Pitkälle edenneen melanooman hoito MK-3475:llä ja peginterferonilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi ei-leikkausvaiheen III tai IV melanoomasta. Potilaalla ei ehkä ole uveal-melanoomadiagnoosia.
• Potilaat voivat olla aiemmin hoitamattomia tai he ovat saaneet enintään kolme aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattisen sairauden vuoksi. Aiempi sädehoito (mikä tahansa määrä) ja interferonin käyttö adjuvantti- tai metastaattisissa sairauksissa on sallittu (tässä tutkimuksessa interferonia käytetään pääasiassa immuunivasteiden tehostamiseen tai käynnistämiseen MK-3475:tä vastaan). Rokotehoitoa ei lasketa systeemiseksi hoidoksi. Kaikki aiemmat hoidot on oltava keskeytettynä vähintään 4 viikoksi. Kinaasi-inhibiittoreiden 2 viikon pesu on hyväksyttävää.
• Potilaat voivat olla joko aiemmin käyttämättömiä ipilimumabia tai ipilimumabille resistenttejä, ja potilaat ovat saaneet vähintään kaksi ipilimumabiannosta ja sairauden eteneminen on dokumentoitu. Potilaat, joita hoidettiin uudelleen ipilimumabilla, ja potilaat, jotka olivat saaneet ipilimumabilla ylläpitohoitoa, voivat osallistua tutkimukseen niin kauan kuin on dokumentoitu PD. Progressiivinen sairaus määritellään kasvaimen lisääntymisenä > 25 % suhteessa alimmalle tasolle (minimaalinen kirjattu kasvaintaakka), joka vahvistetaan toistuvalla arvioinnilla vähintään neljän viikon kuluttua ensimmäisen dokumentoidun PD:n päivämäärästä. Kun PD on vahvistettu, PD-dokumenttien alkuperäinen päivämäärä katsotaan taudin etenemispäivämääräksi.

• Ipilimumabiin liittyvien haittavaikutusten täydellinen häviäminen lähtötasoon (mukaan lukien irAE) steroidihoidon ulkopuolella (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos) irAE:n osalta vähintään kahden viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

  1. Ei aiempia vakavia irAE-tapauksia CTCAE-asteen 4 ipilimumabista, joka vaatisi steroidihoitoa; ei aiemmin ollut CTCAE Grade 3, joka vaatisi steroidihoitoa (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos) > 12 viikon ajan.
  2. Vähintään neljä viikkoa (poistoaika) viimeisestä ipilimumabiannoksesta.
• Potilaiden on suostuttava osallistumaan korrelatiivisiin tutkimuksiin ja heillä tulee olla saatavilla kasvainkudosta kasvainbiopsioita varten.
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST-version 1.1 mukaisesti. Vähintään yhdestä kasvainpaikasta on voitava tehdä biopsia, eikä tämä saa olla sairauskohta, jota käytetään antituumorivasteen mittaamiseen.
• Potilas on ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Potilaan suorituskyvyn on oltava 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla

• Potilaalla tulee olla riittävä elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen osoittamana (4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista):

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/uL
  2. Verihiutaleet ≥ 100 000/uL
  3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l
  4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  5. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on 1,5 ULN
  6. AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN TAI ≤ 5 X ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
  7. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa
  8. Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa
• Potilas on vapaaehtoisesti suostunut osallistumaan antamalla kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen tutkimukseen.
• Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti. Seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen, jotta potilas olisi kelvollinen.
• Tutkimukseen otettujen naispotilaiden, joilla ei ole kuukautisia yli 2 vuoden ajan, kohdun/ooforektomian jälkeen tai jotka on steriloitu kirurgisesti, on oltava halukkaita käyttämään joko kahta sopivaa estemenetelmää tai estemenetelmää sekä hormonaalista ehkäisymenetelmää raskauden ehkäisemiseksi. tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta koko tutkimuksen ajan, alkaen ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta vierailulla 1 - 120 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä ovat esimerkiksi: kohdunsisäinen laite, pallea spermisidillä, kohdunkaulan korkki spermisidillä, miesten kondomit tai naisten kondomi siittiömyrkkyllä. Spermisidit eivät yksinään ole hyväksyttävä ehkäisymenetelmä. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas, joka on saanut kemoterapiaa, radioaktiivista tai biologista syöpähoitoa neljän viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai joka ei ole toipunut CTCAE:n asteeseen 1 tai parempaan haittavaikutuksista johtuen yli neljä viikkoa aikaisemmin annetusta syöpähoidosta. Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.

Huomautus: Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

Huomautus: Myrkyllisyys, joka ei ole palautunut arvoon ≤ 1, on sallittu, jos se täyttää sisällyttämiskriteerissä #9 määritellyt laboratorioparametreille asetetut vaatimukset.

• Potilas osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Potilaan odotetaan tarvitsevan mitä tahansa muuta systeemistä tai paikallista antineoplastista hoitoa tutkimuksen aikana.
• Potilas on kroonisessa systeemisessä steroidihoidossa (> 10 mg/kg prednisonia tai vastaava) kahden viikon sisällä ennen suunniteltua ensimmäisen annoksen satunnaistettua hoitoa tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä (esilääkitys kortikosteroidilla pahoinvointiin on sallittu).
• Potilaalla on tiedossa ollut hematologinen pahanlaatuinen kasvain, primaarinen aivokasvain tai sarkooma tai jokin muu primaarinen kiinteä kasvain, ellei potilaalla ole ollut mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä kyseisestä taudista viiteen vuoteen.

Huomautus: Aikavaatimus ei koske myöskään potilaita, joille on tehty onnistunut lopullinen ihon tyvi- tai levyepiteelisyövän resektio, pinnallinen virtsarakon syöpä, in situ -syöpä, mukaan lukien kohdunkaulan syöpä, rintasyöpä, melanooma tai muut in situ -syövät.

• Potilaalla tiedetään olevan aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman magneettikuvauksen merkkejä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta), heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista ja he eivät käytä systeemisiä steroideja (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) vähintään kahden viikon ajan ennen ilmoittautumista.
• Potilaalla oli aiemmin vakava yliherkkyysreaktio toisella mAb- tai IFN-α2b-hoidolla.
• Potilaalla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, parantunut lapsuuden astma/atopia ovat poikkeuksia tästä säännöstä. Potilaita, jotka tarvitsevat ajoittain keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä tai paikallisia steroidi-injektioita, ei suljeta pois tutkimuksesta. Potilaita, joiden kilpirauhasen vajaatoiminta on vakaa hormonikorvaushoidon aikana, ei myöskään suljeta pois tutkimuksesta.
• Potilaalla on merkkejä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• Vakavat sairaudet, kuten: sydän- ja verisuonisairaudet (hallitsematon sydämen vajaatoiminta, kohonnut verenpaine, sydämen iskemia, sydäninfarkti ja vaikea sydämen rytmihäiriö), verenvuotohäiriöt, autoimmuunisairaudet, vaikeat obstruktiiviset tai rajoittavat keuhkosairaudet, aktiiviset systeemiset infektiot ja tulehdukselliset suolistosairaudet. Tämä sisältää HIV:hen tai AIDSiin liittyvän sairauden tai aktiivisen HBV:n ja HCV:n.
• Potilasta oli aiemmin hoidettu millä tahansa muulla anti-PD-1- tai PD-L1- tai PD-L2-aineella.
• Potilaalla on aktiivinen tulehdus, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Potilaalla on tiedetty sairastaa ihmisen immuunikatovirusta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
• Potilas on positiivinen hepatiitti B:lle (HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (HCV RNA [laadullinen] havaitaan).
• Potilas on saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta.
• Potilaalla on historia tai todisteita kaikista tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua , hoitavan tutkijan mielestä.
• Potilaalla on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Potilas on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä säännöllinen käyttäjä (mukaan lukien laittomat huumeet tai hänellä on lähiaikoina (viime vuoden aikana) ollut päihteiden (mukaan lukien alkoholi) väärinkäyttöä.
• Potilas on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai siittämään lapsia tutkimuksen arvioitujen keston aikana.
• Potilaalla on aiemmin ollut intoleranssi interferoni-α-adjuvanttihoidolle