Risposte delle cellule T ai neoantigeni dopo il trattamento con ipilimumab negli uomini con carcinoma prostatico resistente alla castrazione metastatico

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto firmato per questo protocollo.
2. Accettato di partecipare al protocollo di laboratorio PA13-0291 per il test dei biomarcatori come descritto in questo protocollo clinico.
3. I pazienti inclusi nello studio devono avere >/= 18 anni.
4. Carcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente.
5. I soggetti devono avere una raccolta di tessuto di massa di carcinoma prostatico metastatico entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
6. Evidenza di malattia metastatica su precedente scintigrafia ossea, TAC e/o risonanza magnetica.
7. Asintomatico o minimamente sintomatico.
8. Progressione del tumore durante la terapia ormonale con livelli di castrazione di testosterone sierico (</= 1,7 nmol/L o 50 ng/dL) definiti come comprovati da biopsia, PSA e/o criteri radiografici secondo il Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2). i livelli di testosterone devono essere mantenuti con mezzi chirurgici o medici per tutta la durata dello studio.
9. Stato delle prestazioni ECOG </= 1.
10. I pazienti devono avere una funzione normale degli organi e del midollo come definito di seguito: a) WBC >/= 2500/uL.; b) ANC >/= 1000/ul.; c) Piastrine >/= 75 x 10^3/uL.; d) Emoglobina >/= 9 g/dL.; e) Creatinina </= 2,5 x ULN.; f) ALT </= 2,5 x ULN per i pazienti senza metastasi epatiche. Per i pazienti con metastasi epatiche è consentito ALT </= 5 x ULN.; g) Bilirubina </= 2,5 x ULN (ad eccezione dei pazienti con Sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale </= 3mg/dL).
11. - Il paziente accetta di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite) prima dell'ingresso nello studio, durante la terapia e fino a 3 mesi dopo l'ultima dose di ipilimumab.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con uno qualsiasi dei seguenti farmaci o interventi in concomitanza o entro 28 giorni dall'inizio di ipilimumab: a.) Corticosteroidi sistemici. L'uso di steroidi per via inalatoria, intranasale, intrarticolare e topica è accettabile, così come un breve ciclo (es. </= 1 giorno) di corticosteroidi per prevenire una reazione al mezzo di contrasto EV utilizzato per le scansioni TC.; b.) Radioterapia a fasci esterni o chirurgia maggiore che richieda anestesia generale.; c.) Qualsiasi terapia sistemica per il cancro alla prostata (ad eccezione dei bifosfonati e degli inibitori del ligando RANK per le metastasi ossee che sono consentiti) inclusa la chemioterapia, le terapie ormonali secondarie (come megestrolo acetato, dietilstilbestrolo, ketoconazolo, abiraterone, enzalutamide) e non anti-androgeni steroidei (come bicalutamide, flutamide o nilutamide).; d.) Immunomodulatori, citochine o vaccini per la gestione del cancro o di malattie non correlate al cancro.;
2. (Criterio di esclusione n. 2 Cont.): e.) Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a un mese prima di qualsiasi dose di ipilimumab).; f.) Qualsiasi altro prodotto sperimentale.
3. Uso di sostanze controllate con programma controllato III per il controllo del dolore correlato al cancro.
4. Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale (inclusi il morbo di Crohn e la colite ulcerosa) e malattie autoimmuni come l'artrite reumatoide, la sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], il lupus eritematoso sistemico o la vasculite autoimmune [ad esempio, la granulomatosi di Wegener] sono esclusi da questo studia.
5. Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante che, a parere dello sperimentatore, renderà pericolosa la somministrazione del farmaco in studio o oscurerà l'interpretazione degli eventi avversi, come una condizione associata a diarrea frequente.
6. Pazienti con metastasi cerebrali note.
7. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
8. HIV noto, epatite B o epatite C.
9. Compressioni midollari sintomatiche non trattate.
10. Altri tumori maligni che richiedono una terapia attiva o noti per essere associati a una risposta immunitaria alterata.
11. Pazienti che hanno avuto una storia di diverticolite acuta, ascesso intra-addominale, ostruzione gastrointestinale e carcinomatosi addominale che sono noti fattori di rischio per la perforazione intestinale.