T-Zell-Reaktionen auf Neoantigene nach der Behandlung mit Ipilimumab bei Männern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung für dieses Protokoll.
2. Zustimmung zur Teilnahme am Laborprotokoll PA13-0291 zum Testen von Biomarkern, wie in diesem klinischen Protokoll beschrieben.
3. Die in die Studie eingeschlossenen Patienten müssen >/= 18 Jahre alt sein.
4. Histologisch oder zytologisch gesichertes Prostatakarzinom.
5. Die Probanden müssen innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt eine Massengewebesammlung von metastasierendem Prostatakrebs haben.
6. Nachweis einer metastatischen Erkrankung bei einem früheren Knochenscan, CT-Scan und/oder MRT.
7. Asymptomatisch oder minimal symptomatisch.
8. Tumorprogression während einer Hormontherapie mit Kastratspiegeln im Serum von Testosteron (</= 1,7 nmol/l oder 50 ng/dl), definiert als durch Biopsie nachgewiesene, PSA- und/oder röntgenologische Kriterien gemäß der Prostatakrebs-Arbeitsgruppe 2 (PCWG2). Der Testosteronspiegel muss während der gesamten Durchführung der Studie durch chirurgische oder medizinische Maßnahmen aufrechterhalten werden.
9. ECOG-Leistungsstatus </= 1.
10. Die Patienten müssen eine normale Organ- und Knochenmarkfunktion haben, wie unten definiert: a) WBC >/= 2500/μl.; b) ANC >/= 1000/ul.; c) Blutplättchen >/= 75 x 10^3/ul.; d) Hämoglobin >/= 9 g/dl.; e) Kreatinin </= 2,5 x ULN.; f) ALT </= 2,5 x ULN für Patienten ohne Lebermetastasen. Für Patienten mit Lebermetastasen ist ALT </= 5 x ULN zulässig.; g) Bilirubin </= 2,5 x ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin </= 3 mg/dL haben müssen).
11. Der Patient verpflichtet sich, vor Studienbeginn, während der Therapie und bis zu 3 Monate nach der letzten Ipilimumab-Dosis eine angemessene Verhütungsmethode (Barrieremethode der Empfängnisverhütung) anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einem der folgenden Medikamente oder Interventionen gleichzeitig oder innerhalb von 28 Tagen nach Beginn von Ipilimumab: a.) Systemische Kortikosteroide. Die Verwendung von inhalierten, intranasalen, intraartikulären und topischen Steroiden ist akzeptabel, ebenso wie eine kurze Behandlung (d. h. </= 1 Tag) von Kortikosteroiden, um eine Reaktion auf das für CT-Scans verwendete intravenöse Kontrastmittel zu verhindern; b.) Externe Strahlentherapie oder größere Operation, die eine Vollnarkose erfordert; c.) Jede systemische Therapie von Prostatakrebs (mit Ausnahme von Bisphosphonaten und RANK-Liganden-Inhibitoren für Knochenmetastasen, die erlaubt sind) einschließlich Chemotherapie, sekundärer Hormontherapien (wie Megestrolacetat, Diethylstilbestrol, Ketoconazol, Abirateron, Enzalutamid) und nicht- Steroidale Antiandrogene (wie Bicalutamid, Flutamid oder Nilutamid); d.) Immunmodulatoren, Zytokine oder Impfstoffe zur Behandlung von Krebs oder nicht krebsbedingten Erkrankungen.;
2. (Ausschlusskriterium Nr. 2, Fortsetzung): e.) Jede nicht-onkologische Impfstofftherapie, die zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten verwendet wird (bis zu einem Monat vor jeder Ipilimumab-Dosis); f.) Alle anderen Prüfpräparate.
3. Verwendung von kontrollierten, gemäß Zeitplan III kontrollierten Substanzen zur krebsbedingten Schmerzkontrolle.
4. Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa) und Autoimmunerkrankungen wie rheumatoider Arthritis, systemischer progressiver Sklerose [Sklerodermie], systemischem Lupus erythematodes oder autoimmuner Vaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose] sind davon ausgeschlossen lernen.
5. Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Verabreichung des Studienmedikaments gefährlich macht oder die Interpretation von UE verschleiert, wie z. B. eine Erkrankung, die mit häufigem Durchfall verbunden ist.
6. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen.
7. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
8. Bekanntes HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C.
9. Unbehandelte symptomatische Kompressionen des Rückenmarks.
10. Andere maligne Erkrankungen, die eine aktive Therapie erfordern oder bekanntermaßen mit einer veränderten Immunantwort einhergehen.
11. Patienten mit akuter Divertikulitis, intraabdominellem Abszess, gastrointestinaler Obstruktion und abdominaler Karzinomatose in der Vorgeschichte, die bekannte Risikofaktoren für eine Darmperforation sind.