Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'inhibiteur du VEGFR-FGFR, le Lucitanib, administré aux patients atteints d'un cancer du poumon avancé/métastatique et d'altérations génétiques liées au FGF, au VEGF ou au PDGF
22 juillet 2019 mis à jour par: Clovis Oncology, Inc.
Une étude ouverte de phase 2 à un seul bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du Lucitanib administré par voie orale en tant qu'agent unique aux patients atteints d'un cancer du poumon avancé/métastatique et d'altérations génétiques liées au FGF, au VEGF ou au PDGF
Le but de cette étude est de déterminer si le lucitanib est sûr et efficace dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon avancé/métastatique et du facteur de croissance des fibroblastes (FGF), du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGF) altérations génétiques associées.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le Lucitanib est un inhibiteur oral de l'activité tyrosine kinase du FGFR 1-3, du VEGFR 1-3 et du PDGFR α/β. Le lucitanib a démontré une puissante activité anti-tumorale et anti-angiogénique dans des tests de prolifération in vitro et in vivo en utilisant des modèles de xénogreffes de tumeurs humaines, avec une tendance à une efficacité plus forte chez ceux présentant des anomalies génomiques de FGF ou de PDGF. Des anomalies dans les gènes liés au FGF, au VEGF et au PDGF sont observées dans toutes les histologies du cancer du poumon.
Le premier essai sur l'homme du lucitanib a démontré que le lucitanib quotidien est cliniquement actif chez les patients atteints de tumeurs solides avancées. Plus précisément, les patients avec amplification du FGFR1 semblaient tirer un bénéfice particulier du lucitanib.
Sur la base de ces résultats, cette étude est conçue pour explorer l'innocuité et l'activité antitumorale du lucitanib quotidien chez les patients atteints d'un cancer du poumon présentant des altérations génétiques FGF, VEGF et PDGF.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
18
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45147
- Universität Duisburg-Essen
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Grosshansdorf, Allemagne, 22927
- Hospital Grosshansdorf
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Oldenburg, Allemagne, 26121
- Pius Hospital Oldenburg
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, Espagne, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Caen, France, 14033
- CHU Caen, Hôpital de la Côte de Nacre
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Lille, France, 59037
- CHRU Lille, Hôpital Albert Calmette
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Marseille, France, 13915
- Hôpital Nord
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Villejuif, France, 94805
- Institut Gustave-Roussy
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Milano, Italie, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Milano, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
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Orbassano, Italie, 10043
- AOU San Luigi Gonzaga
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Perugia, Italie, 06156
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- University of California, Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20007
- Georgetown University
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University
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Maryland
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Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
- Associates in Oncology and Hematology
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Tennessee Oncology
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- SCLC ou NSCLC avancé/métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement
- L'une des altérations génétiques basées sur les tissus tumoraux suivantes : amplification FGFR1, FGFR2, FGFR3, VEGFA ou PDGFRα ; Toute fusion de gène FGFR1, FGFR2 ou FGFR3 ; Mutation activatrice FGFR1, FGFR2 ou FGFR3
- Disponibilité d'un échantillon de tissu tumoral adapté à la confirmation centrale de l'altération génétique et aux analyses exploratoires
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Maladie mesurable selon RECIST 1.1
- Progression radiographique documentée de la maladie après au moins une ligne de traitement dans le cadre avancé/métastatique
Critère d'exclusion:
- Tumeurs qui envahissent un gros vaisseau ; Tumeurs NSCLC attenantes à un gros vaisseau
- Hypertension non contrôlée, définie comme PAS ≥ 140 mmHg et/ou PAD ≥ 90 mmHg avec traitement antihypertenseur optimisé
- Hypothyroïdie non contrôlée définie comme une hormone stimulant la thyroïde (TSH) sérique supérieure à 5 mUI/mL tout en recevant un traitement hormonal thyroïdien approprié
- Métastases du système nerveux central symptomatiques et/ou non traitées
- Présence d'un autre cancer actif
- Événements indésirables continus de la chirurgie ou des traitements anticancéreux antérieurs, y compris les radiothérapies, les thérapies ciblées ou cytotoxiques
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lucitanib
Lucitanib administré par voie orale une fois par jour selon un schéma continu.
La dose initiale est de 10 mg/jour.
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Lucitanib administré par voie orale à tous les patients, une fois par jour (q.d.), selon un schéma continu sur des cycles de 28 jours, à jeun (au moins 2 heures avant et 2 heures après tout repas), jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. La dose initiale est de 10 mg/jour et peut être réduite par paliers de 2,5 mg à 5 mg/jour en fonction de la tolérance individuelle. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Dépistage, toutes les 8 semaines ; jusqu'à 2 ans
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Proportion de patients chez qui une réponse complète (RC) confirmée ou une réponse partielle (RP) confirmée, comme meilleure réponse globale selon les critères RECIST, est observée.
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Dépistage, toutes les 8 semaines ; jusqu'à 2 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Dépistage, toutes les 8 semaines ; jusqu'à 2 ans
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Proportion de patients chez qui une RC confirmée ou une RP confirmée ou une maladie stable prolongée (MS) (≥ 6 mois), comme meilleure réponse globale selon RECIST, est observée
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Dépistage, toutes les 8 semaines ; jusqu'à 2 ans
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Dépistage, toutes les 8 semaines ; jusqu'à 2 ans
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Temps écoulé entre la date de la première prise de médicament et la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause
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Dépistage, toutes les 8 semaines ; jusqu'à 2 ans
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Dépistage, toutes les 8 semaines ; jusqu'à 2 ans
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Pour les intervenants (c.-à-d.
patients avec la meilleure réponse globale CR ou PR), l'intervalle entre le moment de la première documentation de la réponse et la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause
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Dépistage, toutes les 8 semaines ; jusqu'à 2 ans
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Durée du bénéfice clinique
Délai: Dépistage, toutes les 8 semaines ; jusqu'à 2 ans
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Pour les répondeurs et les patients dont la SD est la meilleure réponse globale, temps entre la première prise de médicament et la date de progression ou de décès quelle qu'en soit la cause
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Dépistage, toutes les 8 semaines ; jusqu'à 2 ans
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Survie globale (OS)
Délai: En continu ; jusqu'à 2 ans
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De la date de la première prise de médicament à la date du décès quelle qu'en soit la cause
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En continu ; jusqu'à 2 ans
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Cinétique de croissance tumorale
Délai: Dépistage, toutes les 8 semaines ; jusqu'à 2 ans
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Seront évalués selon les critères suivants : taille de la tumeur ; volume tumoral ; croissance tumorale
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Dépistage, toutes les 8 semaines ; jusqu'à 2 ans
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Incidence des événements indésirables (EI), des anomalies de laboratoire clinique et des modifications de dose
Délai: En continu ; jusqu'à 2 ans
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En continu ; jusqu'à 2 ans
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Paramètres pharmacocinétiques du lucitanib
Délai: Cycle 1 Jour 14 et 28, Cycle 2 Jour 28, Cycle 3 Jour 28
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Cycle 1 Jour 14 et 28, Cycle 2 Jour 28, Cycle 3 Jour 28
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Analyse pharmacogénomique de la variation inter-patients du gène codant pour les protéines impliquées dans l'ADME
Délai: Cycle 1 Jour 1
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Cycle 1 Jour 1
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Évaluation pharmacodynamique (PD) du profil du lucitanib
Délai: Cycle 1 Jour 1 et 14, Fin de l'étude
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Facteurs de croissance solubles et autres biomarqueurs, y compris l'ADN tumoral circulant
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Cycle 1 Jour 1 et 14, Fin de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 avril 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 avril 2014
Première publication (Estimation)
9 avril 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
29 juillet 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 juillet 2019
Dernière vérification
1 juillet 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- E-3810-II-02
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