Um estudo para avaliar a eficácia e segurança do inibidor de VEGFR-FGFR, Lucitanib, administrado a pacientes com câncer de pulmão avançado/metastático e alterações genéticas relacionadas a FGF, VEGF ou PDGF
22 de julho de 2019 atualizado por: Clovis Oncology, Inc.
Um estudo de braço único, aberto, de fase 2 para avaliar a eficácia e a segurança de Lucitanib administrado por via oral como um agente único para pacientes com câncer de pulmão avançado/metastático e alterações genéticas relacionadas a FGF, VEGF ou PDGF
O objetivo deste estudo é determinar se lucitanib é seguro e eficaz no tratamento de pacientes com câncer de pulmão avançado/metastático e fator de crescimento de fibroblastos (FGF), receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) alterações genéticas relacionadas.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Lucitanibe é um inibidor oral da atividade da tirosina quinase de FGFR 1-3, VEGFR 1-3 e PDGFR α/β. Lucitanibe demonstrou potente atividade antitumoral e antiangiogênica em ensaios de proliferação in vitro e in vivo usando modelos de xenoenxerto de tumor humano, com tendência para maior eficácia naqueles com aberrações genômicas de FGF ou PDGF. Anormalidades nos genes relacionados a FGF, VEGF e PDGF são observadas em histologias de câncer de pulmão.
O primeiro teste em humanos do lucitanib demonstrou que o lucitanib diário é clinicamente ativo em pacientes com tumores sólidos avançados. Especificamente, pacientes com amplificação de FGFR1 pareceram obter benefícios particulares do lucitanibe.
Com base nesses resultados, este estudo foi projetado para explorar a segurança e a atividade antitumoral do lucitanibe diário em pacientes com câncer de pulmão com alterações genéticas de FGF, VEGF e PDGF.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
18
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45147
- Universität Duisburg-Essen
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Grosshansdorf, Alemanha, 22927
- Hospital Grosshansdorf
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Oldenburg, Alemanha, 26121
- Pius Hospital Oldenburg
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Cataluña
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Barcelona, Cataluña, Espanha, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- University of California, Los Angeles
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Maryland
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- Associates in Oncology and Hematology
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Tennessee Oncology
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Caen, França, 14033
- CHU Caen, Hôpital de la Côte de Nacre
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Lille, França, 59037
- CHRU Lille, Hôpital Albert Calmette
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Marseille, França, 13915
- Hopital Nord
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Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave-Roussy
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Milano, Itália, 20132
- Ospedale San Raffaele
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Milano, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
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Orbassano, Itália, 10043
- AOU San Luigi Gonzaga
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Perugia, Itália, 06156
- Ospedale S. Maria della Misericordia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- SCLC ou NSCLC avançado/metastático confirmado histologicamente ou citologicamente
- Qualquer uma das seguintes alterações genéticas baseadas em tecido tumoral: amplificação de FGFR1, FGFR2, FGFR3, VEGFA ou PDGFRα; Qualquer fusão de genes FGFR1, FGFR2 ou FGFR3; Mutação ativadora de FGFR1, FGFR2 ou FGFR3
- Disponibilidade de amostra de tecido tumoral adequada para a confirmação central da alteração genética e análises exploratórias
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Doença mensurável por RECIST 1.1
- Progressão radiográfica documentada da doença após pelo menos uma linha de terapia no cenário avançado/metastático
Critério de exclusão:
- Tumores que estão invadindo um grande vaso; Tumores de NSCLC adjacentes a um grande vaso
- Hipertensão não controlada, definida como PAS ≥ 140 mmHg e/ou PAD ≥ 90 mmHg com terapia anti-hipertensiva otimizada
- Hipotireoidismo descontrolado definido como hormônio estimulante da tireoide (TSH) sérico superior a 5 mIU/mL durante o tratamento adequado com hormônio tireoidiano
- Metástases do sistema nervoso central sintomáticas e/ou não tratadas
- Presença de outro câncer ativo
- Eventos adversos contínuos de cirurgia ou terapias anticancerígenas anteriores, incluindo radiação, terapias direcionadas ou citotóxicas
- Mulheres grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Lucitanibe
Lucitanibe administrado por via oral uma vez ao dia em esquema contínuo.
A dose inicial é de 10 mg/dia.
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Lucitanibe administrado por via oral a todos os pacientes, uma vez ao dia (q.d.), em esquema contínuo em ciclos de 28 dias, em condições de jejum (pelo menos 2 horas antes e 2 horas após qualquer refeição), até doença progressiva ou toxicidade inaceitável. A dose inicial é de 10 mg/dia e pode ser reduzida em decréscimos de 2,5 mg para 5 mg/dia com base na tolerabilidade individual. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Triagem, a cada 8 semanas; até 2 anos
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Proporção de pacientes nos quais é observada uma Resposta Completa (CR) confirmada ou uma Resposta Parcial (PR) confirmada, como a melhor resposta geral de acordo com os critérios RECIST.
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Triagem, a cada 8 semanas; até 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de Benefícios Clínicos (CBR)
Prazo: Triagem, a cada 8 semanas; até 2 anos
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Proporção de pacientes nos quais é observada uma RC confirmada ou RP confirmada ou uma Doença Estável (SD) prolongada (≥ 6 meses), como melhor resposta global de acordo com RECIST
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Triagem, a cada 8 semanas; até 2 anos
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Triagem, a cada 8 semanas; até 2 anos
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Tempo desde a data da primeira ingestão do medicamento até a data de progressão ou morte por qualquer causa
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Triagem, a cada 8 semanas; até 2 anos
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Triagem, a cada 8 semanas; até 2 anos
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Para respondentes (ou seja,
pacientes com melhor resposta geral CR ou PR), o intervalo desde o momento da primeira documentação da resposta até a data de progressão ou morte por qualquer causa
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Triagem, a cada 8 semanas; até 2 anos
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Duração do benefício clínico
Prazo: Triagem, a cada 8 semanas; até 2 anos
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Para respondedores e pacientes com SD como melhor resposta geral, tempo desde a primeira ingestão do medicamento até a data de progressão ou morte por qualquer causa
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Triagem, a cada 8 semanas; até 2 anos
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Continuamente; até 2 anos
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Da data da primeira ingestão do medicamento até a data da morte por qualquer causa
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Continuamente; até 2 anos
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Cinética de crescimento tumoral
Prazo: Triagem, a cada 8 semanas; até 2 anos
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Serão avaliados pelos seguintes critérios: tamanho do tumor; volume do tumor; crescimento do tumor
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Triagem, a cada 8 semanas; até 2 anos
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Incidência de eventos adversos (EAs), anormalidades laboratoriais clínicas e modificações de dose
Prazo: Continuamente; até 2 anos
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Continuamente; até 2 anos
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Parâmetros farmacocinéticos de lucitanibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 14 e 28, Ciclo 2 Dia 28, Ciclo 3 Dia 28
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Ciclo 1 Dia 14 e 28, Ciclo 2 Dia 28, Ciclo 3 Dia 28
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Análise farmacogenômica da variação entre pacientes no gene que codifica as proteínas envolvidas na ADME
Prazo: Ciclo 1 Dia 1
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Ciclo 1 Dia 1
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Avaliação farmacodinâmica (PD) do perfil de lucitanibe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 e 14, Fim do Estudo
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Fatores de crescimento solúveis e outros biomarcadores, incluindo DNA tumoral circulante
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Ciclo 1 Dia 1 e 14, Fim do Estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de abril de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de abril de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
9 de abril de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de julho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de julho de 2019
Última verificação
1 de julho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- E-3810-II-02
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