Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad del inhibidor de VEGFR-FGFR, Lucitanib, administrado a pacientes con cáncer de pulmón avanzado/metastásico y alteraciones genéticas relacionadas con FGF, VEGF o PDGF
22 de julio de 2019 actualizado por: Clovis Oncology, Inc.
Un estudio de fase 2, de etiqueta abierta, de un solo grupo para evaluar la eficacia y la seguridad de lucitanib administrado por vía oral como agente único a pacientes con cáncer de pulmón avanzado/metastásico y alteraciones genéticas relacionadas con FGF, VEGF o PDGF
El propósito de este estudio es determinar si lucitanib es seguro y eficaz en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón avanzado/metastásico y factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) alteraciones genéticas relacionadas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Lucitanib es un inhibidor oral de la actividad tirosina quinasa de FGFR 1-3, VEGFR 1-3 y PDGFR α/β. Lucitanib ha demostrado una potente actividad antitumoral y antiangiogénica en ensayos de proliferación in vitro e in vivo utilizando modelos de xenoinjertos de tumores humanos, con una tendencia a una mayor eficacia en aquellos con aberraciones genómicas de FGF o PDGF. Se observan anomalías en los genes relacionados con FGF, VEGF y PDGF en todas las histologías del cáncer de pulmón.
El primer ensayo en humanos de lucitanib demostró que el lucitanib diario es clínicamente activo en pacientes con tumores sólidos avanzados. Específicamente, los pacientes con amplificación de FGFR1 parecían obtener un beneficio particular de lucitanib.
En base a estos resultados, este estudio está diseñado para explorar la seguridad y la actividad antitumoral de lucitanib diario en pacientes con cáncer de pulmón con alteraciones genéticas de FGF, VEGF y PDGF.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
18
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45147
- Universität Duisburg-Essen
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Grosshansdorf, Alemania, 22927
- Hospital Grosshansdorf
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Oldenburg, Alemania, 26121
- Pius Hospital Oldenburg
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, España, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Maryland
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- Associates in Oncology and Hematology
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Caen, Francia, 14033
- CHU Caen, Hôpital de la Côte de Nacre
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Lille, Francia, 59037
- CHRU Lille, Hôpital Albert Calmette
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Marseille, Francia, 13915
- Hopital Nord
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave-Roussy
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Milano, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Milano, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
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Orbassano, Italia, 10043
- AOU San Luigi Gonzaga
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Perugia, Italia, 06156
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- SCLC o NSCLC avanzado/metastásico confirmado histológica o citológicamente
- Cualquiera de las siguientes alteraciones genéticas basadas en tejido tumoral: amplificación de FGFR1, FGFR2, FGFR3, VEGFA o PDGFRα; Cualquier fusión del gen FGFR1, FGFR2 o FGFR3; Mutación activadora de FGFR1, FGFR2 o FGFR3
- Disponibilidad de muestra de tejido tumoral apta para la confirmación central de la alteración genética y análisis exploratorios
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1
- Enfermedad medible según RECIST 1.1
- Progresión radiográfica documentada de la enfermedad después de al menos una línea de terapia en el entorno avanzado/metastásico
Criterio de exclusión:
- Tumores que invaden un vaso principal; Tumores de NSCLC contiguos a un vaso principal
- Hipertensión no controlada, definida como PAS ≥ 140 mmHg y/o PAD ≥ 90 mmHg con tratamiento antihipertensivo optimizado
- Hipotiroidismo no controlado definido como hormona estimulante de la tiroides (TSH) sérica superior a 5 mIU/mL mientras recibe la terapia de hormona tiroidea adecuada
- Metástasis del sistema nervioso central sintomáticas y/o no tratadas
- Presencia de otro cáncer activo
- Eventos adversos en curso de la cirugía o terapias anticancerígenas anteriores, incluidas las terapias de radiación, dirigidas o citotóxicas
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Lucitanib
Lucitanib administrado por vía oral una vez al día en un horario continuo.
La dosis inicial es de 10 mg/día.
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Lucitanib administrado por vía oral a todos los pacientes, una vez al día (q.d.), en un programa continuo durante ciclos de 28 días, en ayunas (al menos 2 horas antes y 2 horas después de cualquier comida), hasta que la enfermedad progrese o la toxicidad sea inaceptable. La dosis inicial es de 10 mg/día y puede reducirse en decrementos de 2,5 mg a 5 mg/día según la tolerabilidad individual. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Detección, cada 8 semanas; hasta 2 años
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Proporción de pacientes en los que se observa una Respuesta Completa (RC) confirmada o una Respuesta Parcial (RP) confirmada, como mejor respuesta global según los criterios RECIST.
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Detección, cada 8 semanas; hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de beneficio clínico (CBR)
Periodo de tiempo: Detección, cada 8 semanas; hasta 2 años
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Proporción de pacientes en los que se observa una RC confirmada o una RP confirmada o una Enfermedad Estable (SD) prolongada (≥ 6 meses), como mejor respuesta global según RECIST
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Detección, cada 8 semanas; hasta 2 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Detección, cada 8 semanas; hasta 2 años
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Tiempo desde la fecha de la primera toma del fármaco hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa
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Detección, cada 8 semanas; hasta 2 años
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Detección, cada 8 semanas; hasta 2 años
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Para los respondedores (es decir,
pacientes con mejor respuesta global RC o PR), el intervalo desde el momento de la primera documentación de respuesta hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa
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Detección, cada 8 semanas; hasta 2 años
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Duración del beneficio clínico
Periodo de tiempo: Detección, cada 8 semanas; hasta 2 años
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Para respondedores y pacientes con SD como mejor respuesta global, tiempo desde la primera toma del fármaco hasta la fecha de progresión o muerte por cualquier causa
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Detección, cada 8 semanas; hasta 2 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Continuamente; hasta 2 años
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Desde la fecha de la primera toma del fármaco hasta la fecha del fallecimiento por cualquier causa
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Continuamente; hasta 2 años
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Cinética de crecimiento tumoral
Periodo de tiempo: Detección, cada 8 semanas; hasta 2 años
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Se evaluará utilizando los siguientes criterios: tamaño del tumor; volumen tumoral; crecimiento tumoral
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Detección, cada 8 semanas; hasta 2 años
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Incidencia de eventos adversos (AA), anormalidades de laboratorio clínico y modificaciones de dosis
Periodo de tiempo: Continuamente; hasta 2 años
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Continuamente; hasta 2 años
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Parámetros farmacocinéticos de lucitanib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 14 y 28, Ciclo 2 Día 28, Ciclo 3 Día 28
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Ciclo 1 Día 14 y 28, Ciclo 2 Día 28, Ciclo 3 Día 28
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Análisis farmacogenómico de la variación entre pacientes en el gen que codifica las proteínas involucradas en ADME
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1
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Ciclo 1 Día 1
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Evaluación farmacodinámica (PD) del perfil de lucitanib
Periodo de tiempo: Ciclo 1 Día 1 y 14, Fin de Estudios
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Factores de crecimiento solubles y otros biomarcadores, incluido el ADN tumoral circulante
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Ciclo 1 Día 1 y 14, Fin de Estudios
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de abril de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de abril de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de abril de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de abril de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
29 de julio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de julio de 2019
Última verificación
1 de julio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Carcinoma de pulmón de células pequeñas
Otros números de identificación del estudio
- E-3810-II-02
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .