Dovitinibilaktaatti hoidettaessa potilaita, joilla on haiman neuroendokriiniset kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Hyvin tai kohtalaisen erilaistuneen PNET:n histologinen diagnoosi (matala keskitaso); HUOMAA: patologiaraportissa tulee mainita jokin seuraavista: matala-asteinen, keskitasoinen, kohtalaisen tai hyvin erilaistunut NET, haiman NET (tai neuroendokriininen haiman syöpä); potilaat, joilla on kasvaimia, joiden Ki67 on 20–30 %, ovat kelvollisia, jos patologi toteaa, että kasvain näyttää hyvin tai kohtalaisesti erilaistuneelta neuroendokriiniselta kasvaimelta
• Dokumentoitu radiologinen näyttö sairauden etenemisestä (mitattavissa tai ei-mitattavissa) = < 12 kuukautta ennen ilmoittautumista; HUOMAA: jos potilas on aiemmin saanut säteilyä merkkivaurioon (leesioihin), on oltava todisteita etenemisestä säteilyn jälkeen; vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaisesti
• Sairaus, jota ei tällä hetkellä voida soveltaa leikkaukseen, sädehoitoon tai yhdistelmähoitoon parantavalla tarkoituksella
• VAIN KOHORTTI 2: Aiempi hoito VEGF-estäjillä (esim. sunitinibi, bevasitsumabi, sorafenibi tai muu VEGF-estäjä)
• toipunut haittatapahtumista (toksisuusasteeseen 1 tai vähemmän haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien [CTCAE] 4.0 mukaisesti) aiemmin annetuista aineista johtuen; HUOMAA: kemoterapian aiheuttama hiustenlähtö ja asteen 2 neuropatia ovat hyväksyttäviä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Hemoglobiini (Hgb) > 9 g/dl
• Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3,0 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Anna tietoinen kirjallinen suostumus
• Negatiivinen raskaustesti =< 14 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Halukas palaamaan Academic and Community Cancer Research Unitediin (ACCRU) ilmoittautuvaan laitokseen seurantaa varten (eli aktiivista seurantaa, joka sisältää aktiivisen hoidon ja tarkkailun)
• Valmis antamaan pakollisia verinäytteitä korrelatiivista tutkimusta varten

Poissulkemiskriteerit:

• Kliiniset todisteet aivometastaaseista (mukaan lukien karsinomatoottinen aivokalvontulehdus) lähtötilanteessa (saattaa vaatia kuvantamisarviointia, esim. tietokonetomografia [CT] tai magneettikuvaus [MRI] tietylle potilasryhmälle, lukuun ottamatta niitä, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäkkeitä (leikkaus ± sädehoito, radiokirurgia tai gammaveitsi) ja jotka täyttävät molemmat seuraavat kriteerit: a) ovat oireettomia ja b) he eivät ole tarvinneet steroideja tai entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa
• Osallistunut aiempaan syövänvastaiseen tutkimukseen =< 30 päivää ennen ilmoittautumista tai = < 5 syöpätutkimustuotteen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi (hoito somatostatiinianalogilla [STa] dovitinibihoidon aikana on sallittua, jos potilaan kasvain on edennyt hoito ennen dovitinibihoidon aloittamista)
• VAIN KOHORTTI 1: Aiempi hoito VEGF-estäjillä (esim. sunitinibi, bevasitsumabi, sorafenibi tai muu VEGF-estäjä)
• Maksaohjattu hoito (maksavaltimon kemoembolisaatio [HACE], maksavaltimon embolisaatio [HAE], selektiivinen sisäinen sädehoito [SIRT]) tai peptidireseptorin radionuklidihoito (PRRT) = < 56 päivää tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta
• Toinen primaarinen pahanlaatuinen kasvain = < 3 vuotta ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää, okasolusyöpää tai muuta ei-melanomatoottista ihosyöpää tai kohdunkaulan in situ karsinoomaa
• Sai viimeksi syövän vastaisen pienimolekyylisen hoidon (esim. sunitinibi, sorafenibi, patsopanibi, aksitinibi, everolimuusi, temsirolimuusi, ridaforolimuusi) = < 14 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä tai eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Sai viimeksi syövänvastaisen monoklonaalisen vasta-aineen, immunoterapian, hormonihoidon tai kemoterapian (paitsi nitrosoureat ja mitomysiini-C) = < 28 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Sai viimeksi nitrosoureaa tai mitomysiini-C:tä =< 42 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Sädehoito (ulkoinen säde tai CyberKnife) =< 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai =< 14 päivää ennen tutkimusrekisteröintiä, jos kyseessä on paikallinen sädehoito (esim. analgeettiseen tarkoitukseen tai murtumariskissä oleviin lyyttisiin leesioihin) tai joilla on ei toipunut sädehoidon toksisuudesta
• Isossa leikkauksessa (esim. rintakehänsisäinen, vatsansisäinen tai lantionsisäinen), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma = < 28 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä tai vähäisiä toimenpiteitä, ihon kautta otettuja biopsioita tai verisuonten sisäänpääsylaitteen sijoittamista = < 7 päivää ennen tutkimukseen rekisteröintiä, tai eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen tai vamman sivuvaikutuksista
• Aiempi keuhkoembolia (PE) tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) = < 180 päivää

• Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Vakavien hallitsemattomien kammiorytmihäiriöiden historia tai olemassaolo
  • Kliinisesti merkittävä lepobradykardia

  • Jatkuvat sydämen rytmihäiriöt, eteisvärinä tai korjatun QTc-ajan pidentyminen > 480 ms.

    • * Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) arvioitu 2-ulotteisella (2-D) kaikukardiogrammilla (ECHO) < 50 % tai alaraja normaalista (sen mukaan kumpi on korkeampi), tai 2-D moniporttikuvaus (MUGA) < 45 % tai alaraja normaalista (sen mukaan kumpi on korkeampi)

  • Mikä tahansa seuraavista = < 180 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista: sydäninfarkti (MI), vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), aivoverenkiertohäiriö (CVA), ohimenevä iskeeminen kohtaus ( TIA)
  • Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine (SBP) >= 160 mm Hg ja/tai diastolinen (D)BP >= 100 mm Hg, verenpainelääkkeiden kanssa tai ilman niitä; verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa
• Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa dovitinibin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai mahalaukun tai ohutsuolen resektio)
• Aiemmat vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä

• Ei kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä 28 päivää ennen rekisteröintiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Aktiivinen peptinen haava
  • Tunnettu endoluminaalinen metastaattinen vaurio(t), joihin liittyy verenvuotoa
  • Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
• Ei näyttöä aktiivisesta verenvuodosta, verenvuotodiateesista tai hemoptysisestä (>= ½ tl punaista verta) 8 viikon sisällä rekisteröinnistä
• Immuunipuutospotilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia ja jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa (HIV-testiä ei vaadita); HUOMAA: potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, mutta joilla ei ole kliinistä näyttöä immuunipuutteisesta tilasta (erilaistumisryhmä [CD]4 > 200, viruskuorma ei havaittavissa, antiretroviraalisessa hoidossa), voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Saat tällä hetkellä prasugreelin tai klopidogreelin verihiutaleiden vastaista hoitoa tai täyden annoksen antikoagulaatiohoitoa terapeuttisilla varfariiniannoksilla; Huomautus: hoito pienillä varfariiniannoksilla (esim. =< 2 mg/vrk) linjan läpinäkyvyyden vuoksi sallittu; myös pienimolekyylisiä hepariineja, fondaparinuuksia, aggregaatiota estäviä aineita (esim. eptifibatidi, epoprostenoli, dipyridamoli) tai paikallisesti hyväksyttyjä pieniä asetyylisalisyylihappoannoksia (enintään 100 mg päivässä) voidaan antaa varoen samanaikaisesti dovitinibin kanssa.
• Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio, hallitsematon diabetes), jotka voivat aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset, joissa raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, joka on vahvistettu positiivisella ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset: kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (määritelty jäljempänä); molempien sukupuolten (naispotilaiden ja heidän mieskumppaniensa) on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen; erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

  • Täydellinen raittius (kun tämä on sopusoinnussa kohteen ensisijaisen ja tavanomaisen elämäntavan kanssa); säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
  • Naisen sterilisaatio (on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto leikatulla kohdunpoistolla tai ilman) tai munanjohtimen ligaatio vähintään kuusi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista; pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla

  • Yhdistelmä seuraavista:

    • Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
    • Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/emättimen peräpuikko
• Oraalisia, implantoitavia tai injektoivia hormoniehkäisyvalmisteita ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (seksuaalisesti kypsillä naisilla), joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen (eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti = < 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
• Hedelmälliset miehet, jotka eivät halua käyttää ehkäisyä; hedelmällisten miesten on käytettävä spermisidillä varustettua kondomia; molempien sukupuolten (miespotilaiden ja heidän naispuolisten kumppaniensa) on käytettävä yllä määriteltyä erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen, eikä se saa synnyttää lasta tänä aikana; kondomia vaaditaan myös vasektomoiduilta miehiltä
• Ei halua tai pysty noudattamaan protokollaa
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Saat tällä hetkellä mitä tahansa muuta tutkimusainetta, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona