T-cellssvar på neoantigen efter behandling med ipilimumab hos män med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat skriftligt informerat samtycke för detta protokoll.
2. Godkände att delta i laboratorieprotokoll PA13-0291 för testning av biomarkörer som beskrivs i detta kliniska protokoll.
3. Patienter som ingår i studien måste vara >/= 18 år gamla.
4. Histologiskt eller cytologiskt bekräftat karcinom i prostata.
5. Försökspersonerna måste ha metastaserad prostatacancermassavävnadsinsamling inom 3 månader från studiestart.
6. Bevis på metastaserande sjukdom vid tidigare benskanning, datortomografi och/eller MR.
7. Asymptomatisk eller minimalt symptomatisk.
8. Tumörprogression under hormonbehandling med kastratnivåer av serumtestosteron (</= 1,7 nmol/L eller 50 ng/dL) definierat som biopsibeprövade, PSA- och/eller radiografiska kriterier enligt Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2). nivåer av testosteron måste upprätthållas med kirurgiska eller medicinska medel under hela studiens genomförande.
9. ECOG-prestandastatus </= 1.
10. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan: a) WBC >/= 2500/uL.; b) ANC >/= 1000/ul; c) Trombocyter >/= 75 x 10^3/uL.; d) Hemoglobin >/= 9 g/dL; e) Kreatinin </= 2,5 x ULN.; f) ALT </= 2,5 x ULN för patienter utan levermetastaser. För patienter med levermetastaser är ALAT </= 5 x ULN tillåtet.; g) Bilirubin </= 2,5 x ULN (förutom för patienter med Gilberts syndrom, som måste ha totalt bilirubin </= 3 mg/dL).
11. Patienten samtycker till att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel) innan studiestart, under behandlingen och upp till 3 månader efter sista dosen av ipilimumab.

Exklusions kriterier:

1. Behandling med någon av följande mediciner eller interventioner samtidigt eller inom 28 dagar efter start av ipilimumab: a.) Systemiska kortikosteroider. Användning av inhalerade, intranasala, intraartikulära och topikala steroider är acceptabelt, liksom en kort kur (dvs. </= 1 dag) av kortikosteroider för att förhindra en reaktion på IV-kontrasten som används för datortomografi.; b.) Extern strålbehandling eller större operation som kräver generell anestesi.; c.) All systemisk terapi för prostatacancer (med undantag för bisfosfonater och RANK-ligandhämmare för skelettmetastaser som är tillåtna) inklusive kemoterapi, sekundära hormonella terapier (såsom megestrolacetat, dietylstilbestrol, ketokonazol, abirateron, enzalutamid) och icke- steroida antiandrogener (såsom bicalutamid, flutamid eller nilutamid); d.) Immunmodulatorer, cytokiner eller vacciner för behandling av cancer eller icke-cancerrelaterade sjukdomar.;
2. (Uteslutningskriterier #2 forts.): e.) Alla icke-onkologiska vaccinterapier som används för att förebygga infektionssjukdomar (upp till en månad före någon dos av ipilimumab); f.) Alla andra undersökningsprodukter.
3. Användning av kontrollerade schema III-kontrollerade substanser för cancerrelaterad smärtkontroll.
4. Autoimmun sjukdom: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit) och autoimmuna sjukdomar som reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulit [t.ex. granulom wegenerosis] studie.
5. Alla underliggande medicinska eller psykiatriska tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administreringen av studieläkemedlet farligt eller dölja tolkningen av biverkningar, såsom ett tillstånd som är förknippat med frekvent diarré.
6. Patienter med kända hjärnmetastaser.
7. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, historia av kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
8. Känd HIV, Hepatit B eller Hepatit C.
9. Obehandlade symtomatiska ryggmärgskompressioner.
10. Andra maligniteter som kräver aktiv terapi eller som är kända för att vara associerade med förändrat immunsvar.
11. Patienter som har haft en historia av akut divertikulit, intraabdominal abscess, GI-obstruktion och abdominal carcinomatosis som är kända riskfaktorer för tarmperforering.