Reakce T-buněk na neoantigeny po léčbě ipilimumabem u mužů s metastatickou kastrací rezistentní rakovinou prostaty

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný písemný informovaný souhlas s tímto protokolem.
2. Souhlasil s účastí v laboratorním protokolu PA13-0291 pro testování biomarkerů, jak je popsáno v tomto klinickém protokolu.
3. Pacientům zahrnutým do studie musí být >/= 18 let.
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom prostaty.
5. Subjekty musí mít hromadný odběr tkáně z metastatického karcinomu prostaty do 3 měsíců od vstupu do studie.
6. Důkaz metastatického onemocnění na předchozím kostním skenu, CT a/nebo MRI.
7. Asymptomatické nebo minimálně symptomatické.
8. Progrese nádoru během hormonální terapie s kastračními hladinami sérového testosteronu (</= 1,7 nmol/L nebo 50 ng/dl) definovaných jako biopticky ověřená, PSA a/nebo radiografická kritéria podle Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2). Kastrace hladiny testosteronu musí být udržovány chirurgickými nebo lékařskými prostředky po celou dobu provádění studie.
9. Stav výkonu ECOG </= 1.
10. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: a) WBC >/= 2500/ul.; b) ANC >/= 1000/ul; c) krevní destičky >/= 75 x 10^3/ul; d) Hemoglobin >/= 9 g/dl; e) Kreatinin </= 2,5 x ULN.; f) ALT </= 2,5 x ULN pro pacienty bez jaterních metastáz. U pacientů s jaterními metastázami je povolena ALT </= 5 x ULN.; g) Bilirubin </= 2,5 x ULN (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin </= 3 mg/dl).
11. Pacientka souhlasí s použitím adekvátní antikoncepce (bariérové ​​metody antikoncepce) před vstupem do studie, během léčby a až 3 měsíce po poslední dávce ipilimumabu.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba kterýmkoli z následujících léků nebo intervencí souběžně nebo do 28 dnů od zahájení ipilimumabu: a.) Systémové kortikosteroidy. Použití inhalačních, intranazálních, intraartikulárních a topických steroidů je přijatelné, stejně jako krátkodobá léčba (tj. </= 1 den) kortikosteroidů, aby se zabránilo reakci na IV kontrast používaný pro CT vyšetření.; b.) Zevní radiační terapie nebo velký chirurgický zákrok vyžadující celkovou anestezii.; c.) Jakákoli systémová léčba rakoviny prostaty (s výjimkou bisfosfonátů a inhibitorů RANK-ligandů pro kostní metastázy, které jsou povoleny) včetně chemoterapie, sekundární hormonální terapie (jako je megestrol acetát, diethylstilbestrol, ketokonazol, abirateron, enzalutamid) a ne steroidní antiandrogeny (jako je bicalutamid, flutamid nebo nilutamid); d.) Imunitní modulátory, cytokiny nebo vakcíny pro zvládání rakoviny nebo nemocí nesouvisejících s rakovinou;
2. (Vylučovací kritéria č. 2, pokračování): e.) Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až jednoho měsíce před jakoukoli dávkou ipilimumabu).; f.) Jakýkoli jiný hodnocený produkt.
3. Použití kontrolovaných látek kontrolovaných podle plánu III pro kontrolu bolesti související s rakovinou.
4. Autoimunitní onemocnění: Pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev (včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy) a autoimunitními poruchami, jako je revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes nebo autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza] jsou z tohoto vyloučení studie.
5. Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání studovaného léku nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem.
6. Pacienti se známými metastázami v mozku.
7. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, městnavé srdeční selhání v anamnéze, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
8. Známý HIV, hepatitida B nebo hepatitida C.
9. Neléčené symptomatické komprese míchy.
10. Jiné malignity vyžadující aktivní léčbu nebo o kterých je známo, že jsou spojeny se změněnou imunitní odpovědí.
11. Pacienti, kteří měli v anamnéze akutní divertikulitidu, nitrobřišní absces, GI obstrukci a abdominální karcinomatózu, což jsou známé rizikové faktory pro perforaci střeva.