Een studie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van de VEGFR-FGFR-remmer, lucitanib, gegeven aan patiënten met gevorderde/gemetastaseerde longkanker en aan FGF, VEGF of PDGF gerelateerde genetische veranderingen
22 juli 2019 bijgewerkt door: Clovis Oncology, Inc.
Een single-arm, open-label, fase 2-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van lucitanib, oraal toegediend als enkelvoudig agens aan patiënten met gevorderde/gemetastaseerde longkanker en aan FGF, VEGF of PDGF gerelateerde genetische veranderingen
Het doel van deze studie is om te bepalen of lucitanib veilig en effectief is bij de behandeling van patiënten met gevorderde/gemetastaseerde longkanker en fibroblastgroeifactor (FGF), vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGF) of van bloedplaatjes afgeleide groeifactor (PDGF). gerelateerde genetische veranderingen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Lucitanib is een orale remmer van de tyrosinekinase-activiteit van FGFR 1-3, VEGFR 1-3 en PDGFR α/β. Lucitanib heeft krachtige antitumor- en anti-angiogene activiteit aangetoond in vitro proliferatietesten en in vivo met behulp van xenotransplantaatmodellen voor menselijke tumoren, met een trend naar sterkere werkzaamheid bij mensen met genomische afwijkingen van FGF of PDGF. Afwijkingen in de FGF-, VEGF- en PDGF-gerelateerde genen worden waargenomen in alle histologieën van longkanker.
De eerste proef met lucitanib bij mensen toonde aan dat dagelijkse lucitanib klinisch actief is bij patiënten met gevorderde solide tumoren. Met name patiënten met FGFR1-amplificatie leken vooral baat te hebben bij lucitanib.
Op basis van deze resultaten is deze studie opgezet om de veiligheid en antitumoractiviteit van dagelijks lucitanib te onderzoeken bij longkankerpatiënten met FGF-, VEGF- en PDGF-genetische veranderingen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Essen, Duitsland, 45147
- Universität Duisburg-Essen
-
Grosshansdorf, Duitsland, 22927
- Hospital Grosshansdorf
-
Oldenburg, Duitsland, 26121
- Pius Hospital Oldenburg
-
-
-
-
-
Caen, Frankrijk, 14033
- CHU Caen, Hôpital de la Côte de Nacre
-
Lille, Frankrijk, 59037
- CHRU Lille, Hôpital Albert Calmette
-
Marseille, Frankrijk, 13915
- Hôpital Nord
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave-Roussy
-
-
-
-
-
Milano, Italië, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Orbassano, Italië, 10043
- Aou San Luigi Gonzaga
-
Perugia, Italië, 06156
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
-
-
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Spanje, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
- University of California, Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Georgetown University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory University
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Verenigde Staten, 20850
- Associates in Oncology and Hematology
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde SCLC of NSCLC
- Een van de volgende genetische veranderingen op basis van tumorweefsel: FGFR1-, FGFR2-, FGFR3-, VEGFA- of PDGFRα-amplificatie; Elke FGFR1-, FGFR2- of FGFR3-genfusie; FGFR1-, FGFR2- of FGFR3-activerende mutatie
- Beschikbaarheid van tumorweefselmonster geschikt voor de centrale bevestiging van de genetische verandering en verkennende analyses
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1
- Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
- Gedocumenteerde radiografische ziekteprogressie na ten minste één therapielijn in de geavanceerde/gemetastaseerde setting
Uitsluitingscriteria:
- Tumoren die een groot vat binnendringen; NSCLC-tumoren grenzen aan een groot bloedvat
- Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als SBP ≥ 140 mmHg en/of DBP ≥ 90 mmHg met geoptimaliseerde antihypertensieve therapie
- Ongecontroleerde hypothyreoïdie gedefinieerd als serum thyroïdstimulerend hormoon (TSH) hoger dan 5 mIU/ml tijdens het ontvangen van geschikte schildklierhormoontherapie
- Symptomatische en/of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel
- Aanwezigheid van een andere actieve kanker
- Aanhoudende bijwerkingen van een operatie of eerdere antikankertherapieën, waaronder bestraling, gerichte of cytotoxische therapieën
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lucitanib
Lucitanib eenmaal daags oraal toegediend volgens een continu schema.
De startdosering is 10 mg/dag.
|
Lucitanib oraal toegediend aan alle patiënten, eenmaal daags (q.d.), volgens een continu schema gedurende cycli van 28 dagen, in nuchtere toestand (minstens 2 uur vóór en 2 uur na een maaltijd), tot progressieve ziekte of onaanvaardbare toxiciteit. De startdosering is 10 mg/dag en kan worden verlaagd in stappen van 2,5 mg tot 5 mg/dag op basis van individuele verdraagbaarheid. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Screening, elke 8 weken; tot 2 jaar
|
Percentage patiënten bij wie een bevestigde complete respons (CR) of een bevestigde partiële respons (PR), als beste algehele respons volgens de RECIST-criteria, wordt waargenomen.
|
Screening, elke 8 weken; tot 2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Screening, elke 8 weken; tot 2 jaar
|
Percentage patiënten bij wie een bevestigde CR of bevestigde PR of een verlengde stabiele ziekte (SD) (≥ 6 maanden), als beste algehele respons volgens RECIST, wordt waargenomen
|
Screening, elke 8 weken; tot 2 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Screening, elke 8 weken; tot 2 jaar
|
Tijd vanaf de datum van de eerste medicijninname tot de datum van progressie of overlijden om welke reden dan ook
|
Screening, elke 8 weken; tot 2 jaar
|
|
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: Screening, elke 8 weken; tot 2 jaar
|
Voor responders (d.w.z.
patiënten met de beste algehele respons CR of PR), het interval vanaf het moment van eerste documentatie van respons tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Screening, elke 8 weken; tot 2 jaar
|
|
Duur van klinisch voordeel
Tijdsspanne: Screening, elke 8 weken; tot 2 jaar
|
Voor responders en patiënten met SD als beste algehele respons, tijd vanaf de eerste medicijninname tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook
|
Screening, elke 8 weken; tot 2 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Doorlopend; tot 2 jaar
|
Vanaf de datum van de eerste medicijninname tot de datum van overlijden, ongeacht de oorzaak
|
Doorlopend; tot 2 jaar
|
|
Kinetiek van tumorgroei
Tijdsspanne: Screening, elke 8 weken; tot 2 jaar
|
Wordt beoordeeld aan de hand van de volgende criteria: tumorgrootte; tumorvolume; tumor groei
|
Screening, elke 8 weken; tot 2 jaar
|
|
Incidentie van bijwerkingen (AE's), klinische laboratoriumafwijkingen en dosisaanpassingen
Tijdsspanne: Doorlopend; tot 2 jaar
|
Doorlopend; tot 2 jaar
|
|
|
PK-parameters van lucitanib
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 14 en 28, Cyclus 2 Dag 28, Cyclus 3 Dag 28
|
Cyclus 1 Dag 14 en 28, Cyclus 2 Dag 28, Cyclus 3 Dag 28
|
|
|
Farmacogenomische analyse van variatie tussen patiënten in gen dat codeert voor ADME-eiwitten
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1
|
Cyclus 1 Dag 1
|
|
|
Farmacodynamische (PD) evaluatie van het lucitanib-profiel
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 en 14, einde studie
|
Oplosbare groeifactoren en andere biomarkers, waaronder circulerend tumor-DNA
|
Cyclus 1 Dag 1 en 14, einde studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
7 april 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 april 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
9 april 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
29 juli 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 juli 2019
Laatst geverifieerd
1 juli 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- E-3810-II-02
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .