췌장 신경내분비 종양 환자를 치료하는 Dovitinib Lactate

포함 기준:

• 양호 내지 중등도 분화 PNET(저중급 등급)의 조직학적 진단; 참고: 병리학 보고서는 다음 중 하나를 명시해야 합니다. Ki67이 20% - 30%인 종양이 있는 환자는 병리학자가 종양이 잘 분화된 신경내분비 종양의 모양을 가지고 있다고 판단하는 경우 적격입니다.
• 질병 진행에 대한 문서화된 방사선학적 증거(측정 가능 또는 측정 불가) = < 등록 전 12개월; 참고: 환자가 마커 병변에 이전에 방사선을 받은 적이 있는 경우 방사선 이후 진행의 증거가 있어야 합니다. RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변
• 현재 수술, 방사선 또는 치료 목적의 복합 요법으로 치료할 수 없는 질병
• 코호트 2에만 해당: VEGF 억제제(예: 수니티닙, 베바시주맙, 소라페닙 또는 기타 전용 VEGF 억제제)
• 이전에 투여한 제제로 인한 이상 반응(이상 반응에 대한 공통 용어 기준[CTCAE] 4.0에 따른 독성 1등급 이하)으로부터 회복됨; 참고: 화학 요법 유발 탈모증 및 2등급 신경병증은 허용됩니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 헤모글로빈(Hgb) > 9g/dL
• 혈청 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) =< 3.0 x ULN
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
• 정보에 입각한 서면 동의 제공
• 음성 임신 테스트 수행 =< 등록 전 14일, 가임 여성에 한함
• 후속 조치(즉, 능동적 치료 및 관찰을 포함하는 능동적 모니터링)를 위해 Academic and Community Cancer Research United(ACCRU) 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음
• 상관 연구 목적으로 필수 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

• 기준선에서 뇌 전이(암성 수막염 포함)에 대한 임상 증거(영상 평가가 필요할 수 있음, 예: 이전에 중추신경계(CNS) 전이(수술 ± 방사선 요법, 방사선 수술 또는 감마나이프)를 치료한 적이 있고 다음 기준을 모두 충족: a) 무증상 및 b) 연구 시작 전 6개월 이내에 스테로이드 또는 효소 유도 항경련제에 대한 요구 사항이 없었음
• 이전 항암 연구에 참여 = 등록 전 30일 미만 또는 = 항암 연구 제품의 5 반감기 미만 중 더 긴 기간(환자의 종양이 진행된 경우 dovitinib을 사용하는 동안 소마토스타틴 유사체[SSTa]로 치료가 허용됨) dovitinib 치료를 시작하기 전 치료)
• 코호트 1에만 해당: VEGF 억제제(예: 수니티닙, 베바시주맙, 소라페닙 또는 기타 전용 VEGF 억제제)
• 간 지시 요법(간동맥 화학색전술[HACE], 간동맥 색전술[HAE], 선택적 내부 방사선 요법[SIRT]) 또는 펩타이드 수용체 방사성 핵종 요법(PRRT) = < 연구 약물의 첫 번째 용량의 56일
• 다른 원발성 악성 종양 = 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 암종 또는 기타 비흑색종 피부암 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 연구 치료 시작 전 3년 미만
• 항암 표적 소분자 요법(예: 수니티닙, 소라페닙, 파조파닙, 악시티닙, 에베롤리무스, 템시롤리무스, 리다포롤리무스) = < 연구 등록 14일 전 또는 그러한 요법의 부작용으로부터 회복되지 않음
• 항암 단클론 항체, 면역 요법, 호르몬 요법 또는 화학 요법(니트로소우레아 및 미토마이신-C 제외)의 마지막 투여를 받았거나 = < 연구 등록 전 28일 또는 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자
• 연구 등록 전 42일 미만에 니트로소우레아 또는 미토마이신-C의 마지막 투여를 받았거나 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자
• 방사선 요법(외부 빔 또는 사이버나이프) = 연구 약물 시작 전 28일 미만, 또는 국소 방사선 요법(예: 진통 목적 또는 골절 위험이 있는 용해성 병변)의 경우 연구 등록 전 14일 미만 방사선 요법 독성에서 회복되지 않음
• 대수술을 받은 경우(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내), 개방 생검 또는 중대한 외상성 손상 = 연구 등록 전 < 28일, 또는 경미한 시술, 경피적 생검 또는 혈관 접근 장치 배치 = 연구 등록 전 < 7일, 또는 그러한 절차 또는 부상의 부작용에서 회복되지 않았습니다.
• 폐색전증(PE) 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT) =< 180일

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 심각한 조절되지 않는 심실성 부정맥의 병력 또는 존재
  • 임상적으로 유의한 안정기 서맥

  • 진행 중인 심장 부정맥, 심방세동 또는 교정된 QTc 간격이 > 480msec로 연장됨

    • * 2차원(2-D) 심초음파(ECHO)로 평가한 좌심실 박출률(LVEF) < 50% 또는 정상 하한(둘 중 높은 값) 또는 2차원 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) < 정상의 45% 또는 하한(둘 중 높은 값)

  • 다음 중 임의의 =< 연구 약물 시작 전 180일: 심근경색(MI), 중증/불안정 협심증, 관상동맥우회술(CABG), 울혈성 심부전(CHF), 뇌혈관 사고(CVA), 일과성 허혈 발작( TIA)
  • 수축기 혈압(SBP) >= 160 mm Hg 및/또는 이완기 혈압(D) >= 100 mm Hg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압, 항고혈압 약물 사용 또는 사용 안 함; 항고혈압 약물(들)의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다.
• 도비티닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군, 위 또는 소장 절제)
• 등록 전 28일 이내에 복부 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 등록 전 28일 이내에 위장관 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없음:

  • 활성 소화성 궤양
  • 출혈 병력이 있는 알려진 관내 전이성 병변(들)
  • 활동성 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 높은 기타 위장 상태
• 등록 8주 이내에 활성 출혈, 출혈 체질 또는 객혈(>= 적혈구 ½ 티스푼)의 증거가 없음
• 면역저하 환자 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성으로 알려지고 현재 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자(HIV 검사는 필요하지 않음); 참고: HIV 양성인 것으로 알려졌지만 면역 저하 상태의 임상적 증거가 없는 환자(분화 클러스터 [CD]4 > 200, 바이러스 부하가 감지되지 않음, 항레트로바이러스 요법에서)는 이 시험에 적합합니다.
• 현재 프라수그렐 또는 클로피도그렐의 항혈소판 요법, 또는 치료 용량의 와파린을 사용한 전용량 항응고 치료를 받고 있습니다. 참고: 라인 개통을 위해 저용량의 와파린(예: =< 2mg/일)을 사용한 치료가 허용됨; 또한, 저분자량 헤파린, 폰다파리눅스, 항응집제(예: 엡티피바타이드, 에포프로스테놀, 디피리다몰) 또는 현지에서 허용되는 저용량의 아세틸살리실산(1일 최대 100mg)을 주의해서 도비티닙과 병용 투여할 수 있습니다.
• 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 수반되는 의학적 상태(예: 활성 또는 제어되지 않은 감염, 제어되지 않은 당뇨병) 허용할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있음

• 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
• 임신 또는 수유(수유) 여성, 여기서 임신은 임신 후부터 임신 종료까지의 여성 상태로 정의되며 양성 인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG) 실험실 검사로 확인됩니다.

• 매우 효과적인 피임법(아래에 정의됨)을 사용하지 않는 한 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성 연구 치료 중 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 남녀 모두(여성 환자 및 남성 파트너) 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우) 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰; 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함

  • 다음의 조합:

    • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
    • 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
• 경구, 이식형 또는 주사형 호르몬 피임약은 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다.
• 자궁절제술을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌(즉, 이전 12개월 동안 월경을 한 적이 있는) 가임 여성(성적으로 성숙한 여성)은 음성 혈청 임신 검사 = < 연구 약물 시작 14일 전
• 피임법을 사용하지 않으려는 가임 남성; 가임 남성은 살정제와 함께 콘돔을 사용해야 합니다. 위에 정의된 바와 같이 매우 효과적인 피임법은 연구 치료 기간 동안과 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 남녀 모두(남성 환자 및 여성 파트너)가 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정관 수술을 한 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.
• 프로토콜을 따르지 않거나 준수할 수 없음
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 현재 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 다른 조사 약물을 받고 있습니다.