T-soluvasteet neoantigeeneille ipilimumabihoidon jälkeen miehillä, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus tälle protokollalle.
2. Sopinut osallistuvansa laboratorioprotokollaan PA13-0291 biomarkkerien testaamiseksi tässä kliinisessä protokollassa kuvatulla tavalla.
3. Tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla >/= 18-vuotiaita.
4. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen syöpä.
5. Koehenkilöillä on oltava metastaattisen eturauhassyövän massakudoskokoelma 3 kuukauden kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
6. Todisteet metastasoituneesta taudista aiemmassa luukuvauksessa, CT-skannauksessa ja/tai magneettikuvauksessa.
7. Oireeton tai vähäoireinen.
8. Kasvaimen eteneminen hormonihoidon aikana kastraattipitoisuuksilla seerumin testosteroni (</= 1,7 nmol/L tai 50 ng/dl), joka on määritelty biopsialla todistetuiksi, PSA- ja/tai röntgenkuvauksiksi eturauhassyövän työryhmän 2 (PCWG2) mukaisesti. testosteronitasoja on ylläpidettävä kirurgisin tai lääketieteellisin keinoin koko tutkimuksen ajan.
9. ECOG-suorituskykytila ​​</= 1.
10. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty: a) WBC >/= 2500/uL.; b) ANC >/= 1000/ul; c) Verihiutaleet >/= 75 x 10^3/ul; d) hemoglobiini >/= 9 g/dl; e) Kreatiniini </= 2,5 x ULN.; f) ALAT </= 2,5 x ULN potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja. Potilaille, joilla on maksametastaasi, ALT </= 5 x ULN on sallittu.; g) Bilirubiini </= 2,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava </= 3 mg/dl).
11. Potilas suostuu käyttämään riittävää ehkäisyä (esteehkäisymenetelmä) ennen tutkimukseen tuloa, hoidon aikana ja enintään 3 kuukautta viimeisen ipilimumabiannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito jollakin seuraavista lääkkeistä tai interventioista samanaikaisesti tai 28 päivän sisällä ipilimumabin aloittamisesta: a.) Systeemiset kortikosteroidit. Inhaloitavien, intranasaalisten, nivelensisäisten ja paikallisten steroidien käyttö on hyväksyttävää, samoin kuin lyhyt hoitojakso (esim. </= 1 päivä) kortikosteroideja estämään reaktion TT-kuvauksissa käytettävään IV-kontrastiin. b.) Ulkoinen sädehoito tai laaja yleisanestesiaa vaativa leikkaus; c.) Mikä tahansa eturauhassyövän systeeminen hoito (lukuun ottamatta sallittuja bisfosfonaatteja ja RANK-ligandin estäjiä luumetastaaseihin), mukaan lukien kemoterapia, toissijaiset hormonihoidot (kuten megestroliasetaatti, dietyylistilbestroli, ketokonatsoli, abirateroni, entsalutamidi) ja ei- steroidiset antiandrogeenit (kuten bikalutamidi, flutamidi tai nilutamidi); d.) Immuunimodulaattorit, sytokiinit tai rokotteet syövän tai muiden kuin syöpään liittyvien sairauksien hoitoon;
2. (Poissulkemiskriteerit #2 Jatkuu): e.) Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään yksi kuukausi ennen ipilimumabiannosta). f.) Mikä tahansa muu tutkimustuote.
3. Hallitun aikataulun III valvottujen aineiden käyttö syöpään liittyvän kivun hallintaan.
4. Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus) ja autoimmuunisairauksia, kuten nivelreuma, systeeminen etenevä skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus tai autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin], eivät kuulu tähän ryhmään. opiskella.
5. Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan tekee tutkimuslääkkeen antamisesta vaarallista tai hämärtää haittavaikutusten tulkintaa, kuten sairaus, joka liittyy usein ripuliin.
6. Potilaat, joilla tunnetaan aivometastaaseja.
7. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, aiempi sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
8. Tunnettu HIV, hepatiitti B tai hepatiitti C.
9. Hoitamaton oireenmukainen selkäytimen puristus.
10. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat aktiivista hoitoa tai joiden tiedetään liittyvän muuttuneeseen immuunivasteeseen.
11. Potilaat, joilla on ollut akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen paise, maha-suolikanavan tukos ja vatsan karsinomatoosi, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä.