Реакция Т-клеток на неоантигены после лечения ипилимумабом у мужчин с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы

Критерии включения:

1. Подписанное письменное информированное согласие на этот протокол.
2. Согласен участвовать в лабораторном протоколе PA13-0291 для тестирования биомаркеров, как описано в этом клиническом протоколе.
3. Возраст пациентов, включенных в исследование, должен быть >/= 18 лет.
4. Гистологически или цитологически подтвержденный рак предстательной железы.
5. Субъекты должны получить образец массы ткани метастатического рака простаты в течение 3 месяцев после включения в исследование.
6. Доказательства метастатического заболевания при предыдущем сканировании костей, КТ и/или МРТ.
7. Бессимптомное или малосимптомное течение.
8. Прогрессирование опухоли во время гормональной терапии с кастрационным уровнем тестостерона в сыворотке (</= 1,7 нмоль/л или 50 нг/дл), определяемым по критериям, подтвержденным биопсией, ПСА и/или рентгенографическими критериями в соответствии с Рабочей группой 2 по раку простаты (PCWG2).Кастрировать уровни тестостерона должны поддерживаться хирургическими или медицинскими средствами на протяжении всего исследования.
9. Состояние производительности ECOG </= 1.
10. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже: а) лейкоциты >/= 2500/мкл; б) АЧН >/= 1000/мкл; в) тромбоциты >/= 75 x 10^3/мкл; г) гемоглобин >/= 9 г/дл; д) креатинин </= 2,5 х ВГН; f) АЛТ </= 2,5 x ULN для пациентов без метастазов в печень. Для больных с метастазами в печень допускается АЛТ </= 5 х ВГН.; ж) Билирубин </= 2,5 x ВГН (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть </= 3 мг/дл).
11. Пациент соглашается использовать адекватную контрацепцию (барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование, во время терапии и до 3 месяцев после последней дозы ипилимумаба.

Критерий исключения:

1. Лечение любым из следующих препаратов или вмешательств одновременно или в течение 28 дней после начала ипилимумаба: а) Системные кортикостероиды. Допускается использование ингаляционных, интраназальных, внутрисуставных и местных стероидов, а также короткий курс (т. </= 1 день) кортикостероидов для предотвращения реакции на внутривенное введение контраста, используемого для компьютерной томографии; б) дистанционная лучевая терапия или обширная операция, требующая общей анестезии; в) Любая системная терапия рака предстательной железы (за исключением разрешенных бисфосфонатов и ингибиторов RANK-лиганда при метастазах в кости), включая химиотерапию, вторичную гормональную терапию (такую ​​как мегестрола ацетат, диэтилстилбестрол, кетоконазол, абиратерон, энзалутамид) и не- стероидные антиандрогены (такие как бикалутамид, флутамид или нилутамид); г.) Иммуномодуляторы, цитокины или вакцины для лечения рака или не связанных с раком заболеваний.;
2. (Критерий исключения № 2, продолжение): e.) Любая неонкологическая вакцинотерапия, используемая для профилактики инфекционных заболеваний (за срок до одного месяца до введения любой дозы ипилимумаба). f.) Любой другой исследовательский продукт.
3. Использование контролируемых веществ, контролируемых по Списку III, для контроля боли, связанной с раком.
4. Аутоиммунные заболевания: пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе (включая болезнь Крона и язвенный колит) и аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка или аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера] исключены из этого списка. изучение.
5. Любое основное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого препарата опасным или затруднит интерпретацию нежелательных явлений, например, состояние, связанное с частой диареей.
6. Пациенты с известными метастазами в головной мозг.
7. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, застойную сердечную недостаточность в анамнезе, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
8. Известный ВИЧ, гепатит B или гепатит C.
9. Симптоматическая компрессия спинного мозга без лечения.
10. Другие злокачественные новообразования, требующие активной терапии или известные как связанные с измененным иммунным ответом.
11. Пациенты с острым дивертикулитом, внутрибрюшным абсцессом, обструкцией желудочно-кишечного тракта и абдоминальным карциноматозом в анамнезе, которые являются известными факторами риска перфорации кишечника.