進行性/転移性肺がんおよびFGF、VEGF、またはPDGF関連遺伝子変異を有する患者に投与されるVEGFR-FGFR阻害剤ルシタニブの有効性と安全性を評価する研究
2019年7月22日 更新者：Clovis Oncology, Inc.
進行性/転移性肺がんおよびFGF、VEGF、またはPDGF関連遺伝子変異を有する患者に単剤として経口投与されるルシタニブの有効性と安全性を評価する単群非盲検第2相試験
この研究の目的は、進行性/転移性肺がんおよび線維芽細胞増殖因子 (FGF)、血管内皮増殖因子受容体 (VEGF)、または血小板由来増殖因子 (PDGF) を有する患者の治療においてルシタニブが安全で有効であるかどうかを判断することです。関連する遺伝子変化。
調査の概要
詳細な説明
ルシタニブは、FGFR 1-3、VEGFR 1-3、および PDGFR α/β のチロシンキナーゼ活性の経口阻害剤です。 ルシタニブは、インビトロ増殖アッセイおよびヒト腫瘍異種移植モデルを用いたインビボで強力な抗腫瘍活性および抗血管新生活性を実証しており、FGFまたはPDGFのゲノム異常を有する患者においてより強い有効性が見られる傾向にあります。 FGF、VEGF、PDGF 関連遺伝子の異常は、肺がんの組織型全体にわたって観察されます。
ルシタニブの最初の人体臨床試験では、進行性固形腫瘍患者においてルシタニブを毎日投与することが臨床的に有効であることが実証されました。 具体的には、FGFR1 増幅を有する患者はルシタニブから特に利益を得ているようです。
これらの結果に基づいて、この研究は、FGF、VEGF、PDGF 遺伝子変異のある肺がん患者における毎日のルシタニブの安全性と抗腫瘍活性を調査することを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- University of California, Los Angeles
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20007
- Georgetown University
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University
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Maryland
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Rockville、Maryland、アメリカ、20850
- Associates in Oncology and Hematology
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology
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Milano、イタリア、20132
- Ospedale San Raffaele
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Milano、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
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Orbassano、イタリア、10043
- Aou San Luigi Gonzaga
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Perugia、イタリア、06156
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
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Cataluña
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Barcelona、Cataluña、スペイン、8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Essen、ドイツ、45147
- Universität Duisburg-Essen
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Grosshansdorf、ドイツ、22927
- Hospital Grosshansdorf
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Oldenburg、ドイツ、26121
- Pius Hospital Oldenburg
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Caen、フランス、14033
- CHU Caen, Hôpital de la Côte de Nacre
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Lille、フランス、59037
- CHRU Lille, Hôpital Albert Calmette
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Marseille、フランス、13915
- Hopital Nord
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave-Roussy
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的または細胞学的に確認された進行性/転移性SCLCまたはNSCLC
- 以下の腫瘍組織ベースの遺伝子変化のいずれか: FGFR1、FGFR2、FGFR3、VEGFA、または PDGFRα の増幅。任意の FGFR1、FGFR2、または FGFR3 遺伝子融合。 FGFR1、FGFR2、または FGFR3 活性化変異
- 遺伝子変化の中心的な確認および探索的分析に適した腫瘍組織サンプルの入手可能性
- 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) が 0 または 1
- RECIST 1.1 に基づく測定可能な疾患
- 進行性/転移性の設定における少なくとも1種類の治療後のX線写真による疾患の進行の記録
除外基準:
- 主要な血管に浸潤している腫瘍。主要血管に隣接するNSCLC腫瘍
- コントロールされていない高血圧。最適化された降圧療法によるSBP ≥ 140 mmHgおよび/またはDBP ≥ 90 mmHgとして定義されます。
- 適切な甲状腺ホルモン療法を受けているにもかかわらず、血清甲状腺刺激ホルモン（TSH）が5 mIU/mLを超えるものとして定義される制御されていない甲状腺機能低下症
- 症候性および/または未治療の中枢神経系転移
- 別の活動性がんの存在
- 手術または以前の抗がん療法（放射線療法、標的療法、細胞傷害性療法など）による進行中の有害事象
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルシタニブ
ルシタニブは、1日1回、継続的なスケジュールで経口投与されます。
開始用量は10 mg/日です。
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ルシタニブは、疾患が進行するか許容できない毒性が発現するまで、絶食状態（食事の少なくとも2時間前と食事後2時間）で、28日サイクルにわたる連続スケジュールで、1日1回（q.d.）、すべての患者に経口投与される。 開始用量は 10 mg/日で、個人の忍容性に基づいて 2.5 mg ずつ増分して 5 mg/日まで減らすことができます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的応答率 (ORR)
時間枠：スクリーニング、8週間ごと。 2年まで
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RECIST基準に従った最良の全体的な奏効として、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された患者の割合が観察されます。
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スクリーニング、8週間ごと。 2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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臨床利益率 (CBR)
時間枠：スクリーニング、8週間ごと。 2年まで
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RECISTによる最良の全体的な奏効として、CRが確認された、PRが確認された、または長期の安定病変（SD）（6か月以上）が観察された患者の割合
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スクリーニング、8週間ごと。 2年まで
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：スクリーニング、8週間ごと。 2年まで
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最初の薬物摂取日から何らかの原因で進行または死亡する日までの期間
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スクリーニング、8週間ごと。 2年まで
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反応期間 (DOR)
時間枠：スクリーニング、8週間ごと。 2年まで
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応答者向け（つまり、
最良の全体的な反応が得られた患者（CR または PR）、反応が最初に記録された時点から、何らかの原因による進行または死亡の日までの間隔
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スクリーニング、8週間ごと。 2年まで
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臨床効果の持続期間
時間枠：スクリーニング、8週間ごと。 2年まで
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奏効者およびSDが最良の総合奏効である患者の場合、最初の薬物摂取から何らかの原因で進行または死亡する日までの時間
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スクリーニング、8週間ごと。 2年まで
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全体的な生存 (OS)
時間枠：継続的に; 2年まで
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最初に薬物を摂取した日から、何らかの原因で死亡した日まで
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継続的に; 2年まで
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腫瘍増殖動態
時間枠：スクリーニング、8週間ごと。 2年まで
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次の基準を使用して評価されます: 腫瘍の大きさ。腫瘍の体積。腫瘍の増殖
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スクリーニング、8週間ごと。 2年まで
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有害事象（AE）、臨床検査異常、用量変更の発生率
時間枠：継続的に; 2年まで
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継続的に; 2年まで
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ルシタニブのPKパラメータ
時間枠：サイクル 1 14 日目と 28 日目、サイクル 2 28 日目、サイクル 3 28 日目
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サイクル 1 14 日目と 28 日目、サイクル 2 28 日目、サイクル 3 28 日目
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ADME関連タンパク質をコードする遺伝子の患者間変動の薬理ゲノム解析
時間枠：サイクル 1 1 日目
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サイクル 1 1 日目
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ルシタニブプロファイルの薬力学（PD）評価
時間枠：サイクル 1 1 日目と 14 日目、研究終了
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可溶性成長因子および循環腫瘍 DNA を含むその他のバイオマーカー
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サイクル 1 1 日目と 14 日目、研究終了
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年4月1日
一次修了 (実際)
2016年4月1日
研究の完了 (実際)
2016年9月1日
試験登録日
最初に提出
2014年4月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月7日
最初の投稿 (見積もり)
2014年4月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年7月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年7月22日
最終確認日
2019年7月1日
詳しくは
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