T-celleresponser på neoantigener efter behandling med ipilimumab hos mænd med metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet skriftligt informeret samtykke til denne protokol.
2. Aftalt at deltage i laboratorieprotokol PA13-0291 for testning af biomarkører som beskrevet i denne kliniske protokol.
3. Patienter inkluderet i undersøgelsen skal være >/= 18 år.
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet carcinom i prostata.
5. Forsøgspersonerne skal have metastatisk prostatacancer-massevævsopsamling inden for 3 måneder efter studiestart.
6. Evidens for metastatisk sygdom ved tidligere knoglescanning, CT-scanning og/eller MR.
7. Asymptomatisk eller minimalt symptomatisk.
8. Tumorprogression under hormonbehandling med kastratniveauer serum testosteron (</= 1,7 nmol/L eller 50 ng/dL) defineret som biopsi-beviste, PSA og/eller radiografiske kriterier i henhold til Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2). niveauer af testosteron skal opretholdes ved kirurgiske eller medicinske midler under hele undersøgelsen.
9. ECOG-ydeevnestatus </= 1.
10. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: a) WBC >/= 2500/uL.; b) ANC >/= 1000/uL.; c) Blodplader >/= 75 x 10^3/uL.; d) Hæmoglobin >/= 9 g/dL; e) Kreatinin </= 2,5 x ULN.; f) ALT </= 2,5 x ULN for patienter uden levermetastaser. For patienter med levermetastaser er ALAT </= 5 x ULN tilladt.; g) Bilirubin </= 2,5 x ULN (undtagen for patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin </= 3 mg/dL).
11. Patienten indvilliger i at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention) før studiestart, under behandlingen og op til 3 måneder efter sidste dosis af ipilimumab.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med en eller flere af følgende lægemidler eller indgreb samtidig eller inden for 28 dage efter start af ipilimumab: a.) Systemiske kortikosteroider. Brug af inhalerede, intranasale, intraartikulære og topiske steroider er acceptabel, ligesom en kort kur (dvs. </= 1 dag) kortikosteroider for at forhindre en reaktion på IV-kontrasten, der bruges til CT-scanninger.; b.) Ekstern strålebehandling eller større operation, der kræver generel anæstesi.; c.) Enhver systemisk behandling for prostatacancer (med undtagelse af bisfosfonater og RANK-ligand-hæmmere til knoglemetastaser, som er tilladt) inklusive kemoterapi, sekundære hormonbehandlinger (såsom megestrolacetat, diethylstilbestrol, ketoconazol, abirateron, enzalutamid) og non- steroide anti-androgener (såsom bicalutamid, flutamid eller nilutamid); d.) Immunmodulatorer, cytokiner eller vacciner til behandling af cancer eller ikke-kræftrelaterede sygdomme;
2. (Eksklusionskriterier #2 fortsat): e.) Enhver ikke-onkologisk vaccineterapi, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til en måned før enhver dosis af ipilimumab); f.) Ethvert andet undersøgelsesprodukt.
3. Brug af kontrollerede skema III kontrollerede stoffer til cancerrelateret smertekontrol.
4. Autoimmun sygdom: Patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom (inklusive Crohns sygdom og colitis ulcerosa) og autoimmune lidelser såsom reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulitis [fx Granuloma Wegenerosis] undersøgelse.
5. Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet farlig eller sløre fortolkningen af ​​AE'er, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
6. Patienter med kendte hjernemetastaser.
7. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, historie med kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
8. Kendt HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C.
9. Ubehandlede symptomatiske rygmarvskompressioner.
10. Andre maligniteter, der kræver aktiv terapi eller vides at være forbundet med ændret immunrespons.
11. Patienter, der har haft en historie med akut diverticulitis, intraabdominal absces, GI obstruktion og abdominal carcinomatose, som er kendte risikofaktorer for tarmperforering.