Bocepreviirin ja telapreviirin vertaileva tehokkuus ja siedettävyys
Bosepreviirin ja telapreviirin vertaileva tehokkuus ja siedettävyys ja hoidon keston uudelleenarviointi potilailla, joilla on krooninen hepatiitti C
- Ensisijaisena tavoitteena on tutkia bosepreviirin ja telapreviirin tehokkuutta ja siedettävyyttä HCV-hoidossa VA-populaatiossa.
Toissijainen tavoite:
- Resurssien käyttö: resurssien käytön erojen kirjaaminen, kuten välittömät kustannukset (esim. lääkkeiden hankintakustannukset) ja muut välilliset kustannukset (esim. henkilöstön käyttö jne.), koska tutkimuksessa ei ainoastaan johda tietoja vertaamalla näitä kahta lääkettä, vaan myös tutkitaan vaikutus eri hoitopituuksiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa verrataan bosepreviirin ja telapreviirin tehokkuutta ja turvallisuutta.
Nykyisten kelpoisten henkilöiden rekrytointi tapahtuu heidän säännöllisten tapaamistensa aikana hepatiitti C -klinikalla. Hakukelpoiset potilaat on jo päässyt hepatiitti C -hoitoon seulontajaksonsa aikana, joka sisältää verikokeen, maksabiopsian, virtsan keräämisen/analyysin, raskausseulonnan ja käyttäytymis-/mielenterveysseulonnan. Terveydenhuollon tarjoaja (joka on myös tutkimushenkilöstö) tai tutkimushenkilöstö antaa yhdellä normaalikäynnillä hepatiitti C -klinikalla suostumuslomakkeen, jonka potilas voi viedä kotiin ja lukea lisää tutkimuksesta.
Ilmoittautumispäivänä, joka on myös ensimmäinen hoitopäivä, hepatiitti C -klinikan terveydenhuollon tarjoajat kuvaavat tutkimuksen potilaalle tai ohjaavat hänet johonkin tutkimukseen näiden tehtävien suorittamiseksi. Suostumuslomake selitetään yksityiskohtaisesti tässä tapaamisessa ja potilaalla on mahdollisuus esittää kysymyksiä ja kommentoida tutkimuksesta.
Oppiaineet jaetaan aluksi 6 ryhmään (1a. hoitoon saaneet ilman kirroosia ja b. kompensoitu kirroosi; 2a. aikaisempaa hoitoa saaneet, joilla ei ole ollut vastetta ilman kirroosia ja b. kirroosin kanssa; 3a. aikaisempaa hoitoa saaneet, joilla ei ole ollut kirroosia uusiutuvia ja b. kirroosin kanssa). Potilaat kussakin näistä ryhmistä satunnaistetaan käyttämällä satunnaislukutaulukkoa, ja allokoinnin piilottaminen saavutetaan käyttämällä sarjanumeroituja, läpinäkymättömiä, suljettuja kirjekuoria toiseen kahdesta tutkimusryhmästä. Ensimmäinen ryhmä saa bosepreviiria Peg-IFN:n ja ribaviriinin kanssa pakkausselosteen mukaisesti ja toinen ryhmä telapreviiria Peg-IFN:n ja ribaviriinin kanssa pakkausselosteen mukaisesti. Kaikki muut kerrostuneet ryhmät saavat proteaasi-inhibiittorihoitoa FDA:n tuotemerkintöjen mukaisesti.
Turvallisuus- ja tehokkuusarvioinnit suoritetaan tutkimukseen tullessa, PI-hoidon viikolla 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 42 ja 48, jos mahdollista. Nämä ovat SOC-käyntejä hoitojakson aikana, ja niihin sisältyy verikokeita, täydellinen järjestelmien tarkistus ja fyysiset tarkastukset. Kaikkien ryhmien potilailta arvioidaan jatkuva virusvaste (SVR) 12 ja 24 viikon kuluttua viimeisen lääkeannoksen antamisesta.
SOC:n kanssa identtiset turvallisuus- ja tehokkuusarvioinnit määrittävät terveydenhuollon tarjoajat ja tuomiokomitea, joista jälkimmäinen ei ole tietoinen potilaiden hoitoryhmästä. Tuomiokomitean jäsenet ovat riippumattomia hoitavista kliinisistä ja ovat vastuussa seuraavien tulosten ratkaisemisesta:
- Virusvaste
- Haittavaikutukset
- Päätös hoidon keskeyttämisestä haittavaikutuksen tai virologisen epäonnistumisen perusteella
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- Louis Stokes Cleveland VA Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotias
- Maksakirroosipotilaille ei tarvitse tehdä biopsiaa, jos heillä on HCV-genotyypin 1 infektio ja näyttöä kroonisesta hepatiitista, mikä vahvistetaan maksan koepalalla, joka on suoritettu kolmen vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista. Potilaat, joilla on kompensoitu maksakirroosi, ovat tukikelpoisia. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu tavanomaisella hoidolla (Peg-IFN, Ribavrin) ja jotka eivät saaneet vastetta, jotka ovat saaneet osittaista vastetta tai uusiutuivat, ovat myös tukikelpoisia.
- Verihiutalemäärä > 60 000/mm3
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mm3
- Hemoglobiini > 11,0 g/dl naisilla tai > 12,0 g/dl miehillä
- Seerumin kreatiniini </=1,5 mg/dl
- Riittävästi hallittu DM
- Normaali tai riittävästi kontrolloitu TSH reseptilääkkeillä
- Kaikki muut kliiniset laboratorioarvot normaaleissa rajoissa, ellei tutkija pidä niitä kliinisesti merkittävinä
- Steriili tai hedelmätön (määritelty vasektomiaksi, munanjohtimien sidotukseksi, postmenopausaaliseksi tai kohdunpoistoksi) tai halukas käyttämään hyväksyttyä kaksoisesteen ehkäisymenetelmää (hormonaali plus este tai este plus este, esim. pallea ja kondomi) ensimmäisestä annoksesta lähtien 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen
- Pystyy ymmärtämään ohjeita, noudattamaan opiskeluaikatauluja ja -vaatimuksia ja valmis antamaan tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Positiivinen HIV- tai HbsAg-serologia
- Vaikeat psykiatriset tai neuropsykiatriset häiriöt, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon vakava masennus, itsemurha-ajatukset tai itsemurhayritykset, jotka on määritetty SOC:n psykologisella arvioinnilla. , maha-suolikanavan, neurologinen, munuais-, urologinen, endokriininen, oftalmologinen (mukaan lukien vaikea retinopatia) tai immuunivälitteinen sairaus
4. Muut krooniset maksasairaudet kuin C-hepatiitti 5. Elin- tai luuytimensiirto 6. Immunosuppressiivisten lääkkeiden, mukaan lukien steroidien, krooninen (yli 30 päivää) käyttö annoksina, jotka vastaavat 10 mg prednisonia tai suurempia, 30 päivää ennen hoitoa ja milloin tahansa sen aikana. tutkimuksen kulku 7. Naispotilaat, jotka imettävät tai joilla on positiivinen raskaustesti milloin tahansa tutkimuksen aikana 8. Miehet, joiden naispuoliset kumppanit ovat raskaana 9. Potilaat, joilla on diagnosoitu ja/tai hoidettu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuotta, lukuun ottamatta paikallisia levyepiteeli- tai tyvisolusyöpiä, joita hoidetaan paikallisella leikkauksella 10. Potilaat, jotka ovat osallistuneet kliiniseen tutkimukseen ja saaneet tutkimuslääkettä 30 päivän sisällä ennen seulontaa 11. Nykyinen alkoholismi tai huumeriippuvuus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Telaprevir
Telapraviiria annettiin Peg-IFN:n ja Ribaviriinin kanssa pakkausselosteen mukaisesti. Annos Telaprevir: PO, tabletti 1125 mg kahdesti vuorokaudessa 12 viikon ajan
|
Muut nimet:
Annostelu 45-180 mcg 0,5 ml:ssa liuosta s.c.
viikoittain 24-48 viikon ajan
Muut nimet:
Anto: 200 mg kapselit; 800-1200 mg päivässä 24-48 viikon ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Boceprevir
Boceprevir annettiin Peg-IFN:n ja ribaviriinin kanssa pakkausselosteen mukaisesti. Annos Boceprevir PO kapseli, 800 mg TID enintään 44 viikon ajan
|
Muut nimet:
Annostelu 45-180 mcg 0,5 ml:ssa liuosta s.c.
viikoittain 24-48 viikon ajan
Muut nimet:
Anto: 200 mg kapselit; 800-1200 mg päivässä 24-48 viikon ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus/haittatapahtuman tulos
Aikaikkuna: Jopa 3 viikkoa
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia
|
Jopa 3 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yngve Falck-Ytter, MD, Louis Stokes Cleveland VA Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jacobson IM, McHutchison JG, Dusheiko G, Di Bisceglie AM, Reddy KR, Bzowej NH, Marcellin P, Muir AJ, Ferenci P, Flisiak R, George J, Rizzetto M, Shouval D, Sola R, Terg RA, Yoshida EM, Adda N, Bengtsson L, Sankoh AJ, Kieffer TL, George S, Kauffman RS, Zeuzem S; ADVANCE Study Team. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2405-16. doi: 10.1056/NEJMoa1012912.
- Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR, Bruno S, Manns MP, Sulkowski MS, Jacobson IM, Reddy KR, Goodman ZD, Boparai N, DiNubile MJ, Sniukiene V, Brass CA, Albrecht JK, Bronowicki JP; SPRINT-2 Investigators. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2011 Mar 31;364(13):1195-206. doi: 10.1056/NEJMoa1010494.
- Sherman KE, Flamm SL, Afdhal NH, Nelson DR, Sulkowski MS, Everson GT, Fried MW, Adler M, Reesink HW, Martin M, Sankoh AJ, Adda N, Kauffman RS, George S, Wright CI, Poordad F; ILLUMINATE Study Team. Response-guided telaprevir combination treatment for hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2011 Sep 15;365(11):1014-24. doi: 10.1056/NEJMoa1014463. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Oct 20;365(16):1551.
- Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E, Marcellin P, Vierling JM, Zeuzem S, Poordad F, Goodman ZD, Sings HL, Boparai N, Burroughs M, Brass CA, Albrecht JK, Esteban R; HCV RESPOND-2 Investigators. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2011 Mar 31;364(13):1207-17. doi: 10.1056/NEJMoa1009482.
- Zeuzem S, Andreone P, Pol S, Lawitz E, Diago M, Roberts S, Focaccia R, Younossi Z, Foster GR, Horban A, Ferenci P, Nevens F, Mullhaupt B, Pockros P, Terg R, Shouval D, van Hoek B, Weiland O, Van Heeswijk R, De Meyer S, Luo D, Boogaerts G, Polo R, Picchio G, Beumont M; REALIZE Study Team. Telaprevir for retreatment of HCV infection. N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2417-28. doi: 10.1056/NEJMoa1013086.
- Flamm SL, Lawitz E, Jacobson I, Bourliere M, Hezode C, Vierling JM, Bacon BR, Niederau C, Sherman M, Goteti V, Sings HL, Barnard RO, Howe JA, Pedicone LD, Burroughs MH, Brass CA, Albrecht JK, Poordad F. Boceprevir with peginterferon alfa-2a-ribavirin is effective for previously treated chronic hepatitis C genotype 1 infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Jan;11(1):81-87.e4; quiz e5. doi: 10.1016/j.cgh.2012.10.006. Epub 2012 Oct 10.
- Vierling JM, Davis M, Flamm S, Gordon SC, Lawitz E, Yoshida EM, Galati J, Luketic V, McCone J, Jacobson I, Marcellin P, Muir AJ, Poordad F, Pedicone LD, Albrecht J, Brass C, Howe AY, Colvard LY, Helmond FA, Deng W, Treitel M, Wahl J, Bronowicki JP. Boceprevir for chronic HCV genotype 1 infection in patients with prior treatment failure to peginterferon/ribavirin, including prior null response. J Hepatol. 2014 Apr;60(4):748-56. doi: 10.1016/j.jhep.2013.12.013. Epub 2013 Dec 19.
- Davitkov P, Chandar AK, Hirsch A, Compan A, Silveira MG, Anthony DD, Smith S, Gideon C, Bonomo RA, Falck-Ytter Y. Treatment Selection Choices Should Not Be Based on Benefits or Costs Alone: A Head-to-Head Randomized Controlled Trial of Antiviral Drugs for Hepatitis C. PLoS One. 2016 Oct 14;11(10):e0163945. doi: 10.1371/journal.pone.0163945. eCollection 2016.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Flaviviridae-infektiot
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Hepatiitti, krooninen
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- C-hepatiitti
- Hepatiitti C, krooninen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Interferonit
- Interferoni-alfa
- Ribaviriini
- Peginterferoni alfa-2a
- Interferoni alfa-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB #: 11064-H40
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .