v séru pacientů po 24 hodinách podání 5-fluorouracilu.
Chronický zánět a produkce interleukinu-1 mohou změnit účinnost protinádorových imunitních odpovědí a usnadnit angiogenezi. Mnoho preklinických dat naznačuje roli protinádorové inhibice IL-1beta, ale účinek kombinace chemoterapie a inhibitoru IL-1beta nebyl u člověka dosud testován.
Anakinra je lék používaný u lidí po mnoho let k léčbě příznaků a symptomů revmatoidní artritidy. V kombinaci s methotrexátem u pacientů, jejichž odpověď na samotný methotrexát není uspokojivá, vykázala zajímavé výsledky. Klinicky používaná dávka je 100 mg za den, což je dávka, která má být testována v této studii.
V této souvislosti je třeba připomenout, že methotrexát je chemoterapeutické činidlo ze třídy antimetabolitů, jako je 5-fluorouracil.
RCP tohoto léku ukazuje, že ve studiích byla toxicita původce podobná mezi kontrolním ramenem a ramenem anakinry s nárůstem závažných infekcí (1,8 % vs. 0,7 %) a zvýšeným výskytem neutropenie (2,5 % neutropenie > stupeň = 1). Hlavní pozorovanou toxicitou je bolestivá zánětlivá reakce v místě vpichu u 70 % pacientů. Výzkumníci se domnívají, že tento projekt by mohl u člověka umožnit validaci preklinických pozorování ukazujících protinádorový potenciál kombinace anakinry a 5-fluorouracilu.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Burgundy
-
Dijon, Burgundy, Francie, 21079
- Centre Georges Francois Leclerc
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena
- Věk ≥ 18 a ≤ 80 let
- Stav výkonu 0 nebo 1 podle skóre ECOG WHO
- Pacient s metastatickým kolorektálním nekurativním onemocněním a progresí v terapii první linie obsahující rakovinu 5-fluorouracil a bevacizumab.
- Pacient s nízkým nebo středním rizikem definovaným modifikovanými Kohneovými kritérii
- Metastázy v játrech ≥ 1 cm
- Hodnocení hodnocení (CT hrudníku, břicha a pánve) provedené v předchozích 4 týdnech a ukazující přítomnost měřitelné léze podle kritérií RECIST 1.1.
- Indikace léčba LV5FU2 + bevacizumab ověřena
- Pacient, jehož porozumění studii je dobré
Biologické hodnoty v následujících mezích:
- Bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (N)
- AST a ALT ≤ 5 N
- Kreatinin ≤ 1,5 N a clearance kreatininu > 60 ml/min
- Neutrofily ≥ 1,5. 109 / L
- Krevní destičky ≥ 100 . 109 / L
- Hemoglobin ≥ 9 g / dl ( i když byli zařazeni pacienti transfuzí ) .
- Albumin ≥ 30 g/l
- Sérologická hepatitida B, C a HIV negativní
- Poskytnuté informace a podepsaný informovaný souhlas
- Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení
- U žen ve fertilním věku je potřeba účinné antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
Souvisí s nemocí:
- Jiná rakovina během 5 let před vstupem do studie nebo souběžná (kromě karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu kůže).
- Přítomnost mozkových metastáz
- Prognóza odhaduje přežití < 3 měsíce
Související s léčbou:
- Přítomnost kontraindikace bevacizumabu (velký chirurgický výkon v předchozích 28 dnech, riziko arteriální trombózy, riziko krvácení, hluboká žilní trombóza bez účinné antikoagulační léčby nebo nevyvážená antikoagulační léčba) Souběžná systémová
- Imunoterapie, imunosupresiva, kortikosteroidy ≥ 1 mg/kg nebo hormonální terapie: kortikosteroidy podávané chronicky, imunosupresivní terapie, bioterapie podávaná při léčbě zánětlivého onemocnění (anti-TNF, anti-IL6...)
- Přecitlivělost na jednu ze sloučenin léčby
- Přecitlivělost na latex (uzávěr injekční stříkačky obsahující anakinru obsahuje suchý přírodní kaučuk, derivát latexu), který může způsobit alergické reakce
- Stupeň periferní neuropatie ≥ 2
- Autoimunitní onemocnění nebo zánět v anamnéze
Související se stavem pacienta:
- Účast během nebo do 30 dnů před vstupem do studie do jiné klinické studie s experimentální molekulou.
- Závažné onemocnění nevyvážená, základní infekce, která může pacientovi bránit v léčbě
- Střevní okluze nebo subokluze nebo anamnéza zánětlivého onemocnění střev
- Těhotenství (povinné zahrnutí testu do těhotenství), kojení nebo nedostatek účinné antikoncepce pro muže a ženy ve fertilním věku
- Psychiatrické onemocnění ohrožující porozumění informacím nebo dokončení studie
- Pacient v opatrovnictví, kuratelu nebo soudní ochraně
- Nemohu podepsat informovaný souhlas nebo se podrobit lékařskému sledování z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ANAKINRA
LV5FU2 + bevacizumab + anakinra
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra odpovědi po 2 měsících u pacientů s kolorektálním karcinomem s jaterními metastázami léčených anakinrou a LV5FU2/bevacizumab
Časové okno: po 2 měsících léčby
|
po 2 měsících léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra odezvy podle echografie
Časové okno: 15 dní po zahájení léčby
|
15 dní po zahájení léčby
|
|
Míra kontroly nádoru
Časové okno: 2, 4, 6, 9 a 12 měsíců po začátku léčby
|
2, 4, 6, 9 a 12 měsíců po začátku léčby
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 2, 4, 6, 9 a 12 měsíců po začátku léčby
|
2, 4, 6, 9 a 12 měsíců po začátku léčby
|
|
Rychlostní a bezpečnostní profil podle NCI-CTCAE v4
Časové okno: Každých 15 dní před každým cyklem léčby
|
Každých 15 dní před každým cyklem léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Antirevmatika
- Protein antagonista receptoru interleukinu 1
Další identifikační čísla studie
- 2013-003367-55
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .