MK-3475와 페그인터페론을 사용한 진행성 흑색종의 치료

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 절제 불가능한 3기 또는 4기 흑색종 진단을 받아야 합니다. 환자는 포도막 흑색종 진단을 받지 못할 수 있습니다.
• 환자는 이전에 치료를 받지 않았거나 전이성 질환에 대해 이전에 최대 3회 전신 요법을 받았을 수 있습니다. 보조 또는 전이성 질환 환경에서 사전 방사선 요법(숫자 제한 없음) 및 인터페론 사용이 허용됩니다(이 시험에서 인터페론은 주로 MK-3475에 대한 면역 반응을 강화하거나 시작하는 데 사용됨). 백신 요법은 전신 요법으로 간주되지 않습니다. 이전의 모든 요법은 최소 4주 동안 중단되어야 합니다. 키나제 억제제에 대한 2주 휴약은 허용됩니다.
• 환자는 이필리무맙 순진하거나 이필리무맙에 불응성일 수 있으며, 이는 이필리무맙을 2회 이상 투여받았고 질병 진행이 기록된 것으로 정의됩니다. 이필리무맙으로 재치료받은 환자와 이필리무맙 유지요법을 받고 있던 환자는 문서화된 PD가 있는 한 임상시험에 참가할 수 있습니다. 진행성 질환은 처음 문서화된 PD 날짜로부터 4주 이상 반복 평가에 의해 확인된 최저점(최소 기록된 종양 부담)에 비해 > 25%의 종양 부담 증가로 정의됩니다. PD가 확인되면 PD 문서의 초기 날짜가 질병 진행 날짜로 간주됩니다.

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 적어도 2주 동안 irAE에 대한 스테로이드 치료(> 10 mg/일 프레드니손 또는 등가 용량)로부터 기준선(irAE 포함)에 대한 이필리무맙 관련 AE의 완전한 해결.

  1. 스테로이드 치료를 필요로 하는 CTCAE 등급 4의 이필리무맙으로부터 중증 irAE의 병력 없음; > 12주 동안 스테로이드 치료(> 10mg/일 프레드니손 또는 등가 용량)를 요구하는 CTCAE 3등급 이력 없음.
  2. 이필리무맙의 마지막 투여로부터 최소 4주(휴약 기간).
• 환자는 상관 연구에 참여하는 데 동의해야 하며 종양 생검에 사용할 수 있는 종양 조직이 있어야 합니다.
• 환자는 RECIST 버전 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 적어도 하나의 종양 부위는 생검이 가능해야 하며 이것은 항종양 반응을 측정하는 데 사용되는 질병 부위가 아닐 수 있습니다.
• 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 ≥ 18세입니다.
• 환자는 ECOG 수행도 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

• 환자는 다음 실험실 값으로 표시되는 적절한 장기 기능을 가지고 있어야 합니다(연구 약물을 시작하기 전 4주 이내).

  1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/uL
  2. 혈소판 ≥ 100,000/uL
  3. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 또는 ≥ 5.6mmol/L
  4. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 X 정상 상한(ULN)
  5. 총 빌리루빈 수치가 1.5 ULN인 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ ULN
  6. 간 전이 환자의 경우 AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN 또는 ≤ 5 X ULN
  7. 환자가 항응고제 치료를 받고 있지 않는 한 INR(International Normalized Ratio) 또는 PT(Prothrombin Time) ≤ 1.5 X ULN
  8. 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 X ULN
• 환자는 시험에 대한 서면 동의서/동의서를 제공함으로써 참여에 자발적으로 동의했습니다.
• 가임 여성 환자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 7일 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신 검사를 받았습니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다. 환자가 적합하려면 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다.
• 연구에 등록한 여성 환자는 자궁적출술/난소절제술 후 2년 이상 월경이 없거나 외과적으로 불임 상태이며, 임신을 방지하기 위해 2가지 적절한 장벽 방법 또는 장벽 방법과 호르몬 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다. , 또는 방문 1에서 연구 약물의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 약물의 마지막 용량 후 120일까지 연구 기간 내내 이성애 활동을 삼가하는 것입니다. 승인된 피임 방법에는 예를 들어 자궁 내 장치, 살정제가 포함된 격막, 살정제가 포함된 자궁경부 캡, 남성용 콘돔 또는 살정제가 포함된 여성용 콘돔이 포함됩니다. 살정제만으로는 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 남성 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 화학 요법, 방사성 또는 생물학적 암 요법을 받았거나 4주 이상 전에 투여된 암 치료제로 인해 AE에서 CTCAE 1등급 이상으로 회복되지 않은 환자. 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구에 대한 자격이 있을 수 있습니다.

참고: 환자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

참고: 포함 기준 #9에 정의된 실험실 매개변수에 대한 포함 요구 사항을 충족하는 경우 1등급 이하로 회복되지 않은 독성이 허용됩니다.

• 환자는 현재 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 조사 에이전트의 연구에 참여했거나 참여했거나 조사 장치를 사용하고 있습니다.
• 환자는 연구 중에 다른 형태의 전신 또는 국소 항신생물 요법이 필요할 것으로 예상됩니다.
• 환자가 첫 번째 용량 무작위 치료 계획일 전 2주 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(> 10 mg/kg 프레드니손 또는 이와 동등한 것)을 받고 있거나 다른 형태의 면역억제제를 복용하고 있는 경우(메스꺼움에 대한 코르티코스테로이드 전처치가 허용됨)
• 환자가 5년 동안 해당 질병의 증거 없이 잠재적인 치료 요법을 받지 않는 한, 혈액 악성 종양, 원발성 뇌종양 또는 육종 또는 다른 원발성 고형 종양의 알려진 병력이 있습니다.

참고: 시간 요건은 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 자궁경부암, 유방암, 흑색종 또는 기타 상피내 암을 포함한 상피내암의 성공적인 확정 절제술을 받은 환자에게도 적용되지 않습니다.

• 환자는 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고(연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 MRI에서 진행의 증거가 없음) 새롭거나 확대된 뇌 전이의 증거가 없고 전신 스테로이드를 사용하지 않는 경우(≤ 등록 전 최소 2주 동안 10 mg/일 프레드니손 또는 등가물).
• 환자는 이전에 다른 mAb 또는 IFN-α2b 치료에 심각한 과민 반응을 보였습니다.
• 환자는 활동성 자가면역 질환 또는 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 자가면역 질환 또는 증후군의 문서화된 병력이 있습니다. 백반증, I형 당뇨병, 해결된 소아 천식/아토피 환자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 환자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증 환자도 연구에서 제외되지 않습니다.
• 환자는 간질성 폐질환의 증거가 있습니다.
• 다음과 같은 심각한 질병: 심혈관 질환(조절되지 않는 울혈성 심부전, 고혈압, 심장 허혈, 심근 경색 및 중증 심장 부정맥), 출혈 장애, 자가 면역 질환, 중증 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환, 활동성 전신 감염 및 염증성 장 질환. 여기에는 HIV 또는 AIDS 관련 질병 또는 활동성 HBV 및 HCV가 포함됩니다.
• 환자는 이전에 다른 항 PD-1, PD-L1 또는 PD-L2 제제로 치료를 받았습니다.
• 환자는 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 환자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 병력이 있습니다.
• B형 간염(HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(HCV RNA[질적]이 검출됨) 양성인 환자.
• 환자는 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 생백신을 받았습니다.
• 환자는 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해하거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있습니다. , 치료 조사자의 의견.
• 환자는 임상시험 요구사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있습니다.
• 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 일반 사용자(불법 약물 포함 또는 약물 남용(알코올 포함)의 최근 이력(지난 1년 이내)이 있음)입니다.
• 환자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 예상 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 낳을 것으로 예상됩니다.
• 환자는 보조 인터페론-α 요법에 대한 불내성 병력이 있습니다.