Исследование по оценке эффективности и безопасности ингибитора VEGFR-FGFR, луцитаниба, назначаемого пациентам с распространенным/метастатическим раком легкого и генетическими изменениями, связанными с FGF, VEGF или PDGF
22 июля 2019 г. обновлено: Clovis Oncology, Inc.
Единичное открытое исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности луцитаниба, назначаемого перорально в качестве монотерапии пациентам с распространенным/метастатическим раком легкого и генетическими изменениями, связанными с FGF, VEGF или PDGF.
Цель этого исследования — определить, является ли луцитаниб безопасным и эффективным при лечении пациентов с распространенным/метастатическим раком легкого и фактором роста фибробластов (FGF), рецептором фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) или фактором роста, полученным из тромбоцитов (PDGF). сопутствующие генетические изменения.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Лучитаниб является пероральным ингибитором тирозинкиназной активности FGFR 1-3, VEGFR 1-3 и PDGFR α/β. Лучитаниб продемонстрировал мощную противоопухолевую и антиангиогенную активность в анализах пролиферации in vitro и in vivo с использованием моделей ксенотрансплантатов опухолей человека с тенденцией к более высокой эффективности у пациентов с геномными аберрантами FGF или PDGF. Аномалии в генах, связанных с FGF, VEGF и PDGF, наблюдаются при гистологии рака легкого.
Первое испытание луцитаниба на людях показало, что ежедневный прием луцитаниба клинически активен у пациентов с солидными опухолями поздних стадий. В частности, пациенты с амплизацией FGFR1, по-видимому, получали особую пользу от луцитаниба.
Основываясь на этих результатах, это исследование предназначено для изучения безопасности и противоопухолевой активности ежедневного приема луцитаниба у пациентов с раком легких с генетическими изменениями FGF, VEGF и PDGF.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Essen, Германия, 45147
- Universität Duisburg-Essen
-
Grosshansdorf, Германия, 22927
- Hospital Grosshansdorf
-
Oldenburg, Германия, 26121
- Pius Hospital Oldenburg
-
-
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Испания, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
-
-
-
Milano, Италия, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Orbassano, Италия, 10043
- AOU San Luigi Gonzaga
-
Perugia, Италия, 06156
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
- University of California, Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20850
- Associates in Oncology and Hematology
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
-
-
-
Caen, Франция, 14033
- CHU Caen, Hôpital de la Côte de Nacre
-
Lille, Франция, 59037
- CHRU Lille, Hôpital Albert Calmette
-
Marseille, Франция, 13915
- Hôpital Nord
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave-Roussy
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный распространенный/метастатический МРЛ или НМРЛ
- Любое из следующих генетических изменений на основе опухолевой ткани: амплификация FGFR1, FGFR2, FGFR3, VEGFA или PDGFRα; Любое слияние генов FGFR1, FGFR2 или FGFR3; Мутация, активирующая FGFR1, FGFR2 или FGFR3
- Наличие образца опухолевой ткани, подходящего для централизованного подтверждения генетического изменения и исследовательского анализа
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 или 1
- Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST 1.1
- Документально подтвержденное радиографическое прогрессирование заболевания после как минимум одной линии терапии в запущенных/метастатических условиях.
Критерий исключения:
- Опухоли, прорастающие в крупный сосуд; Опухоли НМРЛ, примыкающие к крупному сосуду
- Неконтролируемая артериальная гипертензия, определяемая как САД ≥ 140 мм рт.ст. и/или ДАД ≥ 90 мм рт.ст. на фоне оптимизированной антигипертензивной терапии
- Неконтролируемый гипотиреоз, определяемый как уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке выше 5 мМЕ/мл на фоне соответствующей терапии гормонами щитовидной железы.
- Симптоматические и/или нелеченые метастазы в ЦНС
- Наличие другого активного рака
- Текущие нежелательные явления, связанные с хирургическим вмешательством или предшествующей противораковой терапией, включая лучевую, таргетную или цитотоксическую терапию.
- Беременные или кормящие женщины
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Люцитаниб
Луцитаниб назначают перорально один раз в день по непрерывному графику.
Начальная доза составляет 10 мг/сут.
|
Люцитаниб назначался перорально всем пациентам один раз в день (qd), по непрерывному графику в течение 28-дневных циклов, натощак (по крайней мере, за 2 часа до и через 2 часа после любого приема пищи) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Начальная доза составляет 10 мг/сут и может быть снижена с шагом 2,5 мг до 5 мг/сут в зависимости от индивидуальной переносимости. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Скрининг каждые 8 недель; до 2 лет
|
Доля пациентов, у которых наблюдается подтвержденный полный ответ (ПО) или подтвержденный частичный ответ (ЧО) как наилучший общий ответ в соответствии с критериями RECIST.
|
Скрининг каждые 8 недель; до 2 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: Скрининг каждые 8 недель; до 2 лет
|
Доля пациентов, у которых наблюдается подтвержденный CR или подтвержденный PR или пролонгированное стабильное заболевание (SD) (≥ 6 месяцев) как наилучший общий ответ согласно RECIST.
|
Скрининг каждые 8 недель; до 2 лет
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Скрининг каждые 8 недель; до 2 лет
|
Время от даты первого приема препарата до даты прогрессирования или смерти по любой причине
|
Скрининг каждые 8 недель; до 2 лет
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Скрининг каждые 8 недель; до 2 лет
|
Для респондентов (т.
пациенты с лучшим общим ответом CR или PR), интервал от времени первого документального ответа до даты прогрессирования или смерти по любой причине
|
Скрининг каждые 8 недель; до 2 лет
|
|
Продолжительность клинического эффекта
Временное ограничение: Скрининг каждые 8 недель; до 2 лет
|
Для респондеров и пациентов с СД в качестве наилучшего общего ответа: время от первого приема препарата до даты прогрессирования или смерти по любой причине.
|
Скрининг каждые 8 недель; до 2 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Непрерывно; до 2 лет
|
С даты первого приема наркотика до даты смерти по любой причине
|
Непрерывно; до 2 лет
|
|
Кинетика роста опухоли
Временное ограничение: Скрининг каждые 8 недель; до 2 лет
|
Будет оцениваться с использованием следующих критериев: размер опухоли; объем опухоли; рост опухоли
|
Скрининг каждые 8 недель; до 2 лет
|
|
Частота нежелательных явлений (НЯ), клинико-лабораторных отклонений и модификаций дозы
Временное ограничение: Непрерывно; до 2 лет
|
Непрерывно; до 2 лет
|
|
|
ФК параметры люцитаниба
Временное ограничение: Цикл 1, день 14 и 28, цикл 2, день 28, цикл 3, день 28
|
Цикл 1, день 14 и 28, цикл 2, день 28, цикл 3, день 28
|
|
|
Фармакогеномный анализ различий между пациентами в гене, кодирующем белки, вовлеченные в ADME
Временное ограничение: Цикл 1 День 1
|
Цикл 1 День 1
|
|
|
Фармакодинамическая (PD) оценка профиля луцитаниба
Временное ограничение: Цикл 1 День 1 и 14, конец обучения
|
Растворимые факторы роста и другие биомаркеры, включая циркулирующую ДНК опухоли
|
Цикл 1 День 1 и 14, конец обучения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 апреля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 апреля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 апреля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
29 июля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 июля 2019 г.
Последняя проверка
1 июля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- E-3810-II-02
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .