Vergelijkende effectiviteit en verdraagbaarheid van Boceprevir vs Telaprevir
Vergelijkende effectiviteit en verdraagbaarheid van Boceprevir versus telaprevir en herbeoordeling van de behandelingsduur bij patiënten met chronische hepatitis C
- Het primaire doel is het bestuderen van de vergelijkende effectiviteit en verdraagbaarheid van boceprevir vs. telaprevir bij de behandeling van HCV binnen de VA-populatie.
Het secundaire doel:
- Middelengebruik: vastleggen van verschillen in middelengebruik, zoals directe kosten (bijv. aanschafkosten van geneesmiddelen) en andere indirecte kosten (bijv. personeelsinzet enz.), aangezien het onderzoek niet alleen gegevens zal afleiden door die twee geneesmiddelen te vergelijken, maar ook de effect op verschillende behandelingsduur.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde klinische studie waarin de effectiviteit en veiligheid van boceprevir en telaprevir worden vergeleken.
Werving van huidige in aanmerking komende proefpersonen zal plaatsvinden tijdens hun reguliere afspraken in de Hepatitis C-kliniek. Patiënten die in aanmerking komen, zijn al goedgekeurd voor hepatitis C-behandeling tijdens hun screeningperiode, die bloedonderzoek, leverbiopsie, urineverzameling/-analyse, zwangerschapsscreening en gedrags-/mentale gezondheidsscreening omvat. Tijdens een van hun standaardbezoeken aan de Hepatitis C-kliniek zal de zorgverlener (die ook onderzoekspersoneel is) of onderzoekspersoneel een toestemmingsformulier verstrekken dat de patiënt mee naar huis kan nemen en meer over het onderzoek kan lezen.
Op de dag van inschrijving, wat ook de eerste dag van de behandeling zal zijn, zullen zorgverleners binnen de Hepatitis C-kliniek het onderzoek aan de patiënt beschrijven of doorverwijzen naar een van de onderzoeken voor het voltooien van deze taken. Tijdens dit gesprek wordt het toestemmingsformulier uitgebreid toegelicht en krijgt de patiënt de gelegenheid om vragen te stellen en opmerkingen te maken over het onderzoek.
Studieonderwerpen zullen aanvankelijk worden gestratificeerd in 6 groepen (1a. behandelingsnaïeven zonder cirrose en b. met gecompenseerde cirrose; 2a. eerdere behandeling ervaren non-responders zonder cirrose en b. met cirrose; 3a. eerdere behandeling ervaren recidieven zonder cirrose en b. met cirrose). Patiënten in elk van deze groepen zullen worden gerandomiseerd met behulp van een tabel met willekeurige getallen en verberging van de toewijzing zal worden bereikt door gebruik te maken van ondoorzichtige, verzegelde enveloppen met serienummers in een van de twee onderzoeksgroepen. De eerste groep krijgt boceprevir met Peg-IFN en ribavirine zoals aangegeven in de bijsluiter, en de tweede groep krijgt telaprevir met Peg-IFN en ribavirine zoals aangegeven in de bijsluiter. Alle andere gestratificeerde groepen zullen proteaseremmertherapie krijgen zoals aangegeven door de FDA-productetikettering.
Veiligheids- en effectiviteitsbeoordelingen zullen worden uitgevoerd bij aanvang van de studie, PI-therapieweek 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 42 en 48, indien van toepassing. Dat zijn SOC-bezoeken tijdens de behandelingsperiode en ze omvatten bloedonderzoeken, volledige beoordeling van systemen en fysieke onderzoeken. Patiënten in alle groepen zullen worden beoordeeld op aanhoudende virale respons (SVR) 12 en 24 weken nadat de laatste dosis van de medicatie is toegediend.
Identiek aan de SOC, zullen veiligheids- en effectiviteitsbeoordelingen worden bepaald door zorgverleners en de beoordelingscommissie, waarvan de laatste niet op de hoogte is van de behandelarm van de patiënten. Leden van de beoordelingscommissie zijn onafhankelijk van de behandelende clinici en zijn verantwoordelijk voor het beoordelen van de volgende uitkomsten:
- Virale reactie
- Bijwerkingen
- Beslissing over stopzetting van de behandeling op basis van bijwerkingen of virologisch falen
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
- Louis Stokes Cleveland VA Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Minstens 18 jaar oud
- Patiënten met HCV genotype 1-infectie en bewijs van chronische hepatitis hebben, zoals bevestigd door een leverbiopsie die binnen drie jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is voltooid, hoeven patiënten met cirrose geen biopsie te ondergaan. Patiënten met gecompenseerde levercirrose komen in aanmerking. Patiënten die eerder zijn behandeld volgens de standaardbehandeling (Peg-IFN, Ribavrin) en non-responders, partiële responders of recidieven waren, komen ook in aanmerking.
- Aantal bloedplaatjes >60.000/mm3
- Absoluut aantal neutrofielen > 1000/mm3
- Hemoglobine >11,0 g/dL voor vrouwen of >12,0 g/dL voor mannen
- Serumcreatinine </=1,5 mg/dL
- Adequaat gecontroleerde DM
- Normale of voldoende gecontroleerde TSH op voorgeschreven medicatie
- Alle andere klinische laboratoriumwaarden binnen normale grenzen, tenzij de onderzoeker deze als niet klinisch significant beoordeelt
- Steriel of onvruchtbaar (gedefinieerd als vasectomie, tubaligatie, postmenopauzale of hysterectomie), of bereid om een goedgekeurde methode van anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken (hormonaal plus barrière of barrière plus barrière, bijv. Diafragma plus condoom) vanaf het moment van de eerste dosis toediening tot 6 maanden na de laatste dosis
- In staat om instructies te begrijpen, zich te houden aan studieschema's en vereisten, en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Positieve hiv- of HbsAg-serologie
- Ernstige psychiatrische of neuropsychiatrische stoornissen waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde ernstige depressie, voorgeschiedenis van suïcidale gedachten of suïcidepoging(en), zoals bepaald door SOC psychologische evaluatie 3 Voorgeschiedenis of klinische manifestaties van significante metabole, hematologische, pulmonale, ischemische of onstabiele hartziekte , gastro-intestinale, neurologische, renale, urologische, endocriene, oftalmologische (waaronder ernstige retinopathie) of immuungemedieerde ziekte
4. Chronische leveraandoeningen anders dan hepatitis C 5. Orgaan- of beenmergtransplantatie 6. Chronisch (langer dan 30 dagen) gebruik van immunosuppressiva waaronder steroïden in doses gelijk aan 10 mg prednison of hoger, 30 dagen voorafgaand aan en op elk moment tijdens de verloop van het onderzoek 7. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of een positieve zwangerschapstest hebben op enig moment tijdens het onderzoek 8. Mannen van wie de vrouwelijke partner zwanger is 9. Patiënten bij wie in het verleden een maligniteit is gediagnosticeerd en/of behandeld 3 jaar, behalve voor gelokaliseerde plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom behandeld door lokale excisie 10. Patiënten die hebben deelgenomen aan een klinische studie en binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen 11. Huidige alcoholisme of drugsverslaving
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Telaprevir
Telapravir werd toegediend met Peg-IFN en Ribavirine volgens de bijsluiter Dosis Telaprevir: PO, tablet 1125 mg tweemaal daags gedurende 12 weken
|
Andere namen:
Toediening 45-180mcg in 0,5 ml oplossing s.c.
wekelijks gedurende 24-48 weken
Andere namen:
Toediening: capsules van 200 mg; 800 mg-1200 mg per dag gedurende 24-48 weken
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Boceprevir
Boceprevir werd toegediend met Peg-IFN en Ribavirine volgens de bijsluiter Dosis Boceprevir PO-capsule, 800 mg driemaal daags gedurende maximaal 44 weken
|
Andere namen:
Toediening 45-180mcg in 0,5 ml oplossing s.c.
wekelijks gedurende 24-48 weken
Andere namen:
Toediening: capsules van 200 mg; 800 mg-1200 mg per dag gedurende 24-48 weken
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Uitkomstmaat voor veiligheid/bijwerking
Tijdsspanne: Tot 3 weken
|
Aantal deelnemers met ernstige en niet-ernstige bijwerkingen
|
Tot 3 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yngve Falck-Ytter, MD, Louis Stokes Cleveland VA Medical Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Jacobson IM, McHutchison JG, Dusheiko G, Di Bisceglie AM, Reddy KR, Bzowej NH, Marcellin P, Muir AJ, Ferenci P, Flisiak R, George J, Rizzetto M, Shouval D, Sola R, Terg RA, Yoshida EM, Adda N, Bengtsson L, Sankoh AJ, Kieffer TL, George S, Kauffman RS, Zeuzem S; ADVANCE Study Team. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2405-16. doi: 10.1056/NEJMoa1012912.
- Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR, Bruno S, Manns MP, Sulkowski MS, Jacobson IM, Reddy KR, Goodman ZD, Boparai N, DiNubile MJ, Sniukiene V, Brass CA, Albrecht JK, Bronowicki JP; SPRINT-2 Investigators. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2011 Mar 31;364(13):1195-206. doi: 10.1056/NEJMoa1010494.
- Sherman KE, Flamm SL, Afdhal NH, Nelson DR, Sulkowski MS, Everson GT, Fried MW, Adler M, Reesink HW, Martin M, Sankoh AJ, Adda N, Kauffman RS, George S, Wright CI, Poordad F; ILLUMINATE Study Team. Response-guided telaprevir combination treatment for hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2011 Sep 15;365(11):1014-24. doi: 10.1056/NEJMoa1014463. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Oct 20;365(16):1551.
- Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E, Marcellin P, Vierling JM, Zeuzem S, Poordad F, Goodman ZD, Sings HL, Boparai N, Burroughs M, Brass CA, Albrecht JK, Esteban R; HCV RESPOND-2 Investigators. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2011 Mar 31;364(13):1207-17. doi: 10.1056/NEJMoa1009482.
- Zeuzem S, Andreone P, Pol S, Lawitz E, Diago M, Roberts S, Focaccia R, Younossi Z, Foster GR, Horban A, Ferenci P, Nevens F, Mullhaupt B, Pockros P, Terg R, Shouval D, van Hoek B, Weiland O, Van Heeswijk R, De Meyer S, Luo D, Boogaerts G, Polo R, Picchio G, Beumont M; REALIZE Study Team. Telaprevir for retreatment of HCV infection. N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2417-28. doi: 10.1056/NEJMoa1013086.
- Flamm SL, Lawitz E, Jacobson I, Bourliere M, Hezode C, Vierling JM, Bacon BR, Niederau C, Sherman M, Goteti V, Sings HL, Barnard RO, Howe JA, Pedicone LD, Burroughs MH, Brass CA, Albrecht JK, Poordad F. Boceprevir with peginterferon alfa-2a-ribavirin is effective for previously treated chronic hepatitis C genotype 1 infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Jan;11(1):81-87.e4; quiz e5. doi: 10.1016/j.cgh.2012.10.006. Epub 2012 Oct 10.
- Vierling JM, Davis M, Flamm S, Gordon SC, Lawitz E, Yoshida EM, Galati J, Luketic V, McCone J, Jacobson I, Marcellin P, Muir AJ, Poordad F, Pedicone LD, Albrecht J, Brass C, Howe AY, Colvard LY, Helmond FA, Deng W, Treitel M, Wahl J, Bronowicki JP. Boceprevir for chronic HCV genotype 1 infection in patients with prior treatment failure to peginterferon/ribavirin, including prior null response. J Hepatol. 2014 Apr;60(4):748-56. doi: 10.1016/j.jhep.2013.12.013. Epub 2013 Dec 19.
- Davitkov P, Chandar AK, Hirsch A, Compan A, Silveira MG, Anthony DD, Smith S, Gideon C, Bonomo RA, Falck-Ytter Y. Treatment Selection Choices Should Not Be Based on Benefits or Costs Alone: A Head-to-Head Randomized Controlled Trial of Antiviral Drugs for Hepatitis C. PLoS One. 2016 Oct 14;11(10):e0163945. doi: 10.1371/journal.pone.0163945. eCollection 2016.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Flaviviridae-infecties
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Hepatitis, chronisch
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis C, chronisch
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Interferonen
- Interferon-alfa
- Ribavirine
- Peginterferon alfa-2a
- Interferon alfa-2
Andere studie-ID-nummers
- IRB #: 11064-H40
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .