En studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten hos VEGFR-FGFR-hämmaren, Lucitanib, som ges till patienter med avancerad/metastaserad lungcancer och FGF, VEGF eller PDGF-relaterade genetiska förändringar
22 juli 2019 uppdaterad av: Clovis Oncology, Inc.
En enkelarm, öppen fas 2-studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av Lucitanib som ges oralt som ett enda medel till patienter med avancerad/metastaserande lungcancer och FGF, VEGF eller PDGF-relaterade genetiska förändringar
Syftet med denna studie är att avgöra om lucitanib är säkert och effektivt vid behandling av patienter med avancerad/metastaserande lungcancer och fibroblasttillväxtfaktor (FGF), vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGF) eller blodplättshärledd tillväxtfaktor (PDGF) relaterade genetiska förändringar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Lucitanib är en oral hämmare av tyrosinkinasaktiviteten hos FGFR 1-3, VEGFR 1-3 och PDGFR α/β. Lucitanib har visat potent antitumör och anti-angiogen aktivitet in vitro-proliferationsanalyser och in vivo med användning av humana tumörxenograftmodeller, med en trend för starkare effekt hos de med genomiska avvikelser av FGF eller PDGF. Abnormaliteter i de FGF-, VEGF- och PDGF-relaterade generna observeras över lungcancerhistologier.
Den första studien av lucitanib på människa visade att daglig lucitanib är kliniskt aktiv hos patienter med avancerade solida tumörer. Specifikt verkade patienter med FGFR1-amplifiering dra särskild nytta av lucitanib.
Baserat på dessa resultat är denna studie utformad för att undersöka säkerheten och anti-tumöraktiviteten av daglig lucitanib hos lungcancerpatienter med FGF, VEGF och PDGF genetiska förändringar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
18
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Caen, Frankrike, 14033
- CHU Caen, Hôpital de la Côte de Nacre
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU Lille, Hôpital Albert Calmette
-
Marseille, Frankrike, 13915
- Hôpital Nord
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave-Roussy
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- University of California, Los Angeles
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Georgetown University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20850
- Associates in Oncology and Hematology
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Tennessee Oncology
-
-
-
-
-
Milano, Italien, 20132
- Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Orbassano, Italien, 10043
- AOU San Luigi Gonzaga
-
Perugia, Italien, 06156
- Ospedale S. Maria Della Misericordia
-
-
-
-
Cataluña
-
Barcelona, Cataluña, Spanien, 8035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
-
-
-
-
Essen, Tyskland, 45147
- Universität Duisburg-Essen
-
Grosshansdorf, Tyskland, 22927
- Hospital Grosshansdorf
-
Oldenburg, Tyskland, 26121
- Pius Hospital Oldenburg
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad/metastaserande SCLC eller NSCLC
- Någon av följande tumörvävnadsbaserade genetiska förändringar: FGFR1-, FGFR2-, FGFR3-, VEGFA- eller PDGFRa-amplifiering; Vilken FGFR1-, FGFR2- eller FGFR3-genfusion som helst; FGFR1-, FGFR2- eller FGFR3-aktiverande mutation
- Tillgänglighet av tumörvävnadsprov lämpligt för central bekräftelse av den genetiska förändringen och utforskande analyser
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1
- Mätbar sjukdom per RECIST 1.1
- Dokumenterad radiografisk sjukdomsprogression efter minst en behandlingslinje i avancerad/metastaserad miljö
Exklusions kriterier:
- Tumörer som invaderar ett större kärl; NSCLC-tumörer som gränsar till ett större kärl
- Okontrollerad hypertoni, definierad som SBP ≥ 140 mmHg och/eller DBP ≥ 90 mmHg med optimerad antihypertensiv terapi
- Okontrollerad hypotyreos definieras som serum sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) högre än 5 mIU/ml under behandling med lämplig sköldkörtelhormon
- Symtomatiska och/eller obehandlade metastaser i centrala nervsystemet
- Närvaro av en annan aktiv cancer
- Pågående biverkningar från kirurgi eller tidigare anti-cancerterapier, inklusive strålning, riktade eller cytotoxiska behandlingar
- Gravida eller ammande kvinnor
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lucitanib
Lucitanib ges oralt en gång dagligen på ett kontinuerligt schema.
Startdosen är 10 mg/dag.
|
Lucitanib ges oralt till alla patienter, en gång dagligen (q.d.), på ett kontinuerligt schema över 28-dagarscykler, under fastande tillstånd (minst 2 timmar före och 2 timmar efter varje måltid), fram till progressiv sjukdom eller oacceptabel toxicitet. Startdosen är 10 mg/dag och kan minskas i 2,5 mg-sänkningar till 5 mg/dag baserat på individuell tolerabilitet. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Screening, var 8:e vecka; upp till 2 år
|
Andel patienter hos vilka ett bekräftat fullständigt svar (CR) eller ett bekräftat partiellt svar (PR), som bästa övergripande svar enligt RECIST-kriterier, observeras.
|
Screening, var 8:e vecka; upp till 2 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Screening, var 8:e vecka; upp till 2 år
|
Andel patienter hos vilka en bekräftad CR eller bekräftad PR eller en förlängd stabil sjukdom (SD) (≥ 6 månader), som bästa totala svar enligt RECIST, observeras
|
Screening, var 8:e vecka; upp till 2 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Screening, var 8:e vecka; upp till 2 år
|
Tid från datumet för första läkemedelsintaget till datumet för progression eller dödsfall oavsett orsak
|
Screening, var 8:e vecka; upp till 2 år
|
|
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: Screening, var 8:e vecka; upp till 2 år
|
För svarande (dvs.
patienter med bästa övergripande svar CR eller PR), intervallet från tidpunkten för första dokumentation av svar till datumet för progression eller dödsfall oavsett orsak
|
Screening, var 8:e vecka; upp till 2 år
|
|
Varaktighet av klinisk nytta
Tidsram: Screening, var 8:e vecka; upp till 2 år
|
För responders och patienter med SD som bästa totala svar, tiden från det första läkemedelsintaget till datumet för progression eller dödsfall oavsett orsak
|
Screening, var 8:e vecka; upp till 2 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Kontinuerligt; upp till 2 år
|
Från datumet för första läkemedelsintaget till dödsdatumet oavsett orsak
|
Kontinuerligt; upp till 2 år
|
|
Tumörtillväxtkinetik
Tidsram: Screening, var 8:e vecka; upp till 2 år
|
Kommer att utvärderas med hjälp av följande kriterier: tumörstorlek; tumörvolym; tumörtillväxt
|
Screening, var 8:e vecka; upp till 2 år
|
|
Incidens av biverkningar (AE), kliniska laboratorieavvikelser och dosändringar
Tidsram: Kontinuerligt; upp till 2 år
|
Kontinuerligt; upp till 2 år
|
|
|
PK-parametrar för lucitanib
Tidsram: Cykel 1 Dag 14 och 28, Cykel 2 Dag 28, Cykel 3 Dag 28
|
Cykel 1 Dag 14 och 28, Cykel 2 Dag 28, Cykel 3 Dag 28
|
|
|
Farmakogenomisk analys av variationer mellan patienter i gen som kodar för ADME involverade proteiner
Tidsram: Cykel 1 Dag 1
|
Cykel 1 Dag 1
|
|
|
Farmakodynamisk (PD) utvärdering av lucitanibprofil
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 och 14, Studieslut
|
Lösliga tillväxtfaktorer och andra biomarkörer, inklusive cirkulerande tumör-DNA
|
Cykel 1 Dag 1 och 14, Studieslut
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 september 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 april 2014
Första postat (Uppskatta)
9 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
29 juli 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 juli 2019
Senast verifierad
1 juli 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- E-3810-II-02
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .