Eficacia comparativa y tolerabilidad de boceprevir vs telaprevir
Eficacia y tolerabilidad comparativas de boceprevir frente a telaprevir y reevaluación de la duración del tratamiento en pacientes con hepatitis C crónica
- El objetivo principal es estudiar la eficacia comparativa y la tolerabilidad de boceprevir frente a telaprevir en el tratamiento del VHC, dentro de la población de VA.
El objetivo secundario:
- Uso de recursos: registro de diferencias en el uso de recursos, como costos directos (p. ej., costos de adquisición de medicamentos) y otros costos indirectos (p. ej., utilización del personal, etc.), ya que el estudio no solo obtendrá datos al comparar esos dos medicamentos, sino que también estudiará la efecto en diferentes duraciones de tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico aleatorizado que compara la eficacia y seguridad de boceprevir y telaprevir.
El reclutamiento de sujetos elegibles actuales ocurrirá durante sus citas regulares en la clínica de Hepatitis C. Los pacientes elegibles ya habrán sido autorizados para el tratamiento de la hepatitis C durante su período de evaluación, que incluye análisis de sangre, biopsia hepática, recolección/análisis de orina, evaluación de embarazo y evaluación de salud conductual/mental. En una de sus visitas estándar a la clínica de Hepatitis C, el proveedor de atención médica (que también es personal de investigación) o el personal de investigación proporcionarán un formulario de consentimiento que el paciente puede llevar a casa y leer más sobre el estudio.
El día de la inscripción, que también será el primer día de tratamiento, los proveedores de atención médica dentro de la clínica de Hepatitis C describirán el estudio al paciente o lo derivarán a una de las investigaciones para completar estas tareas. El formulario de consentimiento se explicará en detalle en esta reunión y el paciente tendrá la oportunidad de hacer preguntas y comentarios sobre el estudio.
Los sujetos de estudio se estratificarán inicialmente en 6 grupos (1a. sin tratamiento previo sin cirrosis y b. con cirrosis compensada; 2a. pacientes que no respondieron al tratamiento previo sin cirrosis y b. con cirrosis; 3a. tratamiento previo experimentado recaídas sin cirrosis y b. con cirrosis). Los pacientes en cada uno de estos grupos serán aleatorizados utilizando una tabla de números aleatorios y la ocultación de la asignación se logrará mediante el uso de sobres cerrados, opacos y numerados en serie en uno de los dos grupos de estudio. El primer grupo recibirá boceprevir con Peg-IFN y ribavirina como se indica en el prospecto, y el segundo grupo recibirá telaprevir con Peg-IFN y ribavirina como se indica en el prospecto. Todos los demás grupos estratificados recibirán terapia con inhibidores de la proteasa según lo indicado en la etiqueta del producto de la FDA.
Las evaluaciones de seguridad y eficacia se realizarán al ingreso al estudio, semana de terapia IP 0, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 42 y 48, si corresponde. Esas son visitas SOC durante el período de tratamiento e incluirán análisis de sangre, revisión completa de los sistemas y exámenes físicos. Los pacientes de todos los grupos serán evaluados para determinar la respuesta viral sostenida (RVS) a las 12 y 24 semanas después de la administración de la última dosis del medicamento.
De manera idéntica al SOC, las evaluaciones de seguridad y eficacia serán determinadas por los proveedores de atención médica y el comité de adjudicación, el último de los cuales no conocerá el brazo de tratamiento de los pacientes. Los miembros del comité de adjudicación serán independientes de los médicos tratantes y serán responsables de adjudicar los siguientes resultados:
- respuesta viral
- Efectos adversos
- Decisión de suspensión del tratamiento, basada en efecto adverso o fracaso virológico
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Louis Stokes Cleveland VA Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Al menos 18 años de edad
- Tienen infección por el genotipo 1 del VHC y evidencia de hepatitis crónica, según lo confirmado por una biopsia de hígado completada dentro de los tres años anteriores a la inscripción en el estudio, los pacientes con cirrosis no necesitarán someterse a una biopsia. Serán elegibles los pacientes con cirrosis hepática compensada. Los pacientes que hayan sido tratados previamente con el estándar de atención (Peg-IFN, Ribavrin) y no respondieron, respondieron parcialmente o recayeron también serán elegibles.
- Recuento de plaquetas >60.000/mm3
- Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mm3
- Hemoglobina >11,0 g/dL para mujeres o >12,0 g/dL para hombres
- Creatinina sérica </=1.5 mg/dL
- DM adecuadamente controlada
- TSH normal o adecuadamente controlada con medicamentos recetados
- Todos los demás valores de laboratorio clínico dentro de los límites normales, a menos que el investigador no los considere clínicamente significativos.
- Estéril o infértil (definida como vasectomía, ligadura de trompas, posmenopáusica o histerectomía), o dispuesta a usar un método anticonceptivo aprobado de doble barrera (hormonal más barrera o barrera más barrera, p. ej., diafragma más condón) desde el momento de la primera dosis administración hasta 6 meses después de la última dosis
- Capaz de comprender las instrucciones, adherirse a los cronogramas y requisitos del estudio, y estar dispuesto a brindar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Serología VIH o HbsAg positiva
- Trastornos psiquiátricos o neuropsiquiátricos graves que incluyen, entre otros, depresión grave no controlada, antecedentes de ideas suicidas o intento(s) de suicidio, según lo determinado por la evaluación psicológica SOC 3 Antecedentes o manifestaciones clínicas de enfermedades metabólicas, hematológicas, pulmonares, isquémicas o cardíacas inestables significativas , gastrointestinal, neurológica, renal, urológica, endocrina, oftalmológica (incluida la retinopatía grave) o inmunomediada
4. Enfermedades hepáticas crónicas distintas de la hepatitis C 5. Trasplante de órganos o médula ósea 6. Uso crónico (más de 30 días) de medicamentos inmunosupresores, incluidos los esteroides en dosis equivalentes a 10 mg de prednisona o más, 30 días antes y en cualquier momento durante el curso del estudio 7. Pacientes mujeres que están amamantando o tienen una prueba de embarazo positiva en cualquier momento durante el estudio 8. Hombres cuyas parejas femeninas están embarazadas 9. Pacientes a quienes se les ha diagnosticado y/o tratado una neoplasia maligna en los últimos 3 años, a excepción de los cánceres de células escamosas o basales localizados tratados mediante escisión local 10. Pacientes que han participado en un ensayo clínico y han recibido un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección 11. Alcoholismo o drogadicción actual
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Telaprevir
Telapravir se administró con Peg-IFN y Ribavirin según el prospecto Dosis de Telaprevir: PO, tableta de 1125 mg dos veces al día durante 12 semanas
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Otros nombres:
Administración 45-180 mcg en 0,5 ml de solución s.c.
semanalmente durante 24-48 semanas
Otros nombres:
Administración: cápsulas de 200 mg; 800 mg-1200 mg diarios durante 24-48 semanas
Otros nombres:
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|
Comparador activo: Boceprevir
Boceprevir se administró con Peg-IFN y ribavirina según el prospecto Dosis Boceprevir PO cápsula, 800 mg tres veces al día durante un máximo de 44 semanas
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Otros nombres:
Administración 45-180 mcg en 0,5 ml de solución s.c.
semanalmente durante 24-48 semanas
Otros nombres:
Administración: cápsulas de 200 mg; 800 mg-1200 mg diarios durante 24-48 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida de resultado de seguridad/evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta 3 semanas
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Número de participantes con eventos adversos graves y no graves
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Hasta 3 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yngve Falck-Ytter, MD, Louis Stokes Cleveland VA Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Jacobson IM, McHutchison JG, Dusheiko G, Di Bisceglie AM, Reddy KR, Bzowej NH, Marcellin P, Muir AJ, Ferenci P, Flisiak R, George J, Rizzetto M, Shouval D, Sola R, Terg RA, Yoshida EM, Adda N, Bengtsson L, Sankoh AJ, Kieffer TL, George S, Kauffman RS, Zeuzem S; ADVANCE Study Team. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2405-16. doi: 10.1056/NEJMoa1012912.
- Poordad F, McCone J Jr, Bacon BR, Bruno S, Manns MP, Sulkowski MS, Jacobson IM, Reddy KR, Goodman ZD, Boparai N, DiNubile MJ, Sniukiene V, Brass CA, Albrecht JK, Bronowicki JP; SPRINT-2 Investigators. Boceprevir for untreated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2011 Mar 31;364(13):1195-206. doi: 10.1056/NEJMoa1010494.
- Sherman KE, Flamm SL, Afdhal NH, Nelson DR, Sulkowski MS, Everson GT, Fried MW, Adler M, Reesink HW, Martin M, Sankoh AJ, Adda N, Kauffman RS, George S, Wright CI, Poordad F; ILLUMINATE Study Team. Response-guided telaprevir combination treatment for hepatitis C virus infection. N Engl J Med. 2011 Sep 15;365(11):1014-24. doi: 10.1056/NEJMoa1014463. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Oct 20;365(16):1551.
- Bacon BR, Gordon SC, Lawitz E, Marcellin P, Vierling JM, Zeuzem S, Poordad F, Goodman ZD, Sings HL, Boparai N, Burroughs M, Brass CA, Albrecht JK, Esteban R; HCV RESPOND-2 Investigators. Boceprevir for previously treated chronic HCV genotype 1 infection. N Engl J Med. 2011 Mar 31;364(13):1207-17. doi: 10.1056/NEJMoa1009482.
- Zeuzem S, Andreone P, Pol S, Lawitz E, Diago M, Roberts S, Focaccia R, Younossi Z, Foster GR, Horban A, Ferenci P, Nevens F, Mullhaupt B, Pockros P, Terg R, Shouval D, van Hoek B, Weiland O, Van Heeswijk R, De Meyer S, Luo D, Boogaerts G, Polo R, Picchio G, Beumont M; REALIZE Study Team. Telaprevir for retreatment of HCV infection. N Engl J Med. 2011 Jun 23;364(25):2417-28. doi: 10.1056/NEJMoa1013086.
- Flamm SL, Lawitz E, Jacobson I, Bourliere M, Hezode C, Vierling JM, Bacon BR, Niederau C, Sherman M, Goteti V, Sings HL, Barnard RO, Howe JA, Pedicone LD, Burroughs MH, Brass CA, Albrecht JK, Poordad F. Boceprevir with peginterferon alfa-2a-ribavirin is effective for previously treated chronic hepatitis C genotype 1 infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2013 Jan;11(1):81-87.e4; quiz e5. doi: 10.1016/j.cgh.2012.10.006. Epub 2012 Oct 10.
- Vierling JM, Davis M, Flamm S, Gordon SC, Lawitz E, Yoshida EM, Galati J, Luketic V, McCone J, Jacobson I, Marcellin P, Muir AJ, Poordad F, Pedicone LD, Albrecht J, Brass C, Howe AY, Colvard LY, Helmond FA, Deng W, Treitel M, Wahl J, Bronowicki JP. Boceprevir for chronic HCV genotype 1 infection in patients with prior treatment failure to peginterferon/ribavirin, including prior null response. J Hepatol. 2014 Apr;60(4):748-56. doi: 10.1016/j.jhep.2013.12.013. Epub 2013 Dec 19.
- Davitkov P, Chandar AK, Hirsch A, Compan A, Silveira MG, Anthony DD, Smith S, Gideon C, Bonomo RA, Falck-Ytter Y. Treatment Selection Choices Should Not Be Based on Benefits or Costs Alone: A Head-to-Head Randomized Controlled Trial of Antiviral Drugs for Hepatitis C. PLoS One. 2016 Oct 14;11(10):e0163945. doi: 10.1371/journal.pone.0163945. eCollection 2016.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Hepatitis C Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Interferones
- Interferón-alfa
- Ribavirina
- Peginterferón alfa-2a
- Interferón alfa-2
Otros números de identificación del estudio
- IRB #: 11064-H40
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