En studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til VEGFR-FGFR-hemmeren, Lucitanib, gitt til pasienter med avansert/metastatisk lungekreft og FGF, VEGF eller PDGF-relaterte genetiske endringer
22. juli 2019 oppdatert av: Clovis Oncology, Inc.
En enkeltarms, åpen fase 2-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til Lucitanib gitt oralt som enkeltmiddel til pasienter med avansert/metastatisk lungekreft og FGF-, VEGF- eller PDGF-relaterte genetiske endringer
Formålet med denne studien er å finne ut om lucitanib er trygt og effektivt i behandlingen av pasienter med avansert/metastatisk lungekreft og fibroblastvekstfaktor (FGF), vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGF) eller plateavledet vekstfaktor (PDGF) relaterte genetiske endringer.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Lucitanib er en oral hemmer av tyrosinkinaseaktiviteten til FGFR 1-3, VEGFR 1-3 og PDGFR α/β. Lucitanib har vist potent anti-tumor og anti-angiogene aktivitet in vitro proliferasjonsanalyser og in vivo ved bruk av humane tumor xenograft-modeller, med en trend for sterkere effekt hos de med genomiske avvik av FGF eller PDGF. Abnormiteter i FGF-, VEGF- og PDGF-relaterte gener er observert på tvers av lungekrefthistologier.
Den første humane studien med lucitanib viste at daglig lucitanib er klinisk aktiv hos pasienter med avanserte solide svulster. Spesifikt så det ut til at pasienter med FGFR1-amplifikasjon hadde særlig fordel av lucitanib.
Basert på disse resultatene er denne studien designet for å utforske sikkerheten og anti-tumoraktiviteten til daglig lucitanib hos lungekreftpasienter med FGF, VEGF og PDGF genetiske endringer.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- University of California, Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory University
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Forente stater, 20850
- Associates in Oncology and Hematology
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike, 14033
- CHU Caen, Hôpital de la Côte de Nacre
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU Lille, Hôpital Albert Calmette
-
Marseille, Frankrike, 13915
- Hopital Nord
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave-Roussy
-
-
-
-
-
Milano, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Orbassano, Italia, 10043
- AOU San Luigi Gonzaga
-
Perugia, Italia, 06156
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
-
-
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Spania, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universität Duisburg-Essen
-
Grosshansdorf, Tyskland, 22927
- Hospital Grosshansdorf
-
Oldenburg, Tyskland, 26121
- Pius Hospital Oldenburg
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert/metastatisk SCLC eller NSCLC
- Enhver av følgende tumorvevsbaserte genetiske endringer: FGFR1-, FGFR2-, FGFR3-, VEGFA- eller PDGFRα-amplifikasjon; Enhver FGFR1-, FGFR2- eller FGFR3-genfusjon; FGFR1-, FGFR2- eller FGFR3-aktiverende mutasjon
- Tilgjengelighet av tumorvevsprøve egnet for sentral bekreftelse av den genetiske endringen og utforskende analyser
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
- Målbar sykdom per RECIST 1.1
- Dokumentert radiografisk sykdomsprogresjon etter minst én behandlingslinje i avansert/metastatisk setting
Ekskluderingskriterier:
- Svulster som invaderer et større kar; NSCLC-svulster som støter mot et større kar
- Ukontrollert hypertensjon, definert som SBP ≥ 140 mmHg og/eller DBP ≥ 90 mmHg med optimert antihypertensiv terapi
- Ukontrollert hypotyreose definert som serum thyreoideastimulerende hormon (TSH) høyere enn 5 mIU/ml mens du får passende thyreoideahormonbehandling
- Symptomatiske og/eller ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet
- Tilstedeværelse av en annen aktiv kreft
- Pågående uønskede hendelser fra kirurgi eller tidligere anti-kreftbehandlinger, inkludert stråling, målrettet eller cellegiftbehandling
- Gravide eller ammende kvinner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Lucitanib
Lucitanib gitt oralt én gang daglig på en kontinuerlig plan.
Startdose er 10 mg/dag.
|
Lucitanib gitt oralt til alle pasienter, én gang daglig (q.d.), på en kontinuerlig plan over 28-dagers sykluser, under fastende forhold (minst 2 timer før og 2 timer etter ethvert måltid), inntil progredierende sykdom eller uakseptabel toksisitet. Startdosen er 10 mg/dag og kan reduseres i 2,5 mg dekrementer til 5 mg/dag basert på individuell toleranse. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Screening, hver 8. uke; opptil 2 år
|
Andel pasienter hvor en bekreftet fullstendig respons (CR) eller en bekreftet delvis respons (PR), som beste totalrespons i henhold til RECIST-kriterier, er observert.
|
Screening, hver 8. uke; opptil 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Screening, hver 8. uke; opptil 2 år
|
Andel pasienter hvor en bekreftet CR eller bekreftet PR eller en forlenget stabil sykdom (SD) (≥ 6 måneder), som beste totalrespons i henhold til RECIST, er observert
|
Screening, hver 8. uke; opptil 2 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Screening, hver 8. uke; opptil 2 år
|
Tid fra datoen for første legemiddelinntak til datoen for progresjon eller død uansett årsak
|
Screening, hver 8. uke; opptil 2 år
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Screening, hver 8. uke; opptil 2 år
|
For respondenter (dvs.
pasienter med best overordnet respons CR eller PR), intervallet fra tidspunktet for første dokumentasjon av respons til datoen for progresjon eller død uansett årsak
|
Screening, hver 8. uke; opptil 2 år
|
|
Varighet av klinisk nytte
Tidsramme: Screening, hver 8. uke; opptil 2 år
|
For respondere og pasienter med SD som beste totalrespons, tid fra første legemiddelinntak til datoen for progresjon eller død uansett årsak
|
Screening, hver 8. uke; opptil 2 år
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Kontinuerlig; opptil 2 år
|
Fra datoen for første legemiddelinntak til dødsdatoen uansett årsak
|
Kontinuerlig; opptil 2 år
|
|
Tumorvekstkinetikk
Tidsramme: Screening, hver 8. uke; opptil 2 år
|
Vil bli evaluert ved å bruke følgende kriterier: tumorstørrelse; tumorvolum; tumorvekst
|
Screening, hver 8. uke; opptil 2 år
|
|
Forekomst av uønskede hendelser (AE), kliniske laboratorieavvik og doseendringer
Tidsramme: Kontinuerlig; opptil 2 år
|
Kontinuerlig; opptil 2 år
|
|
|
PK-parametre for lucitanib
Tidsramme: Syklus 1 dag 14 og 28, syklus 2 dag 28, syklus 3 dag 28
|
Syklus 1 dag 14 og 28, syklus 2 dag 28, syklus 3 dag 28
|
|
|
Farmakogenomisk analyse av variasjon mellom pasienter i gen som koder for ADME involverte proteiner
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1
|
Syklus 1 Dag 1
|
|
|
Farmakodynamisk (PD) evaluering av lucitanib-profil
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 og 14, Slutt på studiet
|
Løselige vekstfaktorer og andre biomarkører, inkludert sirkulerende tumor-DNA
|
Syklus 1 Dag 1 og 14, Slutt på studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2016
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. april 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. april 2014
Først lagt ut (Anslag)
9. april 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
29. juli 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
22. juli 2019
Sist bekreftet
1. juli 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- E-3810-II-02
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .