Odpowiedzi limfocytów T na neoantygeny po leczeniu ipilimumabem u mężczyzn z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisana pisemna świadoma zgoda na ten protokół.
2. Zgodził się uczestniczyć w protokole laboratoryjnym PA13-0291 dotyczącym testowania biomarkerów, jak opisano w tym protokole klinicznym.
3. Pacjenci włączeni do badania muszą mieć >/= 18 lat.
4. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak prostaty.
5. Uczestnicy muszą mieć pobraną masową tkankę raka prostaty z przerzutami w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania.
6. Dowody choroby przerzutowej na poprzednim badaniu kości, tomografii komputerowej i/lub rezonansie magnetycznym.
7. Bezobjawowe lub minimalnie objawowe.
8. Progresja nowotworu podczas terapii hormonalnej z kastracyjnym stężeniem testosteronu w surowicy (</= 1,7 nmol/l lub 50 ng/dl) zdefiniowanym jako kryteria potwierdzone biopsją, PSA i/lub radiograficzne zgodnie z Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2). poziomy testosteronu muszą być utrzymywane środkami chirurgicznymi lub medycznymi przez cały czas trwania badania.
9. Stan wydajności ECOG </= 1.
10. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej: a) WBC >/= 2500/ul; b) ANC >/= 1000/ul; c) Płytki >/= 75 x 10^3/ul.; d) Hemoglobina >/= 9 g/dl; e) kreatynina </= 2,5 x GGN; f) ALT </= 2,5 x GGN u pacjentów bez przerzutów do wątroby. U pacjentów z przerzutami do wątroby ALT </= 5 x GGN jest dopuszczalne.; g) Bilirubina </= 2,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić </= 3 mg/dl).
11. Pacjentka zgadza się na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowej metody antykoncepcji) przed włączeniem do badania, w trakcie leczenia i do 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki ipilimumabu.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie dowolnym z poniższych leków lub interwencje jednocześnie lub w ciągu 28 dni od rozpoczęcia ipilimumabu: a.) Kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo. Dopuszczalne jest stosowanie sterydów wziewnych, donosowych, dostawowych i miejscowych, podobnie jak krótki kurs (tj. </= 1 dzień) kortykosteroidów, aby zapobiec reakcji na kontrast dożylny stosowany w tomografii komputerowej; b.) radioterapia wiązkami zewnętrznymi lub poważna operacja wymagająca znieczulenia ogólnego; c.) Jakakolwiek systemowa terapia raka gruczołu krokowego (z wyjątkiem dozwolonych bisfosfonianów i inhibitorów RANK-ligandów w przypadku przerzutów do kości), w tym chemioterapia, wtórne terapie hormonalne (takie jak octan megestrolu, dietylostilbestrol, ketokonazol, abirateron, enzalutamid) i inne niż steroidowe antyandrogeny (takie jak bikalutamid, flutamid lub nilutamid); d.) Modulatory odporności, cytokiny lub szczepionki do leczenia raka lub chorób niezwiązanych z rakiem;
2. (Kryteria wyłączenia nr 2 cd.): e.) Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w profilaktyce chorób zakaźnych (do jednego miesiąca przed podaniem jakiejkolwiek dawki ipilimumabu).; f.) Każdy inny badany produkt.
3. Stosowanie kontrolowanych substancji kontrolowanych według harmonogramu III do kontroli bólu związanego z rakiem.
4. Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z chorobą zapalną jelit (w tym chorobą Leśniowskiego-Crohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego) w wywiadzie oraz chorobami autoimmunologicznymi, takimi jak reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy lub autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniak Wegenera] są wykluczeni z tego badania. badanie.
5. Każdy podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza sprawi, że podawanie badanego leku będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych, na przykład stan związany z częstą biegunką.
6. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu.
7. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
8. Znany HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
9. Nieleczone objawowe uciski rdzenia kręgowego.
10. Inne nowotwory wymagające aktywnej terapii lub związane ze zmienioną odpowiedzią immunologiczną.
11. Pacjenci, u których w wywiadzie występowało ostre zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego i rakowatość jamy brzusznej, które są znanymi czynnikami ryzyka perforacji jelita.