Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az LV5FU2 Bevacizumab Plus Anakinra Egyesület metasztatikus vastag- és végbélrákra gyakorolt ​​hatását értékelő tanulmány (IRAFU)

2023. október 16. frissítette: Centre Georges Francois Leclerc

II. fázisú tanulmány, amely az LV5FU2 Bevacizumab Plus Anakinra Egyesület hatását értékeli a metasztatikus vastag- és végbélrák májmetasztázisainak vaszkularizációjára: Koncepció bizonyítása

Az áttétes vastagbélrák a kemoterápia fejlődése ellenére jelentős népegészségügyi probléma; kevés új gyógyszer van fejlesztés alatt ennek a patológiának a kezelésére.

Számos tanulmány kimutatta, hogy az emberi vastagbélrák olyan daganat, amelyet az immunrendszer felismer, és a limfocita infiltrátumok jelenléte a daganatágyban jobb prognózissal jár. Ezzel szemben a kemoterápia immunválaszra gyakorolt ​​hatását kevéssé tanulmányozták.

A közelmúltban kiemelték a mieloid szupresszor sejtek (MDSC) fontosságát a vastagbélrák kialakulásában, valamint az 5-fluorouracil e sejtpopulációra gyakorolt ​​hatását. Ezeknek a sejteknek a felhalmozódása a vérben és a limfoid szervekben a daganat progressziója során megfigyelhető. Ezenkívül megállapították, hogy az 5-fluorouracil által kiváltott MDSC halála a kaszpáz-1 és az IL-1 béta aktiválását idézi elő ezen MDSC-k által.

Ezek az események elősegítik a CD4 T-sejtek polarizációját az intratumorális Th17 limfocitákban. Az e sejtek által termelt IL-17 pro-angiogén hatást fejt ki az 5-fluorouracil endoglin expresszáló endothel sejtek proliferációjának indukálásában, és így korlátozza az 5-fluorouracil endoglin hatását.

Embereknél azt is megfigyelték, hogy az 5-fluorouracilt és különösen az LV5FU2 +/- bevacizumabot alkalmazó kemoterápia a vér MDSC gyors pusztulását, valamint a kaszpáz 1 aktiválását idézi elő ezekben a sejtekben. Így az IL-1 termelődése az 5-fluorouracil beadása után 24 órával kimutatható a betegek szérumában.

A krónikus gyulladás és az interleukin-1 termelés megváltoztathatja a daganatellenes immunválaszok hatékonyságát és elősegítheti az angiogenezist. Számos preklinikai adat utal az IL-1béta tumorellenes gátlásának szerepére, de a kemoterápia és az IL-1béta inhibitora kombinációjának hatását még nem vizsgálták emberen.

Az Anakinra egy olyan gyógyszer, amelyet évek óta használnak emberekben a rheumatoid arthritis jeleinek és tüneteinek kezelésére. A metotrexáttal kombinálva érdekes eredményeket mutatott azoknál a betegeknél, akiknek a metotrexátra adott válasza önmagában nem kielégítő. A klinikailag alkalmazott dózis napi 100 mg, ez az a dózis, amelyet ebben a vizsgálatban tesztelni javasoltak.

Ebben az összefüggésben emlékezni kell arra, hogy a metotrexát az antimetabolitok osztályába tartozó kemoterápiás szer, mint például az 5-fluorouracil.

Ennek a gyógyszernek az RCP-je azt jelzi, hogy a vizsgálatokban az eredeti toxicitás hasonló volt a kontroll és az anakinra karon, a súlyos fertőzések számának növekedésével (1,8% vs 0,7%), valamint a neutropénia gyakoriságának növekedésével (2,5% neutropenia > 1. fokozat). A fő megfigyelt toxicitás az injekció beadásának helyén fellépő fájdalmas gyulladásos reakció a betegek 70%-ánál. A kutatók úgy vélik, hogy ez a projekt lehetővé teheti az anakinra és 5 fluorouracil kombinációjának tumorellenes potenciálját mutató preklinikai megfigyelések validálását emberben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

32

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
    • Burgundy
      • Dijon, Burgundy, Franciaország, 21079
        • Centre Georges François Leclerc

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy nő
  • Életkor ≥ 18 és ≤ 80 év
  • Teljesítmény állapota 0 vagy 1 a WHO ECOG pontszáma szerint
  • Áttétes colorectalis, nem gyógyító és előrehaladott terápiában szenvedő beteg 5-fluorouracilt és bevacizumabot tartalmazó első vonalbeli terápiában.
  • A módosított Kohne-kritériumok által meghatározott alacsony vagy közepes kockázatú beteg
  • Májmetasztázisok ≥ 1 cm
  • Értékelési áttekintés (mellkas, has és medence CT) az előző 4 hétben, és a RECIST 1.1 kritériumok szerint mérhető elváltozás jelenlétét mutatja.
  • Indikációs kezelés LV5FU2 + bevacizumab validált
  • Beteg, aki jól érti a vizsgálatot

  • Biológiai értékek a következő határokon belül:

    • Bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (N)
    • AST és ALT ≤ 5 N
    • Kreatinin ≤ 1,5 N és kreatinin clearance > 60 ml/perc
    • Neutrophilek ≥ 1,5. 109/L
    • Vérlemezkék ≥ 100. 109/L
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl (még akkor is, ha az érintett betegek transzfúziót kaptak).
    • Albumin ≥ 30 g/l
    • Szerológiai hepatitis B, C és HIV negatív
  • Adott információ és aláírt beleegyezés
  • Társadalombiztosítási rendszerhez csatlakozott beteg
  • Fogamzóképes korú nők esetében a hatékony fogamzásgátlás szükségessége.

Kizárási kritériumok:

A betegséggel kapcsolatos:

  • Egyéb rák a vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül vagy egyidejűleg (kivéve a méhnyak in situ karcinómáját vagy a bőr bazálissejtes karcinómáját).
  • Az agyi metasztázisok jelenléte
  • A prognózis becsült túlélése <3 hónap

A kezeléssel kapcsolatos:

  • A bevacizumab-kezelés ellenjavallata (nagy műtét az elmúlt 28 napban, artériás trombózis kockázata, vérzés kockázata, mélyvénás trombózis hatékony antikoaguláns kezelés vagy kiegyensúlyozatlan antikoaguláns kezelés nélkül) Egyidejű szisztémás
  • Immunterápia, immunszuppresszánsok, kortikoszteroidok ≥ 1mg/kg vagy hormonterápia: krónikusan alkalmazott kortikoszteroidok, immunszuppresszív terápia, gyulladásos betegségek kezelésére alkalmazott bioterápia (anti-TNF, anti-IL6...)
  • A kezelések valamelyik vegyületével szembeni túlérzékenység
  • Latex túlérzékenység (az anakinrát tartalmazó fecskendő kupakja száraz természetes gumit, latex származékot tartalmaz), ami allergiás reakciókat okozhat
  • Perifériás neuropathia fokozat ≥ 2
  • Autoimmun betegség vagy gyulladás az anamnézisben

A beteg állapotaihoz kapcsolódóan:

  • Részvétel egy kísérleti molekulával végzett másik klinikai vizsgálatban a vizsgálat során vagy azt megelőző 30 napon belül.
  • Súlyos betegség kiegyensúlyozatlan, mögöttes fertőzés, amely megakadályozhatja a beteg kezelését
  • Bélelzáródás vagy szub-elzáródás, vagy gyulladásos bélbetegség a kórtörténetben
  • Terhesség (kötelező vizsgálat, terhesség), szoptatás vagy a hatékony fogamzásgátlás hiánya fogamzóképes korú férfiak és nők esetében
  • Pszichiátriai betegség, amely veszélyezteti az információ megértését vagy a vizsgálat elvégzését
  • Gyámság, gondnokság vagy bírói védelem alatt álló beteg
  • Földrajzi, társadalmi vagy pszichológiai okok miatt nem tudja aláírni a tájékozott beleegyező nyilatkozatot, vagy alávetni magát az orvosi vizsgálatnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ANAKINRA
LV5FU2 + bevacizumab + anakinra
Drog: ANAKINRA

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Válaszarány 2 hónap elteltével anakinrával és LV5FU2/bevacizumabbal kezelt májmetasztázisos vastag- és végbélrákos betegeknél
Időkeret: 2 hónapos kezelés után
2 hónapos kezelés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Válaszadási arány echográfia alapján
Időkeret: 15 nappal a kezelés megkezdése után
15 nappal a kezelés megkezdése után
A tumorkontroll aránya
Időkeret: 2, 4, 6, 9 és 12 hónappal a kezelés megkezdése után
2, 4, 6, 9 és 12 hónappal a kezelés megkezdése után
Általános túlélés
Időkeret: 2, 4, 6, 9 és 12 hónappal a kezelés megkezdése után
2, 4, 6, 9 és 12 hónappal a kezelés megkezdése után
Dózis- és biztonsági profil az NCI-CTCAE v4 szerint
Időkeret: 15 naponként minden kezelési ciklus előtt
15 naponként minden kezelési ciklus előtt

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre Georges Francois Leclerc

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2014. október 10.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. október 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. május 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2014. március 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. március 17.

Első közzététel (Becsült)

2014. március 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. október 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. október 16.

Utolsó ellenőrzés

2023. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2013-003367-55

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel