T-celleresponser på neoantigener etter behandling med ipilimumab hos menn med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft

Inklusjonskriterier:

1. Signert skriftlig informert samtykke for denne protokollen.
2. Godtatt å delta i laboratorieprotokoll PA13-0291 for testing av biomarkører som beskrevet i denne kliniske protokollen.
3. Pasienter inkludert i studien må være >/= 18 år.
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet karsinom i prostata.
5. Forsøkspersonene må ha metastatisk prostatakreft massevevssamling innen 3 måneder etter studiestart.
6. Bevis på metastatisk sykdom ved tidligere beinskanning, CT-skanning og/eller MR.
7. Asymptomatisk eller minimalt symptomatisk.
8. Tumorprogresjon under hormonbehandling med kastratnivåer av serumtestosteron (</= 1,7 nmol/L eller 50 ng/dL) definert som biopsi-beviste, PSA og/eller radiografiske kriterier i henhold til Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2). nivåer av testosteron må opprettholdes ved kirurgiske eller medisinske midler under gjennomføringen av studien.
9. ECOG-ytelsesstatus </= 1.
10. Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor: a) WBC >/= 2500/uL.; b) ANC >/= 1000/uL.; c) Blodplater >/= 75 x 10^3/uL.; d) Hemoglobin >/= 9 g/dl; e) Kreatinin </= 2,5 x ULN.; f) ALT </= 2,5 x ULN for pasienter uten levermetastaser. For pasienter med levermetastaser er ALAT </= 5 x ULN tillatt.; g) Bilirubin </= 2,5 x ULN (unntatt for pasienter med Gilberts syndrom, som må ha totalt bilirubin </= 3 mg/dL).
11. Pasienten godtar å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon) før studiestart, under behandling og opptil 3 måneder etter siste dose av ipilimumab.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med noen av følgende medisiner eller intervensjoner samtidig eller innen 28 dager etter oppstart av ipilimumab: a.) Systemiske kortikosteroider. Bruk av inhalerte, intranasale, intraartikulære og topikale steroider er akseptabelt, og det samme er en kort kur (dvs. </= 1 dag) med kortikosteroider for å forhindre en reaksjon på IV-kontrasten som brukes til CT-skanninger.; b.) Ekstern strålebehandling eller større kirurgi som krever generell anestesi.; c.) Enhver systemisk terapi for prostatakreft (med unntak av bisfosfonater og RANK-ligandhemmere for benmetastaser som er tillatt) inkludert kjemoterapi, sekundære hormonelle terapier (som megestrolacetat, dietylstilbestrol, ketokonazol, abirateron, enzalutamid) og ikke- steroide antiandrogener (som bikalutamid, flutamid eller nilutamid); d.) Immunmodulatorer, cytokiner eller vaksiner for behandling av kreft eller ikke-kreftrelaterte sykdommer.;
2. (Eksklusjonskriterier #2 forts.): e.) Enhver ikke-onkologisk vaksineterapi som brukes til forebygging av infeksjonssykdommer (i inntil en måned før enhver dose av ipilimumab); f.) Ethvert annet undersøkelsesprodukt.
3. Bruk av kontrollerte skjema III kontrollerte stoffer for kreftrelatert smertekontroll.
4. Autoimmun sykdom: Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) og autoimmune lidelser som revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulitt [f.eks. granulomer er ekskludert fra Wegenerosis] studere.
5. Enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller tilsløre tolkningen av AE, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
6. Pasienter med kjente hjernemetastaser.
7. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, historie med kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
8. Kjent HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C.
9. Ubehandlet symptomatiske ryggmargskompresjoner.
10. Andre maligniteter som krever aktiv terapi eller kjent for å være assosiert med endret immunrespons.
11. Pasienter som har hatt en historie med akutt divertikulitt, intraabdominal abscess, GI-obstruksjon og abdominal karsinomatose som er kjente risikofaktorer for tarmperforering.