Respuestas de células T a neoantígenos después del tratamiento con ipilimumab en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado para este protocolo.
2. Aceptó participar en el protocolo de laboratorio PA13-0291 para la prueba de biomarcadores como se describe en este protocolo clínico.
3. Los pacientes incluidos en el estudio deben tener ≥ 18 años.
4. Carcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente.
5. Los sujetos deben tener una colección de tejido de masa de cáncer de próstata metastásico dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
6. Evidencia de enfermedad metastásica en gammagrafía ósea previa, tomografía computarizada y/o resonancia magnética.
7. Asintomático o mínimamente sintomático.
8. Progresión del tumor durante la terapia hormonal con niveles de castración de testosterona sérica (</= 1,7 nmol/L o 50 ng/dL) definidos como criterios radiográficos, PSA y/o probados por biopsia de acuerdo con el Grupo de Trabajo 2 sobre Cáncer de Próstata (PCWG2). los niveles de testosterona deben mantenerse por medios médicos o quirúrgicos durante la realización del estudio.
9. Estado funcional ECOG </= 1.
10. Los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación: a) WBC >/= 2500/uL.; b) RAN >/= 1000/uL.; c) Plaquetas >/= 75 x 10^3/ul.; d) Hemoglobina >/= 9 g/dL.; e) Creatinina </= 2,5 x LSN.; f) ALT </= 2,5 x ULN para pacientes sin metástasis hepáticas. Para pacientes con metástasis hepáticas, se permite ALT </= 5 x LSN; g) Bilirrubina </= 2,5 x LSN (excepto pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total </= 3mg/dL).
11. El paciente acepta usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo de barrera) antes del ingreso al estudio, durante la terapia y hasta 3 meses después de la última dosis de ipilimumab.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con cualquiera de los siguientes medicamentos o intervenciones concomitantemente o dentro de los 28 días de iniciado ipilimumab: a.) Corticoides sistémicos. El uso de esteroides inhalados, intranasales, intraarticulares y tópicos es aceptable, al igual que un curso corto (es decir, </= 1 día) de corticosteroides para prevenir una reacción al medio de contraste intravenoso utilizado para las tomografías computarizadas.; b.) Radioterapia de haz externo o cirugía mayor que requiera anestesia general; c.) Cualquier terapia sistémica para el cáncer de próstata (con la excepción de los bisfosfonatos y los inhibidores del ligando RANK para metástasis óseas que están permitidos) incluyendo quimioterapia, terapias hormonales secundarias (como acetato de megestrol, dietilestilbestrol, ketoconazol, abiraterona, enzalutamida) y no antiandrógenos esteroideos (como bicalutamida, flutamida o nilutamida); d.) moduladores inmunitarios, citocinas o vacunas para el tratamiento del cáncer o de enfermedades no relacionadas con el cáncer;
2. (Criterios de exclusión n.° 2, continuación): e.) Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta un mes antes de cualquier dosis de ipilimumab); f.) Cualquier otro producto en investigación.
3. Uso de sustancias controladas de la lista III para el control del dolor relacionado con el cáncer.
4. Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa) y trastornos autoinmunes como artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico o vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener] están excluidos de esta estudiar.
5. Cualquier afección médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del fármaco del estudio sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los EA, como una afección asociada con diarrea frecuente.
6. Pacientes con metástasis cerebrales conocidas.
7. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
8. VIH, hepatitis B o hepatitis C conocidos.
9. Compresiones sintomáticas de la médula espinal no tratadas.
10. Otras neoplasias malignas que requieren terapia activa o que se sabe que están asociadas con una respuesta inmunitaria alterada.
11. Pacientes con antecedentes de diverticulitis aguda, absceso intraabdominal, obstrucción gastrointestinal y carcinomatosis abdominal, que son factores de riesgo conocidos de perforación intestinal.