Respostas das células T aos neoantígenos após o tratamento com ipilimumabe em homens com câncer de próstata metastático resistente à castração

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado por escrito para este protocolo.
2. Concordou em participar do protocolo laboratorial PA13-0291 para o teste de biomarcadores conforme descrito neste protocolo clínico.
3. Os pacientes incluídos no estudo devem ter >/= 18 anos de idade.
4. Carcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente.
5. Os indivíduos devem ter coleta de tecido em massa de câncer de próstata metastático dentro de 3 meses após a entrada no estudo.
6. Evidência de doença metastática em cintilografia óssea anterior, tomografia computadorizada e/ou ressonância magnética.
7. Assintomática ou minimamente sintomática.
8. Progressão do tumor durante a terapia hormonal com níveis de castração testosterona sérica (</= 1,7 nmol/L ou 50 ng/dL) definida como critério comprovado por biópsia, PSA e/ou radiográfico de acordo com o Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2). os níveis de testosterona devem ser mantidos por meios cirúrgicos ou médicos durante a condução do estudo.
9. Estado de desempenho ECOG </= 1.
10. Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula conforme definido abaixo: a) WBC >/= 2500/uL.; b) CAN >/= 1000/uL.; c) Plaquetas >/= 75 x 10^3/uL.; d) Hemoglobina >/= 9 g/dL.; e) Creatinina </= 2,5 x LSN.; f) ALT </= 2,5 x LSN para pacientes sem metástases hepáticas. Para pacientes com metástase hepática ALT </= 5 x LSN é permitido.; g) Bilirrubina </= 2,5 x LSN (exceto para pacientes com Síndrome de Gilbert, que devem apresentar bilirrubina total </= 3mg/dL).
11. A paciente concorda em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo, durante a terapia e até 3 meses após a última dose de ipilimumabe.

Critério de exclusão:

1. Tratamento com qualquer um dos seguintes medicamentos ou intervenções concomitantemente ou dentro de 28 dias após o início do ipilimumabe: a.) Corticosteroides sistêmicos. O uso de esteróides inalatórios, intranasais, intra-articulares e tópicos é aceitável, assim como um curso curto (ou seja, </= 1 dia) de corticosteróides para prevenir uma reação ao contraste IV usado para tomografias computadorizadas.; b.) Radioterapia externa ou cirurgia de grande porte que requeira anestesia geral; c.) Qualquer terapia sistêmica para câncer de próstata (com exceção de bisfosfonatos e inibidores de ligantes RANK para metástases ósseas que são permitidos), incluindo quimioterapia, terapias hormonais secundárias (como acetato de megestrol, dietilestilbestrol, cetoconazol, abiraterona, enzalutamida) e não antiandrógenos esteróides (como bicalutamida, flutamida ou nilutamida); d.) Imunomoduladores, citocinas ou vacinas para o tratamento de câncer ou doenças não relacionadas ao câncer;
2. (Critério de Exclusão #2 Cont.): e.) Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas (por até um mês antes de qualquer dose de ipilimumabe).; f.) Qualquer outro produto experimental.
3. Uso de substâncias controladas de esquema III para controle da dor relacionada ao câncer.
4. Doença autoimune: pacientes com histórico de doença inflamatória intestinal (incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa) e doenças autoimunes, como artrite reumatóide, esclerose progressiva sistêmica [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico ou vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener] são excluídos desta estudar.
5. Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração do medicamento do estudo perigosa ou obscurecerá a interpretação dos EAs, como uma condição associada a diarreia frequente.
6. Pacientes com metástases cerebrais conhecidas.
7. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, história de insuficiência cardíaca congestiva, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
8. HIV conhecido, hepatite B ou hepatite C.
9. Compressões medulares sintomáticas não tratadas.
10. Outras malignidades que requerem terapia ativa ou estão associadas com resposta imune alterada.
11. Pacientes com histórico de diverticulite aguda, abscesso intra-abdominal, obstrução gastrointestinal e carcinomatose abdominal, fatores de risco conhecidos para perfuração intestinal.